A época da gripe de 2017-2018 nos EUA foi a pior registrada desde 1976. Estima-se que houve 80.000 mortes e um recorde de 900.000 internações por influenza e suas complicações. O diagnóstico rápido e preciso da gripe pode salvar vidas ao facilitar o tratamento precoce, economizar dinheiro ao prevenir tratamentos inadequados e prevenir epidemias ao minimizar a transmissão viral.

Para um diagnóstico preciso, a transcrição reversa PCR (RT-PCR) é considerada o padrão ouro. Os testes de diagnóstico rápido da gripe (RIDTs), embora rápidos e convenientes, muitas vezes produzem resultados falso-negativos. Na verdade, a OMS recomenda que “em geral, o uso de RIDTs em pacientes hospitalizados não deve ser encorajado onde RT-PCR ou ensaios de imunofluorescência para influenza estão disponíveis”

E ainda, tanto o CDC quanto a OMS incluem RIDTs em seu repertório de ferramentas de diagnóstico recomendadas. Este artigo explora os dois testes muito diferentes e discute quando e porque os clínicos escolhem um ou outro.

Facilidade de uso e portabilidade

RIDTs são bastões, cartões ou cassetes simples de usar que não requerem condições laboratoriais ou treinamento extensivo – um enorme benefício para clínicas isoladas com o mínimo de pessoal e equipamentos de laboratório. O seu tamanho torna-os facilmente transportáveis e, quando mantidos entre 4?C e 30?C, os RIDT são viáveis por cerca de 18 meses.

RT-PCR, em contraste, devem ser realizados por pessoal altamente treinado utilizando equipamento volumoso e caro em laboratórios dedicados. Nos EUA, os testes devem ser realizados em laboratórios clínicos credenciados e, nos países em desenvolvimento, as clínicas podem precisar enviar amostras muitas milhas para centros de diagnóstico.

velocidade do diagnóstico

O maior benefício dos RIDTs é o curto tempo de teste: menos de 15 minutos, comparado com uma a oito horas para RT-PCR. Os RIDTs são testes de ponto de tratamento (POC), portanto, as amostras não precisam ser enviadas para laboratórios centralizados; portanto, os clínicos podem iniciar o tratamento anti-viral muito mais cedo, o que é vital para pacientes de alto risco. O CDC recomenda que as clínicas não devem esperar pela confirmação laboratorial da gripe antes de iniciar o tratamento antiviral.

Especificidade e sensibilidade

RT-PCR é considerado o método de diagnóstico mais preciso, com 90 a 100% de sensibilidade (a taxa de resultados verdadeiros positivos) e especificidade (a taxa de resultados verdadeiros negativos), dependendo da linhagem, idade do paciente e dia do teste. O método PCR pode ter uma sensibilidade ligeiramente reduzida após o terceiro dia de infecção em adultos, mas tem um desempenho melhor do que outros testes neste momento. Usando primers específicos para seqüências de RNA, RT-PCR pode confirmar a gripe, assim como distinguir entre cepas e subtipos. Análises posteriores podem identificar a susceptibilidade de uma estirpe a agentes anti-virais, um recurso útil durante uma epidemia. Entretanto, os laboratórios devem atualizar os primers regularmente para acompanhar a mudança antigênica e manter a confiabilidade do teste.

RIDTs têm uma especificidade de 90 a 95%, resultando em poucos falsos-positivos. Sua sensibilidade relatada varia de 4,4% a 100%, e na maioria das vezes entre 40% e 70%, portanto, os falsos-positivos são comuns, especialmente durante as estações de pico da gripe. Os RIDT apresentam uma sensibilidade muito maior se usados nos primeiros três dias de infecção, ou dentro de sete dias para crianças. A maioria dos kits pode distinguir entre influenza A e B, mas não subtipos dentro de A ou B: Em 2009, os RIDTs não conseguiram distinguir a infecção pandêmica do vírus sazonal da gripe A H1N1.

Custo

RIDTs custam cerca de $20 cada um, enquanto os testes RT-PCR são mais altos a $90, e RT-PCR em tempo real é significativamente mais. Os custos de transporte para clínicas isoladas aumentam ainda mais o preço do RT-PCR. Para muitas clínicas no mundo em desenvolvimento, os RIDTs são os únicos testes acessíveis disponíveis.

Além disso, um estudo de reclamações de seguros de saúde nos EUA revelou que o uso de medicamentos antivirais caiu quase 50% quando os RIDTs foram usados para diagnosticar a gripe em comparação com nenhum teste clínico. O custo médio do tratamento quando os RIDTs foram usados foi de $62,46 em comparação com $192,83 após o diagnóstico médico sem RIDTs. Em 2003, o custo médico total da gripe nos EUA foi estimado em US$ 10,4 bilhões; claramente, o uso adicional de RIDTs poderia ter um impacto substancial nesse gasto.

Controversos e limitações

A alta variação na sensibilidade do RIDT é resultado de uma miríade de fatores como tipo de gripe, título viral, grupo etário do paciente, fonte da amostra e experiência e capacidade do testador. Estudos em RIDTs muitas vezes variam nesses fatores, assim como no kit RIDT usado. É muito difícil, portanto, avaliar a sensibilidade com precisão até que estudos mais padronizados sejam implantados.

Novos RIDTseverais foram desenvolvidos com sensibilidade melhorada. O sistema BD Veritor pode detectar níveis muito mais baixos de vírus da gripe empregando um leitor óptico, com uma sensibilidade de 70 a 90 por cento. O leitor custa $300 e cada cartucho custa $16, adicionando uma pequena quantia ao custo de um teste individual.

Por outro lado, testes de POC mais rápidos e portáteis baseados em tecnologias de amplificação de ácido nucléico podem algum dia fornecer testes moleculares baseados em clínica comparáveis ao RT-PCR. Com cerca de 50 dólares por teste, estes testes de POC são mais caros do que os RIDTs e requerem uma recolha de amostras precisa e cuidadosa e equipamento de leitura caro. As sensibilidades destes testes moleculares rápidos são mais variáveis que os testes RT-PCR tradicionais, pelo que ainda não são considerados uma substituição adequada.

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Opção do teste

Ultimamente, a escolha entre os métodos RIDT e RT-PCR é baseada em vários factores. Em uma clínica com pouco pessoal, mal equipada, ou no auge de uma epidemia, os RIDT podem ser empregados para confirmar o tipo de influenza para alguns dos pacientes que apresentam sintomas semelhantes aos da gripe, mas com a maioria recebendo tratamento sem teste confirmado. Em tal situação, são coletadas amostras para testes laboratoriais, usando o padrão ouro RT-PCR para confirmar o tipo e subtipo de infecção, para referência futura e para uso no registro e controle de epidemias.

Em tempos menos maníacos, os RIDTs são um método útil, barato e rápido de confirmação da gripe, e em algumas clínicas podem ser a única ferramenta de diagnóstico disponível. Quando um resultado RIDT negativo é obtido, os clínicos devem levar em conta outros fatores – como exposição, risco de infecção, gravidade da doença e diagnóstico diferencial – ao decidir se é necessário tratamento ou mais testes.

Os pesquisadores ainda não confirmaram os benefícios que os testes mais recentes podem proporcionar. Se eles forem capazes de superar com sucesso as limitações dos métodos atuais, eles inevitavelmente se tornarão as próximas ferramentas de diagnóstico da influenza.