UPDATE ARTICLES

The effect of omega 3 in human health and considerations to its intake

Lyssia Castellanos T. (1) Mauricio Rodriguez D. (2)

(1) Nutrigenomics Laboratory, National Institute of Genomic Medicine, Mexico
(2) Oncogenomics Laboratory, National Institute of Genomic Medicine, Mexico
Direct correspondence to: Dr. Mauricio Rodríguez Dorantes
Laboratorio de Oncogenómica Instituto Nacional de Medicina Genómica
Periférico sur 4809 Colonia Arenal Tepepan, Delegación Tlalpan México, D.F Código Postal 14610 Teléfono: 53501900 extensión 1110
E-mail: [email protected]

ABSTRACT

Od kilku lat miał miejsce boom w dziedzinie żywienia związany z korzystnym wpływem spożywania kwasów tłuszczowych omega-3 na zdrowie człowieka. Obecnie możemy znaleźć wiele suplementów w kapsułkach z omega 3 z lub bez witamin, minerałów i innych substancji, a także kilka produktów spożywczych wzbogaconych o omega 3. Wiele badań naukowych wskazuje, że spożywanie pewnych dawek tych kwasów tłuszczowych może mieć korzystny wpływ na takie choroby jak toczeń rumieniowaty, cukrzyca typu 2, nowotwory, miażdżyca, hiperlipidemia, zespół metaboliczny i inne. Ze względu na siłę jego korzystnego wpływu na choroby układu krążenia różne międzynarodowe stowarzyszenia wydały zalecenia dotyczące spożycia. Jednak te zalecenia, istnieją pewne uwagi wynikające z aktualnych badań przez ich spożywanie. Tak więc niniejszy przegląd ma na celu uaktualnienie tego zagadnienia i uwzględnienie ewentualnych sporów wynikających z ich stosowania.

Słowa kluczowe: kwasy tłuszczowe, omega 3; żywienie; zespół metaboliczny; stan zapalny; cukrzyca typu 2.

Podsumowanie

Od kilku lat korzystny wpływ spożywania kwasów tłuszczowych omega 3 na zdrowie człowieka nabiera coraz większego znaczenia w dziedzinie żywienia. Obecnie istnieje szeroka gama suplementów w kapsułkach zawierających omega 3 i/lub wraz z witaminami, minerałami i innymi substancjami, jak również różne pokarmy wzbogacone o omega 3. Wiele badań naukowych wskazuje, że spożywanie pewnych dawek tych kwasów tłuszczowych może mieć korzystny wpływ m.in. na takie choroby jak toczeń rumieniowaty, cukrzyca typu 2, nowotwory, miażdżyca, hiperlipidemia, zespół metaboliczny. Ze względu na znaczenie jego korzystnego wpływu na choroby sercowo-naczyniowe, różne międzynarodowe stowarzyszenia wydały zalecenia dotyczące jego spożycia. Niezależnie od tych zaleceń, istnieją pewne uwagi wynikające z aktualnych badań nad ich spożyciem. This article aims to provide an update on the subject and to consider possible controversies arising from their consumption.

Key words: omega-3 fatty acids; nutrition; metabolic syndrome; inflammation; type 2 diabetes mellitus.

INTRODUCTION

The first study to highlight the consumption of omega-3 fatty acids dates back to the 1950s in Alaskan Natives (1). W 1976 Bang et al. poinformował, że w tych samych tubylców, ich tradycyjnej diety wysokiej w omega-3 kwasów tłuszczowych był związany z mniejszą częstością występowania chorób serca (2). Na podstawie tych i innych ustaleń, główni badacze przeprowadzili badania sprawdzające wpływ suplementacji omega-3 przez długi okres czasu. Jedną z takich grup była GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione), która u pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą mięśnia sercowego suplementowała 1000 mg/dobę omega-3 przez trzy i pół roku. Wyniki tego badania wykazały, że osoby suplementowane miały niższe ryzyko nagłego zgonu w porównaniu z tymi, które nie były suplementowane (3). Wkrótce potem pojawiły się kontrowersje z innymi grupami badawczymi, poddające w wątpliwość te wczesne ustalenia. Jednak dalsze badania potwierdziły wyniki w innych populacjach i stwierdziły, że skutki suplementacji są różne w różnych ostrych lub przewlekłych warunkach (4).

Inne ważne dane zostały opublikowane związane z Alaskan społeczności. Niektóre z nich były zmiany w częstości występowania przewlekłych chorób zwyrodnieniowych ze względu na wprowadzenie nowych pokarmów, takich jak słodkie napoje, żywność konserwowana, między innymi, w ich zwykłej diecie (5). Jednakże, w tych samych badaniach, wskazali, że te prewalencje nie osiągają tak wysokich poziomów ze względu na wysokie spożycie ryb w diecie (6, 7). Dowody te podkreśliły znaczenie spożywania odpowiednich ilości tych kwasów tłuszczowych i ich znaczenie w zapobieganiu chorobom w różnych populacjach na całym świecie.

Omega-3

Kwasy tłuszczowe omega-3 są wielonienasyconymi kwasami tłuszczowymi występującymi w trzech głównych formach w żywności: kwas eikozapentaenowy (20:5 omega-3, EPA), kwas dokozaheksaenowy (22:6 omega-3, DHA) i kwas alfa linolenowy (18:3 omega-3, a-ALA). Formy EPA i DHA można znaleźć w olejach ryb, które żyją głównie w zimnych wodach, takich jak łosoś, tuńczyk, sardynki, wśród innych odmian. W krajach wschodnich, w których spożycie alg jest wysokie, są one kolejnym ważnym źródłem dużych ilości DHA i EPA. Jeśli chodzi o formę ALA, można ją znaleźć w niektórych olejach roślinnych, chia, orzechach, orzeszkach ziemnych i oliwkach.

EPA, DHA i ALA są niezbędnymi kwasami tłuszczowymi, tzn. muszą być spożywane przez dietę, ponieważ organizm ich nie syntetyzuje. Ze względu na ich szerokie rozpowszechnienie w różnych produktach spożywczych, wykazano, że ich spożycie ma wiele korzystnych skutków dla zdrowia człowieka. Jednak w większości badań na ludziach to właśnie odmiany EPA i DHA mają największe działanie w porównaniu z formą ALA (roślinną) (8, 9); korzystne działanie tej ostatniej zaobserwowano również w niektórych stanach metabolicznych, ale wyniki nie są jednoznaczne (10). Niemniej jednak należy zauważyć, że wykazano, że jego spożycie ma ogromne znaczenie dla zdrowia.

Mechanizmy działania kwasów tłuszczowych omega-3

Istnieje kilka mechanizmów, dzięki którym omega-3 działają w komórce. Niektóre zaczynają się od ich wbudowania w fosfolipidy błony komórkowej. Ta inkorporacja będzie zależeć od większego spożycia z dietą, a ich najwyższe stężenia występują w siatkówce, korze mózgowej i niższe stężenia w tkance tłuszczowej, wątrobie i mięśniach (11). Pierwszym mechanizmem, dzięki któremu zaobserwowano poprawę niektórych uszkodzeń metabolicznych, takich jak insulinooporność, związanych z przerwaniem przechodzenia glukozy do komórki, jest jej zdolność do uelastyczniania komórki. Mechanizm ten sprawia, że niektóre z białek wbudowanych w błonę komórkową, pełniące funkcję receptorów, są bardziej wrażliwe na bodźce zewnętrzne komórki. Tak jest w przypadku receptora insuliny, który będąc bardziej narażone na środowisko zwiększa swoją wrażliwość, a tym samym przejście glukozy do komórki.

Innym efektem jest przeciwzapalne, przez które widziano, aby zapobiec lub poprawić niektóre choroby (12,13). Stan zapalny jest mechanizmem obronnym organizmu na skutek działania bodźców środowiskowych. Odpowiedź zapalna obejmuje interakcję kilku typów komórek, a także produkcję pochodnych lipidowych, takich jak m.in. prostanglandyny, leukotrieny, cytokiny prozapalne. Niektóre choroby są spowodowane głównie stanem zapalnym, a więc wysokim stężeniem tych substancji prozapalnych. Kwasy tłuszczowe omega-3 osiągają swoje działanie przeciwzapalne poprzez produkcję substancji zwanych protektynami i resolwinami. Synteza tych substancji rozpoczyna się od serii reakcji wydłużania i desaturacji przez dwa bardzo ważne enzymy: D6 desaturazy i D5 desaturazy (Rys. 1). Opisano, że produkcja tych substancji powoduje szereg korzystnych modyfikacji w procesie zapalnym, takich jak zmniejszenie liczby neutrofili i cytokin prozapalnych (14). Ale nie tylko poprzez produkcję tych substancji omega-3 poprawiają stan zapalny. Innym mechanizmem jest regulacja genów docelowych zaangażowanych w ten proces. Cząsteczki kwasów tłuszczowych EPA i DHA są znane jako ligandy dla receptorów, które są zaangażowane w różne szlaki. Należą do nich jądrowy receptor kB oraz receptory aktywowane proliferatorami peroksysomów (PPARs). W przypadku kB, jego aktywacja przez niektóre substancje jest znana jako czynnik wyzwalający ekspresję genów zaangażowanych w procesy zapalne. Z drugiej strony, PPAR są receptorami jądrowymi ulegającymi ekspresji w różnych tkankach, których aktywacja implikuje ustąpienie procesu zapalnego. Kilka badań in vitro i in vivo wykazało, że omega-3 zmniejszają ekspresję cytokin prozapalnych poprzez aktywację PPARg i że to wiązanie wydaje się inaktywować receptor kB (14) (rysunek 2).

RYSUNEK 1

Syntetazy kwasów tłuszczowych omega-6 i omega-3.

RYSUNEK 2

Główne mechanizmy działania kwasów omega-3 w komórce.

Włączenie kwasów omega-3 do błon komórkowych zwiększa sygnalizację
niektórych receptorów błonowych. Zwiększają one syntezę protektyn i resolwin,
które mają działanie przeciwzapalne i regulują różne geny zaangażowane w aktywację
ścieżek metabolicznych.

Innym ważnym receptorem zidentyfikowanym jako główny receptor błonowy dla omega-3 jest GPR 120. Stwierdzono, że DHA bardziej niż EPA aktywuje ten receptor GPR 120 (rysunek 2), a aktywacja ta jest zaangażowana w hamowanie ekspresji cytokin zapalnych, takich jak TNFa i IL-6 (15). Jednak nie tylko aktywacja tego receptora przez omega-3 ma wpływ na procesy zapalne. Stwierdzono, że genetycznie zmodyfikowane myszy pozbawione receptora GPR 120, karmione odpowiednio 50 i 100 mg EPA i DHA, wykazywały zwiększoną wrażliwość na insulinę w mięśniach, wątrobie i tkance tłuszczowej w porównaniu z myszami kontrolnymi bez modyfikacji genetycznej w porównaniu z myszami genetycznie zmodyfikowanymi (15). Wyniki te pokazują, że suplementacja omega-3 może mieć wiele korzystnych efektów na różne tkanki w tym samym czasie, poprzez te same mechanizmy.

Wpływ omega-3 na cukrzycę typu 2 i zespół metaboliczny

Różne badania wykazały, że spożycie omega-3 przynosi korzyści pacjentom z chorobami związanymi ze stanem zapalnym, takimi jak m.in. toczeń rumieniowaty, zapalenie stawów, nowotwory, zespół metaboliczny, cukrzyca (16). W przypadku cukrzycy typu 2 i zespołu metabolicznego wykazano na zwierzętach laboratoryjnych, że suplementacja DHA i EPA poprawia parametry metaboliczne, takie jak stężenie glukozy, insuliny, cholesterolu, lipoprotein o małej gęstości i triglicerydów we krwi (17, 18). Wykazują one również zmniejszenie wielkości adipocytów oraz zwiększoną ekspresję genów szlaków takich jak lipoliza (degradacja kwasów tłuszczowych) i β-oksydacja (przekształcanie kwasów tłuszczowych w energię) w tej samej tkance (19, 20).

W przypadku wątroby, omega-3s wykazano, aby zmniejszyć proces stłuszczenia wątroby i do regulacji receptorów jądrowych, takich jak receptor wiążący element regulacyjny (SREBP-1), który kontroluje metabolizm cholesterolu, jak również inne szlaki glikolityczne (21). Chociaż istnieje wiele mechanizmów i korzystnych efektów spożywania omega-3 u zwierząt doświadczalnych, wyniki u ludzi nie zawsze były porównywalne.

Należy wspomnieć, że badania u pacjentów z cukrzycą, zespołem metabolicznym i otyłością suplementowanych omega-3 wykazują zmienność w ich wpływie na parametry metaboliczne, takie jak glukoza i lipidy krwi, takie jak cholesterol i LDL (22, 23). Jednak w niektórych mechanizmach znaleziono podobieństwa między ludźmi i myszami. Badania z wykorzystaniem technik masowego sekwencjonowania i analizy wykazały podobieństwa w niektórych szlakach, takich jak lipoliza i b-oksydacja. Istnieją jednak inne mechanizmy, oprócz tych już znanych, takie jak szlaki oksydacyjne, które wyjaśniają korzystne efekty u ludzi w tych chorobach (24, 25). Dlatego zalecenia sugerują, że stosowanie kwasów omega-3 może być stosowane jako adiuwant w terapii tych chorób.

Wpływ omega-3 na układ nerwowy

W zakresie korzystnego wpływu na inne tkanki, w układzie nerwowym stwierdzono, że wzrost zawartości kwasów tłuszczowych omega-3 w błonach ma istotne reperkusje dla różnych funkcji mózgu zarówno w czasie ciąży, jak i we wczesnych stadiach rozwoju. Dzieci matek, które były suplementowane omega-3 w czasie ciąży miały lepszą koordynację i pamięć w porównaniu do dzieci matek niesuplementowanych w testach umiejętności poznawczych (pamięć i koordynacja) (26). Badanie przeprowadzone na meksykańskich dzieciach wykazało, że niemowlęta urodzone przez matki po raz pierwszy suplementowane 400 mg/dzień DHA w 20 tygodniu ciąży miały większe niemowlęta i większy obwód głowy niż matki nie suplementowane (27). Wykazano również, że spożywanie tych kwasów tłuszczowych ma korzystny wpływ na funkcje motoryczne i uczenie się, poprawia ostrość widzenia, a także zapobiega alergiom i chorobom autoimmunologicznym. (8).

Międzynarodowe zalecenia dotyczące spożycia omega-3

Dzięki silnemu działaniu ochronnemu na choroby sercowo-naczyniowe, ważne stowarzyszenia, takie jak FDA (Food and Drug Administration), AHA (American Heart Association) i ISSFAL (International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids) w Stanach Zjednoczonych wydały zalecenia dotyczące ich stosowania. W celu zapobiegania chorobom serca należy spożywać 2 porcje ryb tygodniowo (plus lub minus 300 do 500 mg/dzień). Dla pacjentów z chorobami serca, spożywać 1000 mg/dzień. Zalecają jednak również, aby nie przekraczać 3000 mg/dobę, gdyż może to mieć pewne działania niepożądane, takie jak wydłużenie czasu krzepnięcia i podwyższony poziom lipoprotein o małej gęstości (LDL) (28, 29). Te same stowarzyszenia sugerują, że główne źródła omega-3s pochodzą z konsumpcji głównie fish.

While główne stowarzyszenia wymienione powyżej zalecają spożycie ryb w regularnej diecie, niektórzy badacze ostrzegali o wysokiej zawartości szkodliwych substancji, takich jak rtęć i fluorochlorowanych substancji znalezionych w wielu odmianach ryb, które mogą mieć konsekwencje zdrowotne. Wiele z tych substancji zostało powiązanych z rozwojem chorób takich jak otyłość. Wykazano, że u myszy, które spożywały jeden rodzaj łososia atlantyckiego i inne, które spożywały łososia o obniżonej zawartości substancji szkodliwych przez kilka tygodni, te z łososia morskiego wykazywały uszkodzenia metaboliczne i otyłość, w porównaniu z tymi o obniżonej zawartości substancji szkodliwych (30). Z powodu tych dowodów i innych ustaleń, niektórzy badacze sugerują, że suplementacja jest opcją dla uzyskania dawek i korzystnych efektów zdrowotnych omega-3, ale że nie powinniśmy tracić z oczu tego, skąd te suplementy pochodzą i skąd pochodzą.

Omega-3 interakcje z innymi składnikami odżywczymi

Ważnym aspektem do rozważenia w odniesieniu do konsumpcji omega-3 są możliwe interakcje, jakie mają one z innymi składnikami odżywczymi w diecie. Jednym z nich są kwasy tłuszczowe omega-6, które są głównymi konkurentami w syntezie substancji przez komórkę. Omega-6 kwasy tłuszczowe znajdują się w różnych olejach, które są powszechnie spożywane w społeczeństwach zachodnich, takich jak krokosz barwierski, kukurydza, słonecznik, między innymi. Należą one do tych samych długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych z tą różnicą, że mają podwójne wiązanie przy węglu 6. Podobnie jak omega-3, te omega-6 są również włączone do błon komórkowych różnych tkanek. Te kwasy tłuszczowe są ogólnie związane z produkcją mediatorów zapalenia (31). Ich wysokie spożycie i ewentualne skutki dla zdrowia są obecnie przedmiotem debaty. Ponieważ te wielonienasycone kwasy tłuszczowe mają podobną strukturę chemiczną do kwasów tłuszczowych omega-3 i mają takie same szlaki syntezy, ustalono, że kwasów tłuszczowych omega-3 powinno się spożywać dwa razy więcej niż kwasów tłuszczowych omega-6 (2:1). (32).

Inna interakcja zainteresowania jest wysokie spożycie węglowodanów, zwłaszcza sacharozy, i jego możliwe zakłócenia z korzystnego wpływu omega-3s. Badania pokazują, że u otyłych szczurów karmionych dużą ilością cukrów (sacharoza 25-45%), zwierzęta suplementowane olejem rybim nie wykazywały poprawy w poziomie stanu zapalnego w tkance tłuszczowej (33, 34). Na podstawie tych badań uważa się, że to właśnie cukry proste, spożywane w dużych ilościach, mogą zakłócać korzyści płynące z omega-3, zwłaszcza w tkance tłuszczowej. Dotychczas przeprowadzono tylko kilka badań w tym zakresie, i to tylko na modelach zwierzęcych. Jednak wzrost węglowodanów (zwłaszcza węglowodanów prostych) w diecie należy rozważyć dla lepszego efektu omega-3s.

Response to omega-3 konsumpcji w zależności od niektórych wariantów genomowych

Ważnym aspektem do rozważenia jest odpowiedź konsumpcji omega-3 i jego interakcji z wariantami w genomie. Wraz z pojawieniem się nowych technologii w genomice, możliwe stało się określenie wpływu genów i ich interakcji ze środowiskiem, w szczególności z żywnością. Wiadomo, że istnieją pewne zmiany w DNA zwane polimorfizmami pojedynczego nukleotydu (SNPs), które występują u około 1% populacji i mogą być charakterystyczne dla pewnych grup etnicznych. Te warianty w genomie są związane z ryzykiem lub ochroną dla niektórych chorób, a w żywieniu z korzystną lub niekorzystną odpowiedzią na spożycie żywności (35, 36). Przykładem tego jest grupa wariantów zlokalizowanych w genie FADS. Gen ten pełni funkcję modulującą stężenie glukozy i insuliny oraz parametry metaboliczne związane z jego nadekspresją i zwiększonym ryzykiem rozwoju cukrzycy i zespołu metabolicznego. Badanie przeprowadzone przez dr Cormier wykazało, że u pacjentów z tą grupą wariantową nastąpiła poprawa poziomu glukozy i insuliny w odpowiedzi na przyjmowanie kwasów tłuszczowych omega-3 przez 6 tygodni. (37). Ponadto, w przypadku wariantu genu COX-2, głównego regulatora szlaku zapalnego, osoby zawierające ten wariant (rs4648310) związany z wysokim spożyciem omega-3 miały niższe ryzyko rozwoju raka prostaty w porównaniu do osób z niskim spożyciem (38). Apolipoproteina E (Apo E) została również powiązana ze spożyciem omega-3. Białko to wchodzi w skład kilku lipoprotein odpowiedzialnych za transport lipidów we krwi (39). Wiadomo, że wariant Apo E3 jest bardzo rozpowszechniony u większości ludzi, a osoby z wariantem E4 są w grupie zwiększonego ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych lub choroby Alzheimera. (40-42). Dlatego w niektórych badaniach wykazano, że suplementacja omega-3 poprawia profil lipidowy pacjentów w zależności od genotypu Apo E, nawet tych z genotypem ryzyka (43, 44). To tylko kilka przykładów, ale dane nie są jeszcze rozstrzygające z uwagi na dużą liczbę powiązanych wariantów, a wyniki różnią się od siebie. Według dr Ordovaz, wiele interakcji związanych między spożyciem omega-3 i wariantów genetycznych są obserwacyjne i duże badania na dużą skalę z dużych kohort w dłuższym okresie czasu są nieobecne w literaturze, przynajmniej w chorobach układu krążenia, zespół metaboliczny, otyłość i dyslipidemie (45). W miarę dalszego postępu w generowaniu wiedzy i odpowiedzi niektórych składników odżywczych w diecie w zależności od genotypu, można dokonać lepszego wyboru pacjentów, dla których omega-3 są najbardziej korzystne.

Dane dotyczące spożycia kwasów tłuszczowych omega-3 w społeczeństwach zachodnich jest znacznie poniżej międzynarodowych wymagań, co przypisuje się kilku przyczyn, w tym wzrost produktów o wysokiej zawartości kwasów tłuszczowych omega-6 i tłuszczów nasyconych, niższa zawartość omega-3 w żywności spowodowane przez techniki masowej hodowli, między innymi. (32). W Meksyku, dane z ostatniego Narodowego Badania Żywienia wykazały, że spożycie omega-3 było poniżej międzynarodowych zaleceń dla populacji dorosłych i kobiet w ciąży. Pomimo dowodów naukowych wskazujących, że zawartość tych kwasów tłuszczowych w różnych gatunkach ryb na wybrzeżach Meksyku jest odpowiednia zgodnie z międzynarodowymi zaleceniami (46, 47). W zakresie żywienia, korzyści z przyjmowania kwasów tłuszczowych omega-3 w odpowiednich dawkach powinny być podkreślane i rozpowszechniane w celu zapobiegania i poprawy zdrowia w Meksyku i krajach o gospodarkach wschodzących.

WNIOSKI

Ze względu na ważne dowody dotyczące ich wpływu na różnych etapach życia, jak również w poprawie i zapobieganiu różnych chorób, spożycie odpowiednich ilości kwasów tłuszczowych omega-3 staje się coraz ważniejsze. Niektóre trendy wskazują, że suplementacja omega-3 może być dobrą opcją, aby uzyskać korzystne efekty bez ryzyka spożywania szkodliwych substancji występujących w rybach. Niektórzy zwracają uwagę, że dzięki pokarmom bogatym w te kwasy tłuszczowe można uzyskać korzystne efekty w odpowiednich dawkach. W zaleceniach międzynarodowych podkreśla się dawki i typy pacjentów, którym są one zalecane. Nadal jest wiele do zbadania i wiele do zrobienia; jednak konieczne będzie włączenie tej nowej wiedzy wraz z postępami w genomice i ostatnich badaniach, aby uzyskać korzyści z ich spożywania i uczynić je odpowiednimi dla każdej populacji.

BIBLIOGRAFIA

1. Scott EM. Żywienie Eskimosów alaskańskich. Nutr Rev. 1956; 14(1): 1-3.

3. Marchioli R. Early Protection Against Sudden Death by n-3 Polyunsaturated Fatty Acids After Myocardial Infarction: Time-Course Analysis of the Results of the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione. Circulation. 2002; 105(16) :1897-903.

5. Nobmann ED ES, White RG, Schraer CD, Lanier AP, Bulkow LR. Dietary intakes wśród syberyjskich Yupiks z Alaski i implikacje dla choroby sercowo-naczyniowej. Int J Circumpolar Health. 1998; 57(1): 4-17.

12. Calder PC. Morskie kwasy tłuszczowe omega-3 i procesy zapalne: Efekty, mechanizmy i znaczenie kliniczne. Biochim Biophys Acta. 2014.

16. Dimri M, Bommi PV, Sahasrabuddhe AA, Khandekar JD, Dimri CP. Dietary omega-3 polyunsaturated fatty acids suppress expression of EZH2 in breast cancer cells. Carcinogenesis. 2010, 31(3): 489-95.

19. Manickam E, Sinclair AJ, Cameron-Smith D. Działania supresyjne kwasu eikozapentaenowego na tworzenie kropli lipidowych w 3T3-L1 adipocytów. Lipids Health Dis. 2010, 9:57.

21. Pachikian BD, Neyrinck AM, Cani PD, Portois L, Deldicque L, De Backer FC, et al. stłuszczenie wątroby u myszy pozbawionych kwasów tłuszczowych n-3: skupienie się na zmiany metaboliczne związane ze składem kwasów tłuszczowych tkanki. BMC Physiol. 2008, 8: 21.

22. Dasarathy S, Dasarathy J, Khiyami A, Yerian L, Hawkins C, Sargent R, et al. Double-blind Randomized Placebo-controlled Clinical Trial of Omega 3 Fatty Acids for the Treatment of Diabetic Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. J Clin Castroenterol. 2014.

26. Dunstan JA, Simmer K, Dixon C, Prescott SL. Cognitive ocena dzieci w wieku 2(1/2) lat po matczynej suplementacji oleju rybnego w ciąży: randomizowane badanie kontrolowane. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008, 93(1): F45-50.

27. Stein AD, Wang M, Martorell R, Neufeld LM, Flores-Ayala R, Rivera JA, et al. Crowth do wieku 18 miesięcy po prenatalnej suplementacji z kwasem dokozaheksaenowym różni się przez ciążę matki w Meksyku. J Nutr. 2011, 141(2): 316-20.

30. Ibrahim MM, Fjaere E, Lock EJ, Naville D, Amlund H, Meugnier E, et al. Przewlekłe spożywanie łososia hodowlanego zawierającego trwałe zanieczyszczenia organiczne powoduje insulinooporność i otyłość u myszy. PLoS One. 2011, 6(9): e25170.

31. Calder PC. Długołańcuchowe kwasy tłuszczowe i stan zapalny. Proc Nutr Soc. 2012, 71(2): 284-9.

32. Simopoulos AP. Ludzkie zapotrzebowanie na N-3 wielonienasyconych kwasów tłuszczowych. Poult Sci. 2000, 79(7): 961-70.

35. Kaput J. Dieta-choroba interakcje genów. Nutrition. 2004, 20(1): 26-31.

42. Contois JH, Anamani DE, Tsongalis GJ. Podłoża molekularnego mechanizmu apolipoproteiny E polimorfizm: relacje do zaburzeń lipidowych, choroby układu krążenia i choroby Alzheimera. Clin Lab Med. 1996, 16(1): 105-23.

43. Plourde M, Vohl MC, Vandal M, Couture P, Lemieux S, Cunnane SC. Odpowiedź osocza n-3 kwasów tłuszczowych do suplementu n-3 kwasów tłuszczowych jest modulowana przez apoE epsilon4, ale nie przez wspólne PPAR-alfa L162V polimorfizm u mężczyzn. Br J Nutr. 2009, 102(8): 1121-4.

45. Corella D, Ordovas JM. Interakcje pomiędzy dietetycznymi kwasami tłuszczowymi n-3 i wariantami genetycznymi a ryzykiem choroby. Br J Nutr. 2012, 107 Suppl 2: S271-83.