Co to jest PGS, przedimplantacyjne badania genetyczne?
- PGS, przedimplantacyjne badania genetyczne, odnoszą się do usunięcia jednej lub więcej komórek z zarodka zapłodnionego in vitro w celu sprawdzenia normalności chromosomów.
- PGS przesiewa zarodek pod kątem normalnej liczby chromosomów
- Człowiek posiada 23 pary chromosomów – w sumie 46
- Posiadanie dodatkowego lub brakującego chromosomu powoduje problemy
- Jednym z przykładów jest zespół Downa, który ma dodatkowy chromosom numer 21. Powinno to zostać wykryte przez PGS.
- PGS nie bada pod kątem konkretnej choroby, takiej jak mukowiscydoza. Ten proces jest określany jako PGD (preimplantacyjna diagnostyka genetyczna).
Wiele ludzkich embrionów jest chromosomalnie nieprawidłowych
Wiele badań wykazało, że ogólnie około 50% ludzkich embrionów preimplantacyjnych z IVF jest chromosomalnie nieprawidłowych. Jak widać na poniższym wykresie, wiek kobiety ma ogromny wpływ na częstość występowania nieprawidłowości. Chromosomy w jajach starszych kobiet wykazują znacznie wyższy wskaźnik nieprawidłowości.
Co robić, jeśli pierwsza próba zapłodnienia in vitro nie powiedzie się
Problemy w przeszłości z badaniem aneuploidii zarodków zapłodnionych in vitro
IVF i PGS w kierunku aneuploidii (nieprawidłowej liczby chromosomów) były stosowane w niektórych klinikach w Stanach Zjednoczonych od połowy lat 90-tych. Jednakże badania wykazały, że wykonanie biopsji zarodka w 3. dniu i wykonanie analizy genetycznej przy użyciu technologii FISH (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ) nie spowodowało zwiększenia szansy pacjenta na udany cykl IVF.
Występowały dwa główne problemy z tym podejściem.
Czasami, po wielokrotnym niepowodzeniu implantacji zarodków przy użyciu IVF, kobiety mówiły;
- Technologia FISH zwykle patrzyła tylko na 5 chromosomów z 23. W związku z tym, test FISH przeoczyłby wiele nieprawidłowości chromosomalnych. Skutkowało to przenoszeniem nieprawidłowych zarodków po tym, jak test przesiewowy wypadł „normalnie”.
- Biopsja w 3. dniu polegała na usunięciu komórki (lub 2 komórek) z 6-10 komórkowego zarodka. Wymagało to wykonania stosunkowo dużego otworu w powłoce zarodka, a następnie usunięcia znacznego odsetka „biomasy” tego zarodka (jedna szósta do jednej dziesiątej usuniętej komórki lub więcej).
Ostatnie postępy pozwalają na lepsze wskaźniki powodzenia IVF po badaniach przesiewowych w kierunku aneuploidii
Postępy w tej dziedzinie doprowadziły do wykorzystania ulepszonych technologii genetycznych, które pozwalają na ocenę wszystkich 23 par chromosomów.
Obecnie istnieją 4 technologie, które mogą być wykorzystane do oceny normalności wszystkich 23 chromosomów:
- Sekwencjonowanie nowej generacji (NGS)
- Mikromacierze porównawczej hybrydyzacji genomowej (aCGH)
- Mikromacierze polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP)
- Ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym (qPCR)
Komparatywna hybrydyzacja genomowa (często określana jako CGH, lub aCGH) jest technologią mikromacierzy, która jest obecnie często stosowana zamiast starszego i znacznie mniej wszechstronnego FISH. Dzięki mikromacierzy CGH, rzeczywiste DNA w zarodku jest porównywane do znanego, normalnego wzorca DNA, wykorzystującego tysiące specyficznych markerów genetycznych. Daje to dokładniejszy wynik, z dużo mniejszą liczbą fałszywych wyników prawidłowych lub fałszywych wyników nieprawidłowych.
Niektóre badania wykazały, że współczynnik błędów przy użyciu technologii matrycy CGH wynosi około 2%. FISH ma stopę błędu około 5-10%. Dodatkowo, wiele innych nieprawidłowych embrionów zostało zgłoszonych przez FISH jako normalne, ponieważ nieprawidłowość dotyczyła chromosomu, który nie był częścią panelu FISH.
Sekwencjonowanie następnej generacji (NGS) jest nowszą technologią, która jest coraz częściej wykorzystywana do badania embrionów IVF od około 2015 roku. NGS wydaje się być lepsza w wykrywaniu mniejszych zmian segmentalnych w porównaniu do aCGH. Uważa się również, że jest lepsza w wykrywaniu częściowej aneuploidii i małych niezrównoważonych translokacji. Mozaikowość jest prawdopodobnie bardziej prawdopodobna do wykrycia przy użyciu sekwencjonowania następnej generacji.
Ulepszenia w technikach biopsji zarodków
Biopsja trophektodermy jest wykonywana na etapie blastocysty w 5 i 6 dniu. Na tym etapie w zarodku znajduje się znacznie więcej komórek. Pozwala to na usunięcie wielu komórek z trophektodermy (prekursorów łożyska). Komórki masy wewnętrznej (prekursory płodu) mogą pozostać nienaruszone podczas biopsji.
W przypadku biopsji trophektodermy, do badań genetycznych odcina się około 5 komórek. Nie osłabia to znacząco zarodka, ponieważ na tym etapie ma on około 70-150 komórek.
Połączenie tych dwóch modyfikacji (zaawansowana genetyka i biopsja zarodka) doprowadziło do znacznej poprawy wskaźników powodzenia ciąż u pacjentów, którzy chcą wykorzystać PGS w leczeniu IVF.
Niektóre kliniki w USA wykorzystują biopsję zarodka i nowsze technologie genetyczne do badania zarodków u niektórych pacjentów IVF. Wyniki uzyskane w niektórych programach IVF (w tym w naszym) są bardzo obiecujące.
- Odnotowujemy znaczną poprawę wskaźników ciąż u pacjentów, u których biopsja trophektodermy jest wykonywana na etapie blastocysty, a następnie zarodki są zamrażane.
- Zamrożony i rozmrożony cykl transferu jest wykonywany po powrocie wyników analizy chromosomalnej
Kwestie receptywności macicy
Istnieją interesujące spekulacje, że wyściółka macicy może być mniej receptywna podczas cyklu stymulowanego w porównaniu do kontrolowanego lub „sztucznego” cyklu wymiany zarodków.
- Niektórzy lekarze zajmujący się leczeniem niepłodności uważają, że przenoszenie zarodków w cyklu kontrolowanym (przy użyciu zarodków mrożonych) daje wyższy wskaźnik ciąż niż w cyklu „świeżym”
- Nie zostało to jeszcze dokładnie zbadane w wielu kontrolowanych badaniach klinicznych
- Poprawa wskaźnika powodzenia, widoczna po biopsji blastocysty i kompleksowej analizie chromosomalnej wynika głównie z korzyści przeniesienia prawidłowych chromosomalnie zarodków
- W przypadku niektórych kobiet istnieje pewna dodatkowa korzyść wynikająca z przeniesienia zarodka(ów) w cyklu zamrożonym i rozmrożonym, a nie w cyklu stymulowanym
Którym parom powinniśmy oferować badania przesiewowe w kierunku aneuploidii?
- Jest to obecnie rozwijająca się kwestia w dziedzinie medycyny reprodukcyjnej
- Potencjalnymi kandydatami mogą być:
- Kobiety w wieku powyżej (około) 35 lat, u których przeprowadza się IVF
- Pacjenci w każdym wieku, u których nie powiodło się wiele cykli IVF. Chcą odpowiedzi na pytanie, dlaczego im się nie udaje. Chcą również wiedzieć, co zrobić, aby zwiększyć swoje szanse na urodzenie dziecka. PGS czasami dostarcza odpowiedzi.
- PGS może również zapewnić „odsiewanie” nieprawidłowych zarodków. Na przykład, jeśli jeden z 6 zarodków jest chromosomalnie prawidłowy, a 5 z 6 nieprawidłowych – przenosimy ten jeden prawidłowy zarodek i mamy bardzo duże szanse na dziecko.
- Pary z nawracającymi poronieniami
- Każdy, kto chce skorzystać z tej technologii, aby przesiać swoje zarodki w celu przeniesienia jednego, który testowany jest jako chromosomalnie normalny – a więc ma dużą szansę na implantację i urodzenie dziecka
Koszty GTP – PGS
Kolejną kwestią jest koszt. Koszty PGD w USA wahają się od około $3000-$9000 plus wszystkie inne powiązane koszty IVF. Istnieją koszty związane z PGD, związane z samą procedurą biopsji zarodka, jak również koszty związane z laboratorium genetycznym wykonującym analizę chromosomalną komórek.
- Aby wykonać PGD należy najpierw wykonać IVF (i zapłacić za) standardowe koszty IVF
- Potem jest koszt biopsji i analizy genetycznej komórek
- Istnieją dodatkowe opłaty za zamrożone zarodki
- . mogą być dodatkowe opłaty za cykl transferu zamrożonych zarodków, który jest wykonywany po otrzymaniu wyników badań genetycznych
Koszty GTP w naszym ośrodku
Które kliniki oferują najlepsze GTP?
Ogólnie rzecz biorąc, najlepsze kliniki dla PGD lub PGS będą kliniki z najlepszymi wskaźnikami sukcesu IVF. Krytyczne jest posiadanie doskonałego systemu hodowli w celu uzyskania maksymalnej liczby blastocyst wysokiej jakości do biopsji.
Umiejętności, które prowadzą do wysokiego wskaźnika sukcesu IVF są tymi samymi umiejętnościami, które ułatwiają wykonywanie hodowli blastocyst, biopsji trophektodermy, witryfikacji (zamrażania) blastocyst i udanych cykli transferu zamrożonych i rozmrożonych.
- Sprawdź strony CDC i SART, aby znaleźć klinikę IVF w Twojej okolicy z dużą liczbą przypadków i wysokimi wskaźnikami sukcesu.
- Upewnij się, że wykonują biopsje trophectodermy
- Albo po prostu przyjdź do naszej kliniki na IVF i PGD
.