A facilidade com que a hemoglobina liberta oxigénio nos tecidos é controlada pelo 2,3-difosfoglicérato eritrocítico (2,3-DPG) de tal forma que um aumento na concentração de 2,3-DPG diminui a afinidade ao oxigénio e vice-versa. Este artigo de revisão descreve a síntese e a decomposição do 2,3-DPG na via Embden-Meyerof em células vermelhas e explica brevemente a base molecular do seu efeito sobre a afinidade com o oxigênio. A interação dos efeitos do pH, Pco2, temperatura e 2,3-DPG na curva de dissociação da oxihemoglobina é discutida. O papel do 2,3-DPG na adaptação intraerythrocytic a vários tipos de hipoxemia é descrito. O aumento da afinidade oxigenada do sangue armazenado em solução ácido-citrato-dextrose (ACD) tem sido demonstrado devido à diminuição da concentração de 2,3-DPG que ocorre durante o armazenamento. Os métodos para manter a concentração de 2,3-DPG no sangue armazenado são descritos. São discutidas as implicações clínicas da transfusão de pessoas idosas, anêmicas ou grávidas com ACD armazenado para concentrações anestésicas e cirurgicamente aceitáveis de hemoglobina. A hipofosfatemia associada à alimentação parenteral reduz a concentração de 2,3-DPG e, portanto, aumenta a afinidade com o oxigênio. Como o uso pós-operatório de líquidos intravenosos como dextrose ou dextrose/salina também leva à hipofosfatemia, a adição de fósforo inorgânico ao líquido intravenoso pós-operatório de rotina pode ser aconselhável. Os distúrbios de equilíbrio ácido-base afetam a afinidade de oxigênio não apenas pelo efeito direto do pH na curva de dissociação da oxihemoglobina, mas por seu controle do metabolismo do 2,3-DPG. O manejo dos distúrbios ácido-base e aklalinização pré-operatória de pacientes com doença falciforme deve levar isso em conta. Sabe-se que a anestesia altera a posição da curva de dissociação da oxi-hemoglobina, mas pensa-se que isto é independente de quaisquer efeitos que os agentes anestésicos possam ter na concentração do 2,3-DPG. A manipulação in vitro da concentração de 2,3-DPG com esteróides já foi realizada. A elucidação do papel do 2,3-DPG no controlo da afinidade com o oxigénio pode, em última análise, levar à manipulação iatrogénica da afinidade com o oxigénio in vivo.