O sistema renina-angiotensina e o íon potássio são os principais reguladores da secreção de aldosterona, enquanto ACTH e outros peptídeos de POMC, íon sódio, vasopressina, dopamina, ANP, α-adrenergentes, serotonina e somatostatina são moduladores menores.1,2 A renina clivagem do angiotensinogênio, que é sintetizado pelo fígado para produzir angiotensina I. A angiotensina I, por sua vez, é rapidamente clivada pela enzima conversora da angiotensina (ECA) no pulmão e outros tecidos para formar a angiotensina II. A angiotensina II estimula a secreção de aldosterona e a vasoconstrição. Fatores que diminuem o fluxo sanguíneo renal, tais como hemorragia, desidratação, restrição salina, postura ereta e estreitamento da artéria renal, aumentam os níveis de renina que, por sua vez, elevam os níveis de aldosterona. Em contraste, fatores que aumentam a pressão arterial, tais como alta ingestão de sal, vasoconstritores periféricos e postura supina, diminuem os níveis de renina e aldosterona.3 A aldosterona promove o transporte ativo de sódio e a excreção de potássio.
A hipocalemia aumenta e a hipercalemia diminui a liberação de renina.1 O potássio também aumenta diretamente a secreção de aldosterona pelo córtex adrenal e a a aldosterona então diminui o potássio sérico ao estimular sua excreção pelo rim. A ingestão elevada de potássio aumenta a aldosterona plasmática e melhora a resposta da aldosterona a uma infusão subsequente de potássio ou angiotensina II.3
As condições de deficiência de aldosterona normalmente apresentam anormalidades eletrolíticas, incluindo um grau variável de hiponatremia, hipercalemia e acidose metabólica.1,2,4 A deficiência congênita de aldosterona é caracterizada por um crescimento fraco na infância e sintomas mínimos nos adultos. Os lactentes normalmente sofrem de desidratação recorrente, desperdício de sal e falha em se desenvolver. Esses sintomas estão presentes geralmente nos primeiros três meses de vida. Uma uremia modesta com um nível normal de creatinina reflete a desidratação na presença de função renal intrinsecamente normal. A atividade plasmática da renina é invariavelmente elevada.
Hipoaldosteronismo pode ocorrer em qualquer condição que cause destruição ou disfunção da glândula adrenal.1,2,4 Essas condições incluem insuficiência adrenal primária, hipoplasia adrenal congênita, deficiência isolada de mineralocorticóides, deficiência de aldosterona secundária adquirida (hipoaldosteronismo hiporeninémico) e deficiência de aldosterona primária adquirida. O hipoaldosteronismo hiporeninémico é a forma mais comum de hipoaldosteronismo isolado e é causado pela libertação de renina deficiente do rim. O hipoaldosteronismo congênito causado por defeitos enzimáticos hereditários na biossíntese da aldosterona é raro. A deficiência de corticosterona metiloxidase I (CMO I) está associada a elevados níveis séricos de corticosterona e baixos níveis de 18-hidroxi-corticosterona e aldosterona. A deficiência de corticosterona metiloxidase II (CMO II) produz níveis elevados de 18-hidroxi-corticosterona, precursor imediato da aldosterona. O hipoaldosteronismo primário adquirido pode ser causado pela administração de heparina. Além disso, pacientes com sepse, pneumonia, peritonite, colangite e insuficiência hepática, persistentemente hipotensos e gravemente doentes, podem ter concentrações plasmáticas de aldosterona inadequadamente baixas em relação à atividade elevada de renina plasmática.
Hiperaldosteronismo primário, também chamado de síndrome de Conn, é causado pela superprodução de aldosterona por uma ou ambas as glândulas supra-renais.1,2 Historicamente, o aldosteronismo primário era considerado uma causa incomum de hipertensão arterial; entretanto, estudos recentes indicam que 10% a 15% dos casos estão associados ao hiperaldosteronismo primário.5 O hiperaldosteronismo secundário é relativamente comum e pode ocorrer como resultado de qualquer condição que diminua o fluxo sanguíneo para os rins (ou seja, estenose da artéria renal), diminua a pressão arterial ou baixe os níveis de sódio plasmático. O hiperaldosteronismo secundário também pode ser observado com cirrose, insuficiência cardíaca congestiva e toxemia da gravidez.
Hiperaldosteronismo aumenta a reabsorção de sódio e perda de potássio pelos rins, resultando em desequilíbrio eletrolítico.1,6 A condição pode ser assintomática, embora a fraqueza muscular possa ocorrer se os níveis de potássio estiverem muito baixos. Vários estudos têm sugerido que níveis elevados de aldosterona normais prevêem o desenvolvimento de hipertensão arterial em indivíduos normotensos7 e que o aumento da ação da aldosterona contribui para hipertensão, fibrose cardiovascular e hipertrofia cardíaca.6-8