Hipóteses de estudo

Uma hipótese é que uma certa proporção de mulheres grávidas tem ingestão insuficiente de água e risco de estar em estado de desidratação. Outra hipótese é que o estado de desidratação induzido pela ingestão insuficiente de água afeta a saúde materna e os resultados do parto.

Desenho do estudo

Um estudo de coorte observacional prospectivo é desenhado. Um total de 380 mulheres grávidas com < 13 semanas de gestação serão recrutadas. Todos os itens do Conjunto de Dados de Registro de Ensaios da Organização Mundial da Saúde são mostrados na Tabela 1.

Cálculo do tamanho da amostra

Para o cálculo do tamanho da amostra, a variável utilizada é a incidência de hiperglicemia neonatal. Usando a seguinte fórmula, o tamanho da amostra é calculado:\( {n}_1==frac{{esquerda(1++=raisebox{1ex}{$1$}}!esquerda/esquerda/==raisebox{-1ex}{$C$}}direita.\right)\overline{p}\ \overline{q}{\left({U}_1-\raisebox{1ex}{$\alpha $}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$2$}\right.+{U}_1-\beta \right)}^2}{{\left({P}_1-{P}_0\right)}^2} \); α = 0,05, β = 0,20. Entre esses parâmetros, p1 = 20,9%, indica a incidência de hiperglicemia neonatal entre participantes com ingestão insuficiente de líquidos; p0 = 9,0%, significa a incidência de hiperglicemia neonatal entre participantes com ingestão suficiente de líquidos; c = 4, indica a proporção de mulheres grávidas com ingestão de água de > 0,5 L para mulheres grávidas com ingestão de água de < 0,5 L. Esses parâmetros foram estabelecidos com base na referência aos resultados de um estudo relacionado. Uma taxa de abandono de 10% é levada em conta para obter o tamanho final da amostra. Para a validade, serão necessárias 380 mulheres grávidas.

Participantes

As mulheres grávidas serão recrutadas no Primeiro Hospital Filiado da Universidade Médica de Hainan, província de Hainan, na China, usando um método de amostragem de conveniência. Os critérios de inclusão são os seguintes: idade entre 21 e 35 anos; primigravidas; no primeiro trimestre de gravidez (antes da 13ª semana de gestação); e sem doenças renais, diabetes melito, doenças do sistema digestivo, doenças cardiovasculares e outras doenças. Os critérios de exclusão são os seguintes: tabagismo; consumo habitual de álcool (> 20 g/dia) ou atividade física intensiva; ou com as doenças renais, diabetes mellitus, doenças do aparelho digestivo, doenças cardiovasculares e outras doenças.

Ethics

O protocolo de estudo foi revisto e aprovado pelo Comitê de Revisão Ética da Universidade de Medicina de Hainan. O código de identificação do projeto de aprovação ética é 2018-4. O estudo será realizado de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque. Todos os participantes lerão o termo de consentimento livre e esclarecido, concordarão voluntariamente em participar deste estudo e assinarão o termo de consentimento livre e esclarecido antes da realização do estudo. O consentimento livre e esclarecido por escrito será obtido de cada participante antes da inscrição no estudo, e depois preservado pelos pesquisadores.

Procedimento de estudo

Os participantes serão seguidos durante toda a gravidez até o parto. E os seus bebés também serão seguidos até aos 42 dias de idade. Os indicadores e resultados relevantes serão medidos e seguidos no primeiro trimestre de gravidez (15-17 semanas de gestação), segundo trimestre de gravidez (20-22 semanas de gestação), terceiro trimestre de gravidez (30-32 semanas de gestação), durante o parto e 42 dias após o parto (Fig. 1).

Após o recrutamento: Sócio-económicos maternos, sociodemográficos e outras informações básicas, tais como história de gravidez, história reprodutiva, história familiar, história de doenças, uso de drogas e dados antropométricos dos participantes serão recolhidos após o recrutamento e entrada no estudo.

Durante o primeiro trimestre de gravidez: O levantamento da ingestão de líquidos, ingestão dietética, estado psicológico, qualidade e tempo de sono, atividades físicas, histórico de doenças e uso de medicamentos será realizado usando questionários correspondentes às 1 semana antes dos cuidados pré-natais. No dia dos cuidados pré-natais, medições antropométricas, tais como altura, peso corporal e composição corporal, serão avaliadas por obstetras. As primeiras amostras de urina da manhã serão coletadas em copo de amostra de urina descartável estéril e a osmolalidade da urina será testada imediatamente por técnicos profissionais de laboratório. O sangue venoso antecubital será coletado para testar a hemoglobina, osmolalidade, estado de hidratação que regula os hormônios endócrinos – copeptina e hormônios endócrinos relacionados à gravidez, incluindo estradiol, prolactina e progesterona. As complicações na gravidez e outras doenças ou sintomas, incluindo infecção do trato urinário, anemia, edema e constipação, serão avaliadas e diagnosticadas por obstetras, de acordo com os indicadores fisiológicos relevantes. O tempo de ocorrência, duração e medidas de tratamento desses resultados serão registrados em detalhes como um fator importante a ser considerado na análise posterior dos dados.

Durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez: o mesmo procedimento do primeiro trimestre de gravidez.

Durante o parto e após o parto: Antes do parto (um dia antes da data prevista do parto ou um dia antes da cesariana), o estado psicológico, a qualidade e o tempo de sono, as atividades físicas e o uso de medicamentos serão coletados por meio de questionários correspondentes. No dia do parto, o modo de parto será registrado, as complicações da gravidez e outras complicações durante o parto serão avaliadas e diagnosticadas por obstetras profissionais. O peso do parto será medido e o estado de saúde será avaliado. O tempo de amamentação e o comportamento de choro dos bebés antes e depois da amamentação serão registados. Aos 42 dias após o parto, a retenção de peso materno será medida e calculada. A secreção do leite materno e o modo de alimentação do bebé serão consultados e o crescimento do bebé será avaliado. O diagrama do processo de fluxo do estudo foi mostrado na Fig. 2.

Se os participantes deste estudo necessitarem de hospitalização por qualquer razão ou receberem líquido intravenoso, ou desenvolverem vómitos ou diarreia ou febre ou infecções das vias respiratórias durante a gravidez, o tempo de ocorrência, duração e medidas de tratamento destes incidentes serão registados em detalhe. O tempo de registro da ingestão de líquidos, ingestão de alimentos e outros indicadores serão trocados dentro do intervalo permitido da fase de pesquisa correspondente para escalonar a ocorrência e duração dessas situações.

O cronograma de matrícula, coleta de dados e avaliações são mostrados na Tabela 2.

Indicadores relacionados à hidratação e resultados materno-infantes

Indicadores relacionados à hidratação e resultados materno-infantes estão resumidos na Tabela 3.

Definição de hidratação

Estado de hidratação é determinado pelo balanço entre entradas e saídas de água e julgado pelo padrão de osmolalidade da urina. A desidratação é julgada como osmolalidade de urina de > 800 mOsm/kg, e ocorre quando as entradas de água são insuficientes para substituir as saídas de água . O estado de hidratação média é julgado como osmolalidade de urina entre 500 e 800 mOsm/kg . O estado ótimo de hidratação é julgado como osmolalidade urinária de ≤500 mOsm/kg .

Avaliação dos indicadores e resultados

Entrada de fluidos

Após treinamento padronizado pelos pesquisadores, a ingestão diária de fluidos dos participantes será coletada usando um registro de ingestão de fluidos de 7 dias 24-h por eles mesmos para o uso correto de tais registros. A quantidade de ingestão de líquidos para cada vez em sete dias consecutivos será medida usando um copo personalizado, e o mais próximo da escala do copo é de 10 mL. Este método tem provado ser fiável em muitos estudos relacionados com a ingestão de água. O volume, tipo, tempo e local de ingestão de água também será registrado pelos participantes. Todos os tipos de ingestão de líquidos serão registrados em detalhes, incluindo água simples, água engarrafada, chá, bebidas adoçadas com açúcar, e assim por diante. O registro será fotografado e enviado pelos participantes aos investigadores usando um telefone celular, e será revisto pelos investigadores todos os dias para garantir a precisão e a integridade dos registros.

Entrada de alimentos e ingestão de água dos alimentos

Entrada de alimentos e ingestão de água dos alimentos será registrada e estimada usando um questionário semi-quantitativo de freqüência alimentar (FFQ). O tipo, frequência e quantidade de ingestão de alimentos serão registados. A quantidade de alimentos ingeridos será estimada pelos participantes com as referências dos modelos alimentares e modelos fotográficos. A ingestão de nutrientes e água dos alimentos será avaliada por investigadores treinados usando a Tabela de Composição dos Alimentos da China .

Estado Psicológico:-ansiedade e depressão

Escala de ansiedade auto-avaliada e escala de depressão auto-avaliada serão usadas como indicadores para avaliar o estado psicológico dos participantes . Ambas as escalas, que avaliam principalmente a frequência dos sintomas, têm 20 itens cada uma. A frequência será classificada em uma escala de 4 pontos: 1 indica “nunca ou raramente”, 2 indica “às vezes”, 3 indica “a maior parte do tempo”, e 4 indica “o tempo todo”. Para itens negativos, a pontuação é classificada sequencialmente de acordo com a ordem de 1 a 4, e vice-versa. A pontuação T = pontuação total para 20 itens× 1,25 (a parte decimal é arredondada). Padrão de avaliação da ansiedade: Uma pontuação T 50-59 significa ansiedade leve, 60-69 significa ansiedade moderada, > 69 significa ansiedade grave, e < 50 significa normal. Padrão de avaliação da depressão: O escore T 53-62 significa ansiedade leve, 63-72 significa ansiedade moderada, > 72 significa ansiedade severa, e < 53 significa normal.

Qualidade e tempo de sono

O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) será usado para avaliar a qualidade do sono e o tempo dos participantes, que incluem 19 itens autoavaliados e 5 itens classificados como outros . A pontuação é calculada incluindo 19 itens de autoclassificação. Total de 7 fatores são medidos nos 19 itens: qualidade subjetiva do sono; latência do sono; persistência do sono; eficiência habitual do sono; distúrbio do sono; uso de drogas do sono e disfunções diurnas. Uma escala de 4 pontos é usada, “0” significa “sem dificuldade”; “2” significa “dificuldade moderada”; “3” significa “dificuldade grave”; e “1” significa “dificuldade leve”. Quanto maior a pontuação, pior será a qualidade do sono.

Atividade física

Informações sobre atividade física serão coletadas usando o Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ) . O IPAQ consiste em 27 itens, incluindo o tipo, frequência e duração de várias actividades físicas. Os participantes serão classificados em atividade física de baixa intensidade, moderada intensidade e vigor de acordo com critérios similares em algumas referências .

Medições antropométricas

No dia do atendimento pré-natal, altura e peso serão medidos duas vezes por obstetras profissionais usando o medidor de altura e peso (HDM-300; Huaju, Yiwu, Zhejiang, China) seguindo processos padronizados para os mais próximos 0,1 cm e 0,1 kg, respectivamente. .

Indicadores relacionados ao estado de hidratação

Sobre os critérios de avaliação e indicadores do estado de hidratação, múltiplos indicadores serão usados para uma avaliação abrangente, de modo que fluidos corporais, ingestão de líquidos, urina e osmolalidade sanguínea são medidos para avaliar o estado de hidratação neste estudo. Atualmente, o indicador internacionalmente reconhecido e confiável é a osmolalidade da urina, que será usada como o principal determinante do estado de hidratação nesta análise deste estudo, e outros indicadores serão considerados como indicadores auxiliares.

Líquido intracelular (ICF) e líquido extracelular (ECF): Será medido por obstetras profissionais usando um analisador de composição corporal (Inbody 720; Inbody; Seoul, Korea) com os pacientes em jejum e após ter defecado e urinado .

Urina e osmolalidade sanguínea: As primeiras amostras de urina da manhã serão coletadas em um copo de amostra de urina descartável estéril, e o sangue também será coletado em tubos de vácuo. Usando um medidor de concentração molar de pressão osmótica (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, China) com o método do ponto de congelamento, a osmolalidade será determinada por médicos de laboratório, que serão usados para avaliar o estado de hidratação dos participantes.

Urina de gravidade específica (USG): Usando um analisador automático de sedimentos urinários (FUS-200, Dirui, Changchun, China) com o método de química seca uric, as primeiras amostras de urina da manhã serão coletadas em copo de amostra de urina descartável estéril para determinar o USG pelos médicos de laboratório.

Índices endócrinos relacionados à hidratação e gravidez

Copeptina como índice endócrino regulatório de hidratação e estradiol, prolactina, progesterona como índices endócrinos relacionados à gravidez serão testados neste estudo. O sangue venoso do cotovelo será coletado pela manhã e injetado em um tubo centrífugo contendo 0,3 mol/L EDTA-Na2 e 5 × 105 unidades de aprotinina. O sobrenadante foi centrifugado a 3000 rpm/min durante 15 min e armazenado a – 20 C. Em seguida, esses índices endócrinos serão determinados com o método de radioimunoensaio com kits correspondentes.

Complicações na gravidez, outras doenças ou sintomas e resultados maternos

Hipertenção gestacional: Pressão arterial e será medida duas vezes por obstetras ao 2 mmHg mais próximo com o esfigmomanómetro de mercúrio de secretária (Yuwell, Danyang, Jiangsu, China). Duas medições serão feitas após intervalos de 2 minutos. A hipertensão arterial da gravidez será definida como pressão arterial sistólica de > 140/90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica de ≥90 mmHg mantida em duas medições.

Gestational diabetes mellitus (GDM): A glicemia será determinada com sangue venoso do cotovelo usando um medidor de concentração molar de pressão osmótica (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, China) por médicos de laboratório. GDM será diagnosticado com base nos resultados do teste de tolerância à glicose oral (OGTT) de 100g, 3-h, por obstetras. De acordo com as recomendações do Comitê de Prática Obstetrícia, um diagnóstico definitivo é feito se dois ou mais limites forem atingidos ou ultrapassados. O limiar de glicemia em jejum é o seguinte:5,3 mmol/L, 10,0 mmol/L para glicemia de 1 h, 8,6 mmol/L para glicemia de 2 h e 7,8 para glicemia de 3 h .

Pré-eclâmpsia ou eclâmpsia: A proteína da urina será avaliada através de um analisador bioquímico automático (Cobas C501; Roche; Basileia, Suíça) por médicos de laboratório. A pré-eclâmpsia será diagnosticada em ≥20 semanas de gestação, juntamente com a hipertensão gestacional e a proteinúria recém-estabelecida. A eclâmpsia será definida como o desenvolvimento de convulsões e/ou coma inexplicável durante ou após a gravidez com sintomas de pré-eclâmpsia, que serão diagnosticados por obstetras .

Anemia: A hemoglobina do sangue venoso do cotovelo será testada por médicos de laboratório usando um dispositivo automático de teste de sangue de rotina (MC-600, Kubeier, Shenzhen, China). A anemia será definida como < hemoglobina 110 g/L.

Oligoidrâmnios: O líquido amniótico será medido por ultra-sonografia por técnicos médicos profissionais. Os oligoidrâmnios são diagnosticados por um índice de líquido amniótico (AFI) de < 5 cm ou profundidade máxima da piscina de líquido amniótico de < 2 cm .

Infecção do tracto urinário: O critério diagnóstico é baseado em sintomas ou confirmação laboratorial incluindo glóbulos brancos e bactérias na urina por obstetras. O teste de rotina da urina será conduzido usando um analisador bioquímico automático (Cobas C501; Roche; Basel, Suíça) por obstetras de laboratório.

Aborto espontâneo: Será gravado por obstetras.

Parto prematuro: É definido como dar à luz entre 28 semanas e menos de 37 semanas de gestação. Será diagnosticado por obstetras.

Modo de parto: Há dois modos: parto natural e cesariana, que será gravado por obstetras.

Lite materno: O tempo para o início precoce do aleitamento materno será gravado . E a quantidade de leite materno será avaliada com base no desempenho do bebé após a amamentação.

Constipação funcional: De acordo com o critério Roma III, será definido quando os participantes apresentarem pelo menos dois dos seguintes sintomas: pelo menos um quarto das evacuações durante as últimas 12 semanas: fezes grumosas ou duras; esforço; sensação de evacuação incompleta; sensação de obstrução anoretal; manobras manuais para facilitar a evacuação; menos de três evacuações por semana. As fezes soltas raramente estão presentes sem o uso de laxantes. A constipação funcional será diagnosticada por obstetras.

Ganho de peso gestacional total (GWG) e retenção de peso pós-parto (PWR): Ambos serão calculados com base no peso dos participantes. GWG (kg) = peso antes da gravidez (kg) – peso antes do parto (kg). O GWG será avaliado de acordo com a recomendação do Institute of Medicine (IOM) . PWR (kg) = peso antes da gravidez (kg) – peso aos 42 dias após o parto (kg).

ResultadosInferiores

Peso e comprimento do partoInferiores: Serão medidos usando dispositivos de medição de comprimento e peso para bebés (HLZ-20; Hualizheng, Tianjin, China) por obstetras profissionais enquanto o bebé está a usar roupa leve. As escalas de peso e comprimento são calibradas em intervalos de 10 g e 0,5 cm, respectivamente. O baixo peso ao nascer para recém-nascidos é definido como um peso de < 2,5 kg, enquanto a macrossomia é definida como um peso de ≥4 kg. O crescimento do recém-nascido será avaliado de acordo com os Padrões de Crescimento Infantil da OMS 2006 .

Temperatura e umidade do ambiente

A temperatura e umidade serão registradas de acordo com o relatório da Administração Meteorológica da China às 9:00 AM e 15:00 PM a cada dia.

Confidencialidade e retirada

As informações confidenciais dos participantes serão mantidas cuidadosamente em todo o processo de estudo. Durante e após o ensaio, os nomes dos participantes serão substituídos como identificação do estudo. Os participantes podem retirar-se do ensaio livremente, como desejarem. Em caso de eventos adversos, um médico de emergência será designado para lidar com eles a tempo.

Entrada de dados e análise estatística

Entrada de dados: Todos os dados serão documentados duas vezes por dois pesquisadores treinados usando o software do Epi Data 3.1 para garantir a precisão dos dados.

Análise estatística: SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA) será utilizado. Um modelo misto de medidas repetidas (ANOVA) será usado para analisar as diferenças de resultados entre participantes com diferentes estados de hidratação. A análise de regressão multi-logística será usada para investigar os fatores de influência relacionados com a saúde materna e resultados infantis, tais como ingestão de líquidos, estado de hidratação, osmolalidade da urina, concentração de copeptina e outros indicadores. O nível de significância será fixado em 0,05 (p < 0,05, 2-tailed) com intervalos de confiança de 95% (95% CI).