Filgrastim. Uma revisão das suas propriedades farmacológicas e eficácia terapêutica na neutropenia

Filgrastim, um factor estimulante de granulócitos humanos recombinantes (G-CSF), tem uma actividade biológica idêntica à do G-CSF humano endógeno, mas difere no facto de conter um resíduo N-terminal de metionina e de não ser glicosilado. Ele estimula principalmente a ativação, proliferação e diferenciação das células neutrofílicas progenitoras e tem sido avaliado no tratamento de pacientes com várias condições neutropênicas, tanto iatrogênicas quanto relacionadas à doença. Dois estudos comparativos demonstraram que a administração profilática de 230 microgramas/m2/dia de filgrastim reduz significativamente a incidência, duração e gravidade da neutropenia em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células previamente não tratadas que recebem quimioterapia de dose padrão com CDE (ciclofosfamida, doxorubicina mais etoposida). Concomitante à melhoria da neutropenia, a incidência de neutropenia febril foi significativamente reduzida em 50% e houve diminuição de 35 e 50% nas taxas de hospitalização e nas necessidades de antibióticos intravenosos. Como nem todos os pacientes que recebem quimioterapia em dose padrão correm risco de complicações infecciosas, o uso do filgrastim profilático pode ser reservado para aqueles pacientes que desenvolveram neutropenia febril durante um ciclo anterior do mesmo regime. Esta estratégia pode revelar-se menos dispendiosa, embora a poupança potencial deva ser ponderada face a um maior risco de morbilidade do paciente e a uma qualidade de vida reduzida. Quando combinada com a terapia antibiótica intravenosa padrão, a filgrastim diminui ainda mais a morbidade em pacientes com neutropenia febril estabelecida e pode ter um impacto positivo nos custos totais do tratamento, encurtando a duração da hospitalização. A atenção está centrada no uso de factores de crescimento hematopoiético para apoiar a intensificação da dose da quimioterapia, com vista a melhorar os resultados do tratamento em pacientes com tumores quimio-responsivos. O filgrastim, utilizado isoladamente, permite um aumento modesto da intensidade da dose e/ou da dose-escalação de alguns regimes de quimioterapia de dose padrão. Além disso, o medicamento provou ser útil como coadjuvante da quimioterapia mieloablativa seguida de resgate de células estaminais com transplante autólogo de medula óssea e/ou células progenitoras do sangue periférico. No entanto, o impacto destas abordagens de intensificação da dose na sobrevivência continua por determinar em estudos clínicos bem controlados. A filgrastim é eficaz no aumento da contagem de neutrófilos e na diminuição da morbilidade em pacientes com neutropenia crónica grave, incluindo a síndrome de Kostmann, e em neutropenia idiopática e cíclica. Além disso, a filgrastim tem acelerado a recuperação dos neutrófilos em pacientes com agranulocitose induzida por drogas idiossincráticas. Os dados disponíveis indicam que a filgrastim é geralmente bem tolerada. A reação adversa mais freqüente é a dor óssea medular leve a moderada, relatada por aproximadamente 20% dos pacientes, embora geralmente possa ser controlada com analgésicos simples, sem a necessidade de descontinuar o tratamento (ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

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