16 de setembro de 2009- Mais de setenta por cento das pessoas que contraem a Hepatite C viverão com o vírus que a causa para o resto de suas vidas e algumas desenvolverão doenças hepáticas graves, incluindo o câncer. No entanto, 30 a 40 por cento das pessoas infectadas de alguma forma derrotam a infecção e se livram do vírus sem tratamento. Na publicação Advanced Online Publication atNature desta semana, pesquisadores da Johns Hopkins trabalhando como parte de uma equipe internacional relatam a descoberta da mais forte alteração genética associada à capacidade de se livrar da infecção.
“Se soubéssemos porque algumas pessoas se livraram da doença por conta própria, talvez pudéssemos descobrir maneiras de ajudar outras pessoas que não o fizeram”, diz David Thomas, M.D., professor de medicina e diretor de doenças infecciosas da Johns Hopkins. “Ou talvez até mesmo ajudar a prevenir completamente as infecções”
Um estudo anterior conduzido por David Goldstein na Duke University tinha encontrado uma variação em um único químico do DNA, conhecido como polimorfismo de um único nucleotídeo, ou SNP, perto do gene IL28B, que embora mal compreendido, pensa-se que ajude a resposta imunológica à infecção viral por hepatite C. Pessoas infectadas pela hepatite C, que carregavam a variação C/C SNP perto do gene IL28B, tiveram maior probabilidade de responder ao tratamento da hepatite C, que pode livrar alguns pacientes do vírus.
Então a equipe liderada pelo Hopkinss-and-National-Institutes-of-Health perguntou-se se a variação C/C – ao contrário das alternativas C/T ou T/T – também desempenhava um papel na capacidade de algumas pessoas de se livrarem do vírus sem a ajuda de medicamentos. Para fazer isso, eles reuniram informações de seis estudos diferentes que haviam coletado informações sobre o DNA e a infecção por hepatite C de pessoas de todo o mundo ao longo de muitos anos. A equipe então analisou o DNA do gene IL28B de um total de 1008 pacientes: 620 persistentemente infectados e 388 que tinham sido infectados mas que já não transportavam qualquer vírus. A análise de DNA revelou que dos 388 pacientes que não mais transportavam vírus, 264 têm a variação C/C.
“Esta é a pista mais forte até hoje para entender o que constituiria uma resposta imune bem sucedida”, diz Thomas. “Ainda não sabemos o significado desta variante C, mas sabemos que precisamos fazer mais trabalho para descobrir o que ela significa e se pode ser útil para deter a doença”.
Além de confirmar que a variante C/C se correlaciona com a capacidade de se livrar do vírus uma vez infectado, os pesquisadores também notaram uma tendência intrigante: a variante C/C não aparece igualmente em todas as populações.
Para investigar mais, eles analisaram o DNA de mais de 2300 pessoas em todo o mundo, a fim de examinar mais profundamente a distribuição da variante C/C em diferentes populações. Das 428 amostras da África, apenas 148 carregavam o genótipo C/C. Em contraste, das 520 amostras europeias, de 761 amostras, 520 carregavam a variante C/C. As mais marcantes foram as amostras de DNA da Ásia, onde 738 das 824 amostras carregavam C/C.
“Perguntamo-nos se este SNP também explica alguma da base genética para a diferença populacional da depuração da hepatite C”, diz Chloe Thio, M.D., professora associada de medicina. “Tem sido relatado que é menos provável que os afro-americanos limpem a doença do que os caucasianos”
A equipe planeja continuar esta pesquisa para entender melhor porque algumas populações ficam cronicamente infectadas. Diz Thio, “Este é um passo emocionante para uma melhor compreensão do que é a resposta imunológica contra o vírus para que possamos melhorar nossas terapias”
Este estudo foi financiado principalmente pelos Institutos Nacionais de Abuso de Drogas e pelo Instituto Nacional do Câncer dos Institutos Nacionais de Saúde.
Os autores do trabalho são Thomas, Thio e Gregory Kirk da Johns Hopkins; Maureen Martin, Ying Qi, Colm O’hUigin e Mary Carrington da SAIC-Frederick, Inc.; Maureen Martin, Ying Qi, Colm O’hUigin e Mary Carrington da SAIC-Frederick, Inc. e Ragon Institute; Dongliang Ge e David Goldstein da Duke University; Judith Kidd e Kenneth Kidd da Yale University School of Medicine; Salim Khakoo do Imperial College, Londres; Graeme Alexander da Universidade de Cambridge; James Goedert do National Cancer Institute; Sharyne Donfield da Rho, Inc.; Hugo Rosen da University of Colorado Health Sciences Center; Leslie Tobler e Michael Busch do Blood Systems Research Institute; e John McHutchison da Duke University School of Medicine.