Desordem de despersonalização (DPD) é uma condição crônica e angustiante com prevalência na população em geral entre 0,8 e 2%. Vários estudos neurobiológicos na última década mostraram que pacientes reprimiram a ativação límbica a estímulos emocionais. Tais achados estão de acordo com um modelo que sugere que a condição é gerada por uma resposta inibitória à ameaça, a qual é acionada pela ansiedade e “por fios”. Tal mecanismo asseguraria a preservação do comportamento adaptativo, durante situações normalmente associadas a uma ansiedade esmagadora e potencialmente desorganizadora. Na DPD, tal resposta se tornaria crônica e disfuncional. A despersonalização continua sendo uma condição para a qual não existe tratamento definitivo e para a qual os medicamentos convencionais, como antidepressivos ou antipsicóticos, têm sido considerados de pouco valor. Felizmente, algumas linhas promissoras de tratamento farmacológico surgiram nos últimos anos, embora sejam necessários estudos mais rigorosos. Por exemplo, vários estudos sugerem que os antagonistas dos receptores opióides, como a naltrexona e a naloxona, são úteis em pelo menos um subgrupo de pacientes. Apesar das expectativas iniciais, o uso de lamotrigina como único medicamento não tem sido considerado útil. No entanto, os ensaios de marca aberta sugerem que o seu uso como tratamento adicional com inibidores selectivos de recaptação de serotonina (IRSS) é benéfico num número substancial de doentes. Da mesma forma, o uso de clonazepam, particularmente em conjunto com antidepressivos de SSRI, parece ser benéfico em pacientes com altos níveis de ansiedade de fundo. De acordo com o modelo de despersonalização relacionado ao estresse, aqueles sistemas neurotransmissores relevantes para a despersonalização são conhecidos por desempenharem importantes papéis inibidores na regulação da resposta ao estresse.