Displasia oral é detectada pelos clínicos sob a forma de leucoplasia, uma mancha branca na cavidade oral que não pode ser diagnosticada como qualquer outro distúrbio conhecido. Estas lesões acarretam um risco aumentado de progressão maligna para o carcinoma escamoso das células orais. O diagnóstico precoce, tratamento e vigilância destas lesões pré-cancerosas são importantes preditores na prevenção da progressão para o câncer oral; portanto, esta meta-análise é muito relevante.

O objetivo deste trabalho foi informar uma política de manejo e vigilância baseada em evidências para lesões displásicas orais. Os autores avaliaram o risco e o intervalo de progressão para o câncer em pacientes diagnosticados com displasia oral. Esta é uma área da prática clínica que demonstra variabilidade e carece de evidências de alta qualidade.

A revisão teve critérios rigorosos de inclusão e exclusão. 14 estudos prospectivos e retrospectivos foram identificados. Os dados foram subcategorizados pelo grau histológico da lesão e estratégia de manejo. Os riscos relativos de transformação maligna para gênero, local da lesão, continuação do tabagismo e consumo de álcool após o diagnóstico também foram extraídos, quando disponíveis.

Resultados mostraram que a displasia oral carrega uma taxa significativa de transformação em câncer (12,1%). Além disso, a excisão cirúrgica diminuiu o risco de transformação em mais da metade, mas não a eliminou. A análise do subgrupo por grau de displasia e modalidade de tratamento não mostrou diferenças significativas na TTM. Isso pode ser devido à disponibilidade limitada de dados.

Não houve informação suficiente nos estudos incluídos para avaliar o efeito dos fatores de risco clínico na progressão para a malignidade. Entretanto, a progressão maligna parecia estar associada a lesões da língua (risco relativo = 1,87; IC: 1,11, 3,17). A revisão mostrou que o tabagismo contínuo e o uso de álcool após o diagnóstico não tiveram qualquer efeito sobre a transformação maligna. É provável que esse achado se deva ao número limitado de estudos contendo informações sobre tabagismo e uso de álcool e à heterogeneidade relatada entre os dois estudos com dados sobre tabagismo. Além disso, embora a displasia oral seja incomum em não usuários de tabaco e álcool, um estudo de Jaber1 descobriu que a displasia oral pode se desenvolver em pessoas que nunca usaram tabaco ou álcool, sugerindo que podem existir outros fatores de risco além do álcool e do tabaco.

O trabalho também descobriu que o sexo é um fator de risco para a displasia oral, com as mulheres tendo um risco maior do que os homens. Embora esse achado não tenha significado estatístico, está de acordo com os achados de outros estudos.1, 2 Lan e colegas2 relataram que o risco de displasia leve-moderada e grave foi 2,40 e 3,11 vezes maior, respectivamente, em mulheres do que em homens. Eles também relataram que a transformação maligna da leucoplasia oral está correlacionada ao tipo e sintomas clínicos. Como tal, o risco de displasia grave e câncer oral de leucoplasia salpicada (4,50 vezes), ulcerativa (5,63 vezes), leucoplasia verrucosa (4,09 vezes) foi muito maior do que o da leucoplasia homogênea. Além disso, o risco de displasia grave e câncer oral na leucoplasia com sintomas foi 4,38 vezes maior do que sem sintomas.2

Os resultados desta meta-análise devem ser interpretados com cautela devido ao pequeno número de estudos incluídos, sua qualidade limitada e heterogeneidade em termos de desenho, critérios de inclusão, população de pacientes, tratamento, tempo de seguimento e análise dos fatores de risco dos pacientes. Além disso, a revisão sistemática mostrou uma distinta falta de ensaios controlados aleatórios examinando diferentes protocolos de manejo cirúrgico e acompanhamento. A meta-análise utilizou dados publicados e não dados originais dos pacientes, uma vez que muitos dos estudos foram realizados nas décadas de 1970 e 1980. Devido a essas limitações, o trabalho não foi capaz de verificar que lesões displásicas de grau mais elevado se transformam mais cedo. Além disso, as limitações impediram a capacidade de realizar análises de subgrupos, especialmente para TMT e fatores de risco clínico. Apesar disso, os autores conseguiram combinar os dados relativamente escassos disponíveis para fornecer uma melhor compreensão da patologia da displasia oral.

Consequentemente, mais pesquisas são necessárias nessa área. Dado o mau prognóstico associado à leucoplasia oral e as dificuldades em distingui-la das lesões cancerígenas, há uma necessidade urgente de explorar determinantes moleculares e vias de sinal crítico subjacentes à transformação maligna do tecido pré-cancerígeno em cancerígeno. Marcadores precisos permitiriam o direcionamento dessas lesões para um tratamento mais agressivo e um acompanhamento mais próximo. Smith et al. relataram a sobrevivência, o MMP 9 e o conteúdo de DNA como marcadores potenciais para o aumento do risco de progressão da displasia oral para o câncer.3 Além disso, um estudo de Gouvêa e colegas focando a leucoplasia verrucosa proliferativa, um tipo distinto e agressivo de leucoplasia oral, observou que a imuno-expressão elevada de Mcm-2 e Mcm-5 na displasia leve e moderada poderia ser útil na previsão da transformação maligna.4 Apesar desses achados, os marcadores tumorais não ganharam até o momento nenhum uso no diagnóstico de rotina e sua utilidade na predição do risco de transformação maligna permanece desconhecida.

No caso de pacientes com leucoplasia oral com infecção candidal, Cao et al. relataram que a infecção candidal pode ser um dos fatores mais importantes para induzir displasia oral e transformação maligna da leucoplasia oral. Portanto, culturas de saliva devem ser feitas para pacientes com leucoplasia oral para testar infecções candidais.5

Até o momento, não há evidências de tratamento eficaz na prevenção da transformação maligna da leucoplasia. Os tratamentos cirúrgicos podem ser eficazes na resolução das lesões: entretanto, recidivas e efeitos adversos são comuns. Estes incluem perda de função, aumento da morbidade e possível necessidade de procedimentos reconstrutivos. Pesquisas futuras são necessárias para identificar tratamentos menos invasivos e mais eficazes. Um relato de caso de Huff et al. descreveu uma nova abordagem para o tratamento da displasia oral leve usando crioterapia com nitrogênio líquido.6 É notável, no entanto, que a possível eficácia de intervenções menos invasivas, como o tratamento a laser e a crioterapia, ainda não foram estudadas por meio de um estudo controlado e randomizado. Nesse meio tempo, pacientes com Leucoplasia oral continuam necessitando de vigilância contínua, especialmente no caso de lesões displásicas de alto grau, mesmo após a excisão cirúrgica.