Intoxicação com Organofosfato

Quadro 1
Plasma cholinesterase RBC cholinesterase
< 3 U/mL < 8 U/mL

Existem alguns factores que possam afectar os resultados do laboratório? Em particular, o seu paciente toma algum medicamento – medicamentos OTC ou Herbals – que possa afectar os resultados laboratoriais?

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Variáveis pré-analíticas transversais podem afectar os resultados laboratoriais. Na presença de organofosforados ou pralidoxima, a inibição ou reactivação da colinesterase no sangue pode continuar após a colheita da amostra. Portanto, a amostragem e armazenamento apropriados do sangue são cruciais para a obtenção de resultados precisos.

As faixas de referência para resultados de colinesterase são dependentes do método e diferentes para plasma versus colinesterase de hemácias. A faixa de referência para colinesterase nas hemácias depende do método de normalização da atividade das hemácias colinesterase: os valores relatados podem se referir a hematócrito, hemoglobina, volume de eritrócitos ou volume total de sangue. A faixa de referência para colinesterase plasmática é menor para mulheres do que para homens, e menor para bebês do que para adultos. O uso de uma faixa de referência incorreta pode levar à interpretação errada de um resultado anormal como sendo normal ou vice-versa.

A faixa normal de atividades de plasma e colinesterase nas hemácias é ampla, e as variações diárias podem ser de até 10-20%, dificultando a interpretação do resultado do teste. Por exemplo, uma atividade de colinesterase plasmática considerada normal com base em uma faixa de referência baseada na população pode na verdade ser anormalmente baixa para um determinado paciente. Para aliviar este problema, medidas de base antes da exposição aos organofosforados devem ser feitas para todas as pessoas com alto risco de exposição aos organofosforados (por exemplo, trabalhadores na agricultura e em indústrias químicas orgânicas).

Embora haja suspeita de envenenamento por organofosforados, os níveis de colinesterase plasmática podem parecer normais em vários casos. As atividades elevadas observadas em alguns pacientes obesos e diabéticos, por exemplo, podem equilibrar a diminuição dos níveis que ocorreriam devido ao envenenamento por organofosfato, resultando em níveis normais de colinesterase plasmática. Certos organofosforados inibem seletivamente a colinesterase nas hemácias e, nesses casos, a atividade plasmática da colinesterase também seria normal. Deve-se observar que o oposto também pode ocorrer: certos organofosforados que inibem seletivamente a colinesterase plasmática produzem valores normais de colinesterase nas hemácias.

A atividade da colinesterase plasmática diminuída não é exclusiva do envenenamento por organofosforados. Pode também estar presente em certos tipos de doenças hepáticas, desnutrição, alcoolismo crônico, dermatomiosite e insuficiência cardíaca congestiva. Gravidez, contraceptivos orais e metoclopramida também podem causar depressão da atividade da colinesterase plasmática. Várias substâncias exógenas podem reduzir a atividade da colinesterase plasmática, incluindo cocaína, dissulfeto de carbono, sais de benzalkonium, compostos orgânicos de mercúrio, ciguatoxinas e solaninas. Além disso, 3% da população saudável tem variantes genéticas atípicas da enzima e, como resultado, mostram baixa atividade normal nos testes de colinesterase plasmática.

Embora uma depressão da atividade da colinesterase nas hemácias seja mais específica para envenenamento por organofosforados, a diminuição da atividade da colinesterase nas hemácias pode ser observada em pacientes que recebem terapia antimalárica ou em pacientes com anemia perniciosa, hemoglobinúria noturna paroxística ou certas outras condições raras que danificam a membrana das hemácias. O estabelecimento de um histórico de exposição a um inseticida ou pesticida junto com uma avaliação clínica completa pode ajudar a excluir causas não relacionadas ao envenenamento por organofosforados.

O fator complicador mais comum na urinálise dos metabólitos organofosforados é a ingestão dietética de baixos níveis de organofosforados.

Que resultados laboratoriais são absolutamente confirmatórios?

Correntemente, não existem resultados laboratoriais absolutamente confirmatórios para o envenenamento por organofosfato. O diagnóstico deve ser baseado em uma combinação de história, sinais e sintomas do paciente, plasma deprimido e/ou atividade de colinesterase nas hemácias e resposta à terapia.

Que fatores, se houver, podem afetar os resultados laboratoriais? Em particular, seu paciente toma algum medicamento – medicamentos OTC ou ervas – que possa afetar os resultados laboratoriais?

O tratamento farmacológico do envenenamento por organofosforados visa resolver a crise colinérgica inicial e inclui a administração de atropina e pralidoxima. Atropina é um antagonista competitivo da acetilcolina e bloqueia as ações muscarínicas desta última. Como é capaz de atravessar a barreira hemato-encefálica, também pode tratar a toxicidade dos organofosforados do SNC. A pralidoxima liga-se ao sítio catalítico da colinesterase onde ataca e remove a fracção fosfato da enzima inactivada. A pralidoxima é mais eficaz se administrada precocemente (24-48 horas) após a exposição. Embora a pralidoxima deva ser administrada em todos os casos de envenenamento por organofosforados conhecidos ou suspeitos, ela pode ser ineficaz para tratar os efeitos da ciodrina, dimefoxina, dimetoato, metildiazinon, metil-phencapton, forato, schradan, e Wepsyn.

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