As mulheres que têm infecção do colo do útero pelo papilomavírus humano (HPV) têm um risco maior de cancro do colo do útero invasivo se também tiverem herpes genital, de acordo com uma análise conjunta de estudos de caso-controlo.1 As mulheres com cancro do colo do útero invasivo tinham muito mais probabilidade do que as mulheres sem cancro do colo do útero de ter células cervicais infectadas com HPV, mas também tinham quase o dobro da probabilidade de ter anticorpos contra o vírus do herpes simplex tipo 2 (HSV-2). Entre todas as mulheres que tinham células cervicais infectadas com HPV, as que também tinham anticorpos contra o HSV-2 tinham mais do dobro do risco de carcinoma espinocelular e mais do triplo do risco de adenocarcinoma ou carcinoma adenosquâmico em relação às mulheres que não tinham estes anticorpos. Nem o comportamento sexual passado nem a infecção por clamídia modificaram estas associações.
Foram obtidos dados de sete estudos realizados na Tailândia, Filipinas, Marrocos, Peru, Brasil, Colômbia e Espanha. A análise incluiu 1.263 mulheres com câncer cervical invasivo (1.158 com carcinoma espinocelular e 105 com adenocarcinoma ou carcinoma adenosquâmico) e 1.117 mulheres sem câncer cervical que tinham a mesma idade. As células cervicais esfoliadas foram testadas através de um ensaio de reacção em cadeia de polimerase para determinar se continham ADN HPV e, em caso afirmativo, o tipo de HPV. Foram testadas amostras de soro para a presença de anticorpos do tipo específico para HSV-2 e HSV-1, e de anticorpos para Chlamydia trachomatis. As entrevistas pessoais abrangeram características sociais, demográficas, reprodutivas e outras. Regressão logística incondicional foi utilizada para gerar índices de probabilidade sumários.
Em média, as mulheres com câncer de colo de útero invasivo tinham 48-49 anos de idade e as mulheres sem câncer tinham 47 anos de idade. Quase todas as mulheres com câncer de colo de útero eram HPV-positivas (91-95%), em comparação com 15% das mulheres sem câncer de colo de útero. As mulheres com cancro do colo do útero tinham uma probabilidade significativamente maior do que as mulheres sem cancro de testarem positivo para HSV-2 (44% em ambos os subgrupos de cancro vs. 26%).
entre as mulheres sem cancro do colo do útero,1 vários marcadores de comportamento sexual foram significativamente associados às probabilidades de testarem positivo para HSV-2. Em comparação com as mulheres casadas, tanto as que coabitam quanto as solteiras, separadas, divorciadas ou viúvas tinham chances significativamente elevadas de infecção (2,2 e 1,6, respectivamente). As probabilidades eram quase três vezes mais elevadas entre as mulheres que tinham tido três ou mais parceiros sexuais ao longo da vida do que entre as que tinham tido um ou nenhum (2,9). As probabilidades eram mais do dobro para as mulheres que tinham anticorpos contra a C. tracomatis do que para as que não tinham (2,2), e eram 60% mais altas entre as mulheres que tinham usado contraceptivos orais durante cinco ou mais anos do que entre as que nunca usaram (1,6). Entretanto, as chances de teste positivo para HSV-2 não foram elevadas entre as mulheres infectadas com HPV.
Uma análise multivariada foi realizada entre mulheres HPV-positivas, levando em conta idade, centro de estudo, tipo de HPV, histórico de Papanicolau, uso de contraceptivos orais, número de gestações a termo e presença de anticorpos para C. trachomatis. Mulheres infectadas com HPV que também foram positivas para HSV-2 tinham mais do dobro das probabilidades de carcinoma espinocelular encontradas entre as mulheres infectadas com HPV que testaram negativo para HSV-2 (2,2), e mais de três vezes as probabilidades de adenocarcinoma ou carcinoma adenosquâmico celular (3,4). Em comparação com as mulheres HSV-2 positivas que tinham tipos de HPV de baixo risco, as que tinham HPV de alto risco que não o tipo 16 tinham 2,6-4,2 probabilidades de cancro cervical invasivo, e as que eram positivas para o tipo 16 tinham 4,0-6,7 vezes as probabilidades.
Após levar em conta o número de parceiros sexuais de uma mulher ao longo da vida e sua idade na primeira relação sexual, as mulheres HPV-positivas que também foram infectadas pelo HSV-2 ainda tinham quase o dobro das chances de carcinoma espinocelular, assim como aquelas que tiveram resultados negativos no teste do HSV-2 (1,9). Este risco não foi modificado significativamente pela idade, uso de contraceptivos orais, estado civil, número de gestações a termo ou presença de anticorpos contra a C. trachomatis. Em contraste, mulheres HPV-positivas que testaram positivo para HSV-1 não apresentaram maior risco de carcinoma espinocelular relativo do que aquelas que foram negativas para HSV-1.
“a infecção enital pelo HSV-2 pode agir em conjunto com a infecção pelo HPV-2 para aumentar modestamente o risco de câncer cervical invasivo”, comentam os investigadores. Acrescentam que o comportamento sexual passado de uma mulher e a presença de infecção por clamídia não modificam esta associação, apoiando uma ligação directa entre o herpes genital e o risco de cancro em mulheres HPV positivas.
Os investigadores sugerem vários mecanismos que podem explicar o papel do herpes genital como co-factor no cancro do colo do útero induzido por HPV. As lesões por herpes podem permitir o acesso mais fácil do HPV às camadas celulares mais profundas do colo do útero; em alternativa, a inflamação causada por estas lesões pode interferir com uma resposta imunológica ao HPV ou pode danificar o ADN nas células infectadas com HPV. O vírus do herpes também pode estimular o HPV a replicar-se ou a integrar o seu ADN no ADN das células do colo do útero. Os investigadores concluem que “São necessários estudos futuros para elucidar em que etapa da patogénese da carcinogénese cervical induzida pelo HPV HSV-2 pode ser relevante” –S. Londres