Diagnóstico e Tratamento da Acne

Terapia

Agentes FÓPICAS

Selecção da terapia tópica deve ser baseada na gravidade e tipo de acne. Os retinóides tópicos, peróxido de benzoílo e ácido azelaico são tratamentos eficazes para a acne leve. Antibióticos tópicos e medicamentos com propriedades bacteriostáticas e anti-inflamatórias são eficazes para o tratamento da acne inflamatória leve a moderada. A dosagem, custo aproximado e efeitos colaterais de medicamentos tópicos selecionados estão resumidos na Tabela 2.

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FIGURA 2

Acne moderada. Este paciente tem muitas pápulas e pústulas eritematosas, assim como cicatrizes proeminentes.

FIGURA 2

Acne moderada. Este paciente tem muitas pápulas e pústulas eritematosas, bem como cicatrizes proeminentes.

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Seleção de formulações tópicas pode diminuir os efeitos colaterais e aumentar a adesão do paciente. Felizmente, a maioria dos medicamentos para a acne estão disponíveis em várias formas. Os cremes e loções tipicamente são reservados para pele seca ou sensível, enquanto os géis são prescritos para peles com tendência a oleosidade. Durante o tratamento com medicamentos prescritos, os pacientes devem usar lavagens faciais brancas e hidratantes.

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QUADRO 2

Medicamentos tópicos seleccionados para o tratamento da acne

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Medicamentos Formulação Custo* (quantidade/peso) Dosagem Efeitos secundários

Retinóides

Adapaleno (Diferença)

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Gel 0.1%

$42 (15 g)

Once ou duas vezes ao dia, mas pode ser uma vez a cada dois dias se não for bem tolerado

O mesmo que a tretinoína mas menos grave

Creme 0.1%

$42 (15 g)

Pledget 0,1%

$79 (contagem de 60 g)

>

Solução 0.1%

$79 (30 mL)

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Tazaroteno (Tazorac)

Gel 0.05%

$74 (30 g)

Após diariamente

>

O mesmo que a tretinoína mas mais grave

Gel 0.1%

$78 (30 g)

Creme 0,05%

$74 (30 g)

>

Creme 0.1%

$78 (30 g)

Tretinoína (Retin-A)

Creme 0.025%

>

$42 (20 g)

>

Ano dia, mas pode usar uma vez a cada dois dias se não for tolerado

>

Secura, escamação, eritema, ardor, irritação e fotossensibilidade

Creme 0.05%

$47 (20 g)

Creme 0,1%

$55 (20 g)

Gel 0.01%

$33 (15 g)

Gel 0,025%

$34 (15 g)

Solução 0.05%

$71 (28 mL)

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Tretinoína Microsfera (Retin-A Micro)

Gel 0.04%

$42 (20 g)

Após-dia, mas pode usar uma vez a cada dois dias se não for tolerado

Secura, escamação, eritema, ardor, irritação e fotossensibilidade

Gel 0.1%

$42 (20 g)

Antibióticos

Clindamicina (genérico)

Gel 1%

$32 (30 g)

Duas vezes ao dia

Irritação local; nódoas de roupa

Loção 1%

$60 (60 mL)

Solução 1%

$23 (30 mL)

Swab 1%

$46 (60 cotonetes)

Erythromycin

Gel 2%

$18 (30 g)

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Duas vezes por dia

>

Irritação local; nódoas de roupa

Solução 2%

$8 (60 mL)

Outros

Ácido azelaico (Azelex)

Creme 20%

>

$49 (30 g)

>

Diário duas vezes

Secura, escamação, eritema, ardor, irritação, prurido; raramente, hipopigmentação

Benzoyl peróxido (vários)

Gel: 2.5%, 5%, ou 10%

$24 (90 g)

Após ou duas vezes ao dia

Eritema, descasque, dermatite de contacto, secura

Lavagem: 2.5%,

>

$25 a $30

>

5%, ou 10%

(227 mL)

Sulfacetamida (Klaron)

>Loção 10%

$104 (118 mL)

>

Dia duas vezes ao dia

>

Incitação, vermelhidão, irritação, e raras reacções de hipersensibilidade severa; contra-indicado para quem tem alergia a sulfato

Sulfacetamida/sulfur (Sulfacet-R)

Loção 10%/5%

$51 (25 g)

>

Diária duas vezes

O mesmo que sulfacetamida

>

*-Custo médio grossista, com base em Red Book, Montvale, N.J.: Medical Economics Data, 2003.

TABELA 2

Medicamentos tópicos selecionados para o tratamento da acne

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Medicamentos Formulação Custo* (quantidade/peso) Dosagem Efeitos secundários

Retinóides

Adapaleno (Diferença)

Gel 0.1%

$42 (15 g)

Once ou duas vezes ao dia, mas pode ser uma vez a cada dois dias se não for bem tolerado

O mesmo que a tretinoína mas menos grave

Creme 0.1%

$42 (15 g)

Pledget 0,1%

$79 (contagem de 60 g)

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Solução 0.1%

$79 (30 mL)

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Tazaroteno (Tazorac)

Gel 0.05%

$74 (30 g)

Após diariamente

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O mesmo que a tretinoína mas mais grave

Gel 0.1%

$78 (30 g)

Creme 0.05%

$74 (30 g)

Creme 0,1%

$78 (30 g)

Tretinoína (Retin-A)

Creme 0.025%

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$42 (20 g)

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Ano dia, mas pode usar uma vez a cada dois dias se não for tolerado

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Secura, escamação, eritema, ardor, irritação e fotossensibilidade

Creme 0.05%

$47 (20 g)

Creme 0.1%

$55 (20 g)

Gel 0.01%

$33 (15 g)

Gel 0.025%

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$34 (15 g)

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Solução 0,05%

$71 (28 mL)

Microsfera de tritinoína (Retin-A Micro)

Gel 0.04%

$42 (20 g)

Após-dia, mas pode usar uma vez a cada dois dias, se não for tolerado

Secura, escamação, eritema, ardor, irritação e fotossensibilidade

Gel 0.1%

$42 (20 g)

Antibióticos

Clindamicina (genérico)

Gel 1%

$32 (30 g)

Duas vezes ao dia

Irritação local; nódoas de roupa

Loção 1%

$60 (60 mL)

Solução 1%

$23 (30 mL)

Swab 1%

$46 (60 cotonetes)

Erythromycin

Gel 2%

$18 (30 g)

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Duas vezes por dia

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Irritação local; nódoas de roupa

Solução 2%

$8 (60 mL)

Outros

Ácido azelaico (Azelex)

Creme 20%

>

$49 (30 g)

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Diário duas vezes

Secura, escamação, eritema, ardor, irritação, prurido; raramente, hipopigmentação

Benzoyl peróxido (vários)

Gel: 2.5%, 5%, ou 10%

$24 (90 g)

Após ou duas vezes ao dia

Eritema, descasque, dermatite de contato, secura

Lavagem: 2.5%,

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$25 a $30

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5%, ou 10%

(227 mL)

Sulfacetamida (Klaron)

>Loção 10%

$104 (118 mL)

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Dia duas vezes ao dia

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Incitação, vermelhidão, irritação, e raras reacções de hipersensibilidade severa; contra-indicado para quem tem alergia a sulfato

Sulfacetamida/sulfur (Sulfacet-R)

Loção 10%/5%

$51 (25 g)

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Diária duas vezes

O mesmo que sulfacetamida

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*-Custo médio grossista, com base em Red Book, Montvale, N.J.: Medical Economics Data, 2003.

Retinoides e Retinoides Análogos

Topical tretinoin (Retin-A) é um agente comedolítico que normaliza a descamação do revestimento epitelial, evitando assim a obstrução da saída pilosebácea.8 Este agente também parece ter efeitos anti-inflamatórios diretos.9 Um derivado da vitamina A, a tretinoína está disponível nas formas de creme, gel e líquido. Na microsfera de tretinoína (Retin-A Micro), a tretinoína é encapsulada em um polímero que libera lentamente o medicamento ativo, resultando em menos irritação do que com outras preparações de tretinoína.10 Com todas as retinoides, melhora visível ocorre após oito a 12 semanas de tratamento.

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FIGURA 3

Acne severa. Este paciente tem pústulas extensas, pápulas eritematosas e múltiplos nódulos profundos dentro de um fundo extremamente inflamado.

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FIGURA 3

Acne severa. Este paciente tem pústulas extensas, pápulas eritematosas e múltiplos nódulos profundos dentro de um fundo extremamente inflamado.

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Tretinoína é inativada pela luz ultravioleta (UV) e oxidada pelo peróxido de benzoíla. Portanto, deve ser aplicada apenas à noite e nunca com peróxido de benzoíla. A tretinoína pode diminuir a quantidade de proteção UV nativa, desbastando o estrato córneo; assim, recomenda-se o uso diário de protetor solar. Como a irritação causada pela tretinoína é dependente da dose, o tratamento deve ser iniciado em dose baixa. Os pacientes precisam apenas de uma quantidade de produto do tamanho de uma ervilha por aplicação.

Não há fortes evidências da teratogenicidade da tretinoína, que permanece na categoria de gravidez C. Um estudo11 publicado em 1998 focou a absorção transdérmica da tretinoína tópica e descobriu que a concentração absorvida estava abaixo dos níveis endógenos de retinoides. Entretanto, não se chegou a um consenso definitivo sobre o uso da tretinoína tópica na gravidez. Pode ser sábio evitar o uso de retinóides tópicos ou análogos retinóides em mulheres que podem engravidar durante o tratamento.

Adapalene (Differin) é um análogo retinóide sintético tópico que normaliza a diferenciação das células epiteliais foliculares e demonstra propriedades antiinflamatórias diretas. Estudos duplo-cego mostraram que 0,1% de gel adapaleno é tão eficaz quanto 0,025% de gel de tretinoína.12 O adapaleno é superior a 0,025% de gel de tretinoína tanto em tolerabilidade quanto em velocidade de eficácia,12 e é equivalente em eficácia a 0,1% de microsfera de tretinoína.13 Adapalene é uma escolha razoável como retinóide tópico de primeira linha; este agente pode ser especialmente útil em pacientes que não toleram a irritação causada pela tretinoína.

Tazaroteno (Tazorac) está disponível em formulações de 0,05 e 0,1% de gel e creme. É um agente da categoria X da gravidez. O tazaroteno pode ser mais irritante do que outros retinóides. O eritema relacionado à dose e a queima são os efeitos adversos mais comuns. Estudos indicaram que o gel de tazaroteno é um queratolítico mais eficaz que o gel de tretinoína 0,025 por cento14 e o gel de microsfera de tretinoína 0,1 por cento.15 Como o tazaroteno pode aumentar a irritação, geralmente é considerado uma opção retinóide de segunda linha em pacientes que não responderam à terapia de tretinoína tópica ou adapalene.

Antibióticos tópicos

Estes agentes são outro pilar do tratamento da acne. Os antibióticos tópicos são normalmente usados em conjunto com retinóides ou peróxido de benzoíla em pacientes com qualquer grau de acne inflamatória. Os antibióticos tópicos mais frequentemente utilizados são a clindamicina e a eritromicina. Estes medicamentos são normalmente aplicados uma ou duas vezes por dia.

Peróxido de benzoíla e combinações de peróxido de benzoíla

Peróxido de benzoíla é barato e está disponível ao balcão. Tem um efeito mais forte nas pápulas do que a tretinoína, mas um efeito mais fraco nos comedões.16 Combinações de antibióticos tópicos e peróxido de benzoíla aumentam a eficácia e reduzem a resistência aos antibióticos em pacientes com colonização por P. acnes. As preparações estão disponíveis na forma de gel e incluem 1% de clindamicina com 5% de peróxido de benzoíla (BenzaClin) e 3% de eritromicina com 5% de peróxido de benzoíla (Benzamicina). Os preparados são igualmente eficazes no tratamento da acne.17 Um estudo18 comparando 1% de clindamicina e 5% de peróxido de benzoíla combinados com 1% de clindamicina, constatou que o produto combinado é mais eficaz, com menos resistência ao P. acnes.

Ácido azelaico

Este agente é um ácido dicarboxílico com propriedades bacteriostáticas e queratolíticas. O ácido azelaico (Azelex) pode ser particularmente eficaz no tratamento da acne com hiperpigmentação pós-inflamatória.19

Outros agentes tópicos

Os produtos de venda livre podem ser utilizados como tratamentos primários ou adjuvantes. Agentes tópicos adicionais de prescrição incluem sulfacetamida (Klaron) e 10% de sulfacetamida com 5% de enxofre (Sulfacet-R). Os produtos com Sulfacetamida estão disponíveis em creme, gel e formulações de lavagem. Estes produtos geralmente não são considerados terapias de primeira linha, mas podem ser usados em pacientes que não toleram outros agentes tópicos.

Agentes sistêmicos

Antibióticos orais

Quando a acne é resistente a terapias tópicas, antibióticos orais podem ser usados. Os antibióticos orais são normalmente a terapia inicial em pacientes com acne inflamatória moderada a grave. Os antibióticos sistêmicos diminuem a colonização por P. acnes e têm efeitos anti-inflamatórios intrínsecos. Os antibióticos orais de primeira linha incluem tetraciclina e eritromicina. Como a resistência da P. acnes à eritromicina está aumentando, este antibiótico está se tornando um agente de segunda linha que é usado quando o tratamento com tetraciclina ou outros antibióticos macrolídeos falha ou não é tolerado.20

Tetraciclina deve ser tomado com o estômago vazio. Suplementos de ferro e produtos lácteos diminuem a absorção sistêmica do antibiótico. Devido ao risco de descoloração dos dentes e inibição do crescimento do esqueleto, a tetraciclina não deve ser usada em mulheres grávidas ou crianças com menos de nove anos. A fototoxicidade moderada a grave e a intolerância gastrointestinal também podem limitar o uso de tetraciclina.

Doxiciclina (por exemplo, Vibramicina, Doryx) é frequentemente utilizada no tratamento da acne vulgaris moderada a grave. No entanto, a fotossensibilidade associada pode limitar a sua utilidade.

Minociclina (Minocin) é um medicamento potente para a acne, mas o tratamento com este antibiótico é geralmente reservado para pacientes que não respondem ou não podem tolerar as opções de tratamento acima mencionadas.21 Raros mas graves efeitos colaterais são mais comuns em pacientes que tomam minociclina do que em pacientes tratados com tetraciclina ou doxiciclina.22

Os antibióticos orais devem ser tomados por seis a oito semanas antes dos resultados serem evidentes, e o tratamento deve ser dado por seis meses para prevenir o desenvolvimento de resistência microbiana.23 Os antibióticos orais podem ser descontinuados após a resolução da inflamação. Os antibióticos tópicos podem ser continuados para tratamento posterior. Alguns pacientes podem necessitar de antibioticoterapia oral de longo prazo para controlar a acne e evitar cicatrizes. A dosagem, custo aproximado e efeitos colaterais da medicação sistêmica para o tratamento da acne estão resumidos na Tabela 3.

Antibióticos orais e Pílulas contraceptivas orais (PCOs)

Uma diminuição na eficácia das PCOs é uma preocupação com a coadministração de antibióticos orais. Embora esta preocupação não tenha sido apoiada por pesquisas, algumas embalagens contêm uma advertência sobre a diminuição da eficácia da PCO com ampicilina ou tetraciclina concomitante. Uma revisão dos dados farmocinéticos mostrou uma redução dos hormônios esteróides contraceptivos apenas com o uso concomitante de rifampicina (Rifadin).24 No entanto, pode ser sábio informar as pacientes que recebem antibioticoterapia oral sobre a possibilidade de falha da PCO e recomendar o uso de um segundo método contraceptivo.

PCOs

Estes contraceptivos podem ser um valioso coadjuvante no tratamento da acne em pacientes do sexo feminino. Os PCOs diminuem os andrógenos circulantes, diminuindo assim a produção de sebo.25 O estrogênio nos PCOs aumenta a quantidade de globulina aglutinante do hormônio sexual, o que, por sua vez, diminui o nível de testosterona livre. O estrogênio também diminui a secreção de gonadotropinas pela hipófise anterior, com conseqüente diminuição na quantidade de andrógenos produzidos pelos ovários. Quando uma PCO é usada para tratar a acne, o médico deve prescrever uma formulação que contenha progestógenos com baixa possibilidade androgênica.25 Progestógenos apropriados incluem norethindrone (Norlutin), acetato de norethindrone (Aygestin), diacetato de etinodiol (Zovia) e norgestim (Ortho-Cyclen). Finalmente, a escolha da OCP deve ser baseada na tolerabilidade e conformidade.

Isotretinoína

Este derivado da vitamina A é usado para tratar acne grave, frequentemente nodulocística e inflamatória. A isotretinoína (Accutane) age contra os quatro fatores patogênicos que contribuem para a acne. É o único medicamento com potencial para suprimir a acne a longo prazo. Para poder prescrever esta medicação, o médico deve ser um membro registrado do Sistema de Gestão de Teratogenicidade Relacionada ao Acutaneto (SMART) do fabricante. O programa SMART foi desenvolvido em conjunto com a U.S. Food and Drug Administration (FDA) para minimizar gravidezes indesejadas e educar as pacientes sobre os possíveis efeitos adversos graves e teratogenicidade da isotretinoína, que é uma droga da categoria X de gravidez.26

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QUADRO 3

Medicamentos sistêmicos selecionados para o tratamento da acne

Medicamentos Dosagem Custo* (quantidade) Efeitos secundários

Estearato de eritromicina (Erythrocin)

250 mg duas vezes ao dia

$4 (30 comprimidos)

>

Nausea, vómitos, diarreia, anorexia, dores e cólicas abdominais, prurido, erupção cutânea, estomatite, melena, níveis elevados de transaminase hepática, icterícia, eosinofilia

500 mg duas vezes ao dia

Base eritromicina (genérica)

250 mg

>$9 (30 comprimidos)

500 mg

$8 (30 comprimidos)

Hiclato de doxiciclina (Doryx)

50 mg duas vezes ao dia

$70 (30 cápsulas)

Dispepsia, náuseas, vómitos, anorexia, diarreia, fotossensibilidade, estomatite, descoloração dos dentes (se o paciente tiver menos de oito anos), esofagite, vertigem, vertigem, ataxia, dor de cabeça, tinido, sonolência, pseudotumor cerebri relatado

75 mg duas vezes ao dia

$75 (30 cápsulas)

100 mg duas vezes ao dia

$76 (30 cápsulas)

Doxiciclina (Vibramicina)

50 mg uma ou duas vezes ao dia

$75 (30 cápsulas)

100 mg uma ou duas vezes ao dia

$135 (30 cápsulas)

Doxiciclina (genérica)

50 mg uma ou duas vezes ao dia

$22 (30 cápsulas)

100 mg uma ou duas vezes ao dia

$41 (30 cápsulas)

Tetraciclina (genérico)

250 mg duas a quatro vezes ao dia

$8 (30 cápsulas)

Same como doxiciclina

500 mg duas a quatro vezes ao dia

$8 (30 cápsulas)

Minociclina (Minocin)

>

50 mg uma ou duas vezes ao dia

$70 (30 cápsulas)

O mesmo que a doxiciclina, mais a rara síndrome do lúpus, ou reacção de hipersensibilidade rara, e hiperpigmentação da pele e mucosa

100 mg uma ou duas vezes ao dia

$117 (30 cápsulas)

Minociclina (genérica)

>

50 mg uma ou duas vezes diariamente

$50 (30 cápsulas)

100 mg uma ou duas vezes por dia

$100 (30 cápsulas)

Isotretinoína (Accutane)

10 mg (Start 0.5 a 1 mg por kg por dia; o intervalo terapêutico é 0.5 a 2 mg por kg por dia, divididos em duas doses durante 15 a 20 semanas)

$225 (30 cápsulas)

Comum: quelite, pele seca e mucosas, prurido, epistaxe, conjuntivite, fotosensibilidade, artralgia, hipertrigliceridemia, níveis elevados de transaminase hepática, diminuição da visão noturna

20 mg

$280 (30 cápsulas)

40 mg

$326 (30 cápsulas)

Isotretinoína (Amnesteem)

10 mg

$219 (30 cápsulas)

Raros: opacidades da córnea, pseudotumor cerebri, hiperostose, hepatotoxicidade, grandes defeitos de nascença, cataratas, fechamento epifisário prematuro, neutropenia, trombocitopenia, casos relatados de depressão

20 mg

$260 (30 cápsulas)

40 mg

$302 (30 cápsulas)

*-Custo médio grossista, com base em Red Book, Montvale, N.J.: Medical Economics Data, 2003.

TABELA 3

Medicamentos Sistémicos Selecionados para o Tratamento da Acne

Medicamentos Dose Custo* (quantidade) Efeitos secundários

Estearato de eritromicina (Erythrocin)

250 mg duas vezes por dia

$4 (30 comprimidos)

Nausea, vómitos, diarreia, anorexia, dores e cólicas abdominais, prurido, erupção cutânea, estomatite, melena, níveis elevados de transaminase hepática, icterícia, eosinofilia

500 mg duas vezes ao dia

Base eritromicina (genérica)

250 mg

>$9 (30 comprimidos)

500 mg

$8 (30 comprimidos)

Hiclato de doxiciclina (Doryx)

50 mg duas vezes ao dia

$70 (30 cápsulas)

Dispepsia, náuseas, vómitos, anorexia, diarreia, fotossensibilidade, estomatite, descoloração dos dentes (se o paciente tiver menos de oito anos), esofagite, vertigem, vertigem, ataxia, dor de cabeça, tinido, sonolência, pseudotumor cerebri relatado

75 mg duas vezes ao dia

$75 (30 cápsulas)

100 mg duas vezes ao dia

$76 (30 cápsulas)

Doxiciclina (Vibramicina)

50 mg uma ou duas vezes ao dia

$75 (30 cápsulas)

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100 mg uma ou duas vezes ao dia

$135 (30 cápsulas)

Doxiciclina (genérica)

50 mg uma ou duas vezes ao dia

$22 (30 cápsulas)

100 mg uma ou duas vezes ao dia

$41 (30 cápsulas)

Tetraciclina (genérico)

250 mg duas a quatro vezes ao dia

$8 (30 cápsulas)

Same como doxiciclina

500 mg duas a quatro vezes ao dia

$8 (30 cápsulas)

Minociclina (Minocin)

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50 mg uma ou duas vezes ao dia

$70 (30 cápsulas)

O mesmo que a doxiciclina, mais a rara síndrome do lúpus, ou reacção de hipersensibilidade rara, e hiperpigmentação da pele e mucosa

100 mg uma ou duas vezes ao dia

$117 (30 cápsulas)

Minociclina (genérica)

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50 mg uma ou duas vezes diariamente

$50 (30 cápsulas)

100 mg uma ou duas vezes por dia

$100 (30 cápsulas)

Isotretinoína (Accutane)

10 mg (Start 0.5 a 1 mg por kg por dia; o intervalo terapêutico é 0.5 a 2 mg por kg por dia, divididos em duas doses durante 15 a 20 semanas)

$225 (30 cápsulas)

Comum: quelite, pele seca e mucosas, prurido, epistaxe, conjuntivite, fotosensibilidade, artralgia, hipertrigliceridemia, níveis elevados de transaminase hepática, diminuição da visão noturna

20 mg

$280 (30 cápsulas)

40 mg

$326 (30 cápsulas)

Isotretinoína (Amnesteem)

10 mg

$219 (30 cápsulas)

Raros: opacidades da córnea, pseudotumor cerebri, hiperostose, hepatotoxicidade, grandes defeitos de nascença, cataratas, fechamento epifisário prematuro, neutropenia, trombocitopenia, casos relatados de depressão

20 mg

$260 (30 cápsulas)

40 mg

$302 (30 cápsulas)

*-Custo médio grossista, com base em Red Book, Montvale, N.J.: Medical Economics Data, 2003.

Hepatite, hipertrigliceridemia, hipertensão intracraniana, artralgia, mialgias, cegueira nocturna e hiperostoses são efeitos secundários raros da terapia com isotretinoína.27 Os testes de função hepática sérica e os níveis de triglicéridos devem ser monitorizados mensalmente nos pacientes que recebem isotretinoína. Quando a isotretinoína está presente no período gestacional, pode resultar em anormalidades fetais graves envolvendo vários sistemas.27 Portanto, duas formas de contracepção devem ser usadas durante a terapia com isotretinoína e durante um mês após o término do tratamento. Para garantir que as pacientes do sexo feminino não estejam grávidas quando o tratamento é iniciado, são necessários dois testes negativos de gravidez na urina antes da prescrição da isotretinoína. O estado de gravidez é novamente verificado nas visitas mensais.26

A ligação entre isotretinoína e depressão é controversa. Uma meta-análise publicada em 2000 analisou o suposto risco de depressão, suicídio ou distúrbios psiquiátricos em pacientes que tomavam isotretinoína e não encontrou evidências de que o medicamento estivesse associado a um risco aumentado de depressão, suicídio ou outros distúrbios psiquiátricos.28 Entretanto, vários relatos de casos28 e séries de casos28 descreveram situações nas quais a depressão começou no início da terapia com isotretinoína.

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