00:00:12.17Olá a todos, bem-vindos à minha apresentação de iBiologia.
00:00:16.14Esta é a parte 2 de uma série sobre esclerose múltipla e remielinização.
00:00:20.26A apresentação da parte 1 é feita pelo professor Mikael Simons de
00:00:26.23 da Universidade Técnica de Munique. Eu sou Christine Stadelmann do Instituto de Neuropatologia em Gottingen, e estou agora na seguinte apresentação
00:00:35.04 indo falar sobre a patologia da esclerose múltipla e
00:00:00:39.11Tudo as perspectivas que vemos de remielinização.
00:00:43.06MS é uma doença que afeta aproximadamente 2,5 milhões de pessoas
00:00:52.10 em todo o mundo. É uma doença que normalmente começa na vida adulta jovem.
00:00:57.16 E essa é uma patogênese bastante complexa. Agora acredita-se
00:01:03.01 que existe uma predisposição genética para a doença, mas que
00:01:06.16 é elogiada por fatores ambientais. Estes fatores
00:01:11.02 levam a uma resposta imunológica aberrante ou destrutiva
00:01:14.19at tem como alvo o sistema nervoso central. Em relação à predisposição genética
00:01:19.02, sabemos agora que os polimorfismos em
00:01:21.28 genes reguladores imunes são relevantes para a predisposição
00:01:25.24 para contrair a doença. Por outro lado, fatores ambientais
00:01:29.25 como EBV, vitamina D e fumo afetam o risco de atrair
00:01:37.28… ou contrair a doença. Em relação ao curso da doença, MS
00:01:44.05 é bastante especial. Na medida em que basicamente muda a sua face. No início,
00:01:50.29MS normalmente se apresenta como uma doença recorrente com quase
00:01:55.19 uma recuperação completa entre as recidivas. Entretanto, após vários anos
00:02:00.26 de doença, muitos pacientes, em torno de 70%, convertem-se em uma fase secundária progressiva
00:02:07.10 de doença, onde esta acumulação de capacidade ocorre basicamente
00:02:12.02 sem recidivas sobrepostas. Assim, basicamente, sem aparentemente
00:02:16.28a ativação imunológica periférica. Pelo contrário, o volume cerebral muda
00:02:24.12 ocorre basicamente desde o início. E isso é com a redução
00:02:28.29 no cérebro, e a redução pode ser um problema real com relação ao
00:02:34.08 desenvolvimento da fase da doença progressiva secundária.
00:02:37.01 E quanto à patologia da esclerose múltipla? Aqui o que você vê
00:02:42.08 é uma secção fixa do cérebro com as lesões periventriculares muito proeminentes
00:02:48.12 lesões cerebrais que você vê aqui. E estas áreas cinzentas
00:02:52.06 são muito proeminentes, muito claras, você as vê de ambos os lados
00:02:55.29 em nenhum lugar. Em ambos os hemisférios do cérebro. E estas representam
00:02:59.10 lesões de esclerose múltipla desmielinizada. Além desta
00:03:04.14 área periventricular, outros locais de predileção são os nervos ópticos,
00:03:08.17 a área cortical subpial a que chegarei um pouco mais tarde, a coluna vertebral
00:03:13.02corda, o tronco cerebral e também o cerebelo.
00:03:16.19 Quais são agora as principais características da patologia da EM?
00:03:20.10Uma das mãos, claramente as lesões desmielinizadas focais
00:03:24.07 que discutiremos em profundidade no próximo minuto, mas também a
00:03:29.29 patologia cerebral difusa parece ser cada vez mais importante.
00:03:34.08Especialmente com o aumento da duração da doença. E isto inclui
00:03:39.13meningeal e infiltração parenquimatosa das células T, difusa
00:03:42.10microglia ativação, dano e perda neuroaxonal, e também
00:03:47.02then brain atrophy that is probably the cause of all those.
00:03:52.26 So in this presentation, I will mainly focus on the focal lesion
00:03:59.08pathology that is observed in MS. Esta é uma lesão crônica típica
00:04:05.20demielinizada, você vê a mielina em azul, você vê a lesão
00:04:10.13demielinizada em rosa, você também vê que esta lesão é
00:04:15.17periventricular localizada, tão característica para uma lesão estabelecida
00:04:19.04MS. Você vê uma borda de lesão muito acentuada. Você vê basicamente
00:04:24.16 que a lesão é hipocelular no centro da lesão, e você não
00:04:28.24 vê o acúmulo de células na borda da lesão. Então isto
00:04:34.08 é mais ou menos uma cicatriz com muito pouca ou nenhuma
00:04:39.10 atividade de doença contínua. Muito diferente do que eu já mostrei antes,
00:04:46.06 é esta lesão crônica ativa ou assim chamada de “smoldering”. Lá apenas
00:04:50.13 por quase olho nu neste slide aqui, você vê que há uma
00:04:55.20excentração de células aqui na borda da lesão ao redor desta
00:04:59.28 área de lesão aqui. E se você fizer alguma imuno-histoquímica,
00:05:04.18 e olhar o slide com mais detalhes, você vê que há
00:05:07.13acumulação basicamente de células mielóides. De macrófagos e
00:05:11.00 microglia ativada. E o que também é muito importante, nuclear
00:05:14.17 no centro da lesão, praticamente não há ativação da microglia. Também não é encontrado o recrutamento de fagócitos
00:05:18.23. Esta ativação de microglia, fagócito
00:05:26.06recrutamento, ativação de células mielóides, é muito acompanhada por
00:05:30.20 danos axonais agudos. E a imagem que você vê aqui está direita
00:05:35.10desta borda da lesão. Então a partir desta borda de lesão ardente,
00:05:40.22 com aparentemente alguma atividade desmielinizada residual.
00:05:45.02 E o que você realmente olha neste APP imunohistoquímica
00:05:48.10 é perturbação do transporte axonal, então você olha acumulado
00:05:53.18APP aqui nos axônios. E o que sabemos de estudos com animais
00:05:57.06 e estudos em traumatismos cerebrais, que esta proteína APP fica lá por
00:06:02.29 por três semanas. Então, basicamente, isto significa que estes axônios
00:06:07.13 foram danificados ou desmielinizados nas últimas três semanas.
00:06:10.24Or significa que eles são persistentemente deficientes funcionais.
00:06:15.17 E tudo isto é realmente relevante para o nosso entendimento de
00:06:19.00 doença progressiva. E isto é apenas uma ilustração esquemática
00:06:24.05 desta atividade de lesão ardente. Basicamente, isso é uma marca registrada
00:06:29.07, que é o tipo de lesão mais comum
00:06:33.02 observada em pacientes com doença progressiva. E quanto à
00:06:38.23 lesão muito precoce? Eu quero dizer que raramente se tem a chance
00:06:42.11 de ver lesões precoces porque uma EM típica regular
00:06:46.11 paciente não é submetida a biópsia cerebral, é claro. Portanto, você
00:06:50.02 vê que somente sob certas circunstâncias, especialmente quando
00:06:54.02 a apresentação clínica ou a apresentação da RM não foi
00:06:58.01entiamente clara. O que você vê aqui é a mesma mancha que antes,
00:07:04.08 com histoquímica PAS, e novamente a mielina em azul. E novamente a
00:07:07.19lesão é rosa. Você vê uma hipercelularidade ali, você vê tudo isso
00:07:13.28 A hipercelularidade é até aumentada na borda da lesão. E se você
00:07:19.00 fizer alguma imuno-histoquímica e você olhar para a macrófago
00:07:21.28 e toda a microglia ativada, você vê novamente acentuada
00:07:26.18 borda da lesão aqui. Mais uma vez, falando sobre a evolução da lesão centrífuga
00:07:34.18basicamente. Mas, claro, aqui nesta lesão bastante inicial, você vê
00:07:40.11 também que a lesão está cheia de macrófagos no centro da lesão.
00:07:43.18 Com relação aos astrocitos, você pode ver astrocitos iniciais
00:07:51.04 reação, astrogliose reativa na própria lesão, bem como na
00:07:55.08 borda da lesão. E isto é muito importante no que diz respeito ao animal
00:07:59.18 lesão modelo que vos vou mostrar dentro de um minuto. Com relação a
00:08:02.28 à infiltração das células T, isto pode ser muito escasso nesta lesão precoce
00:08:08.22 que acabei de lhe mostrar. Se você olhar aqui, isto é CD8-positivo
00:08:13.23células que estamos olhando aqui. Se você olhar para os CD3s, você pode ter
00:08:17.04 sobre o dobro do número que eu estou mostrando aqui. Tão escasso.
00:08:21.11 Mas ficando um pouco mais com a evolução da lesão. Em relação a
00:08:27.12 nosso objetivo final em uma remineelinização da lesão, claro que a avaliação de
00:08:31.23 oligodendrócitos maduros, oligodendrócitos precursores, é muito relevante
00:08:35.26 nas lesões. E isto é por exemplo aqui, uma imunohistoquímica de coloração
00:08:39.25 para NogoA, para oligodendrócitos maduros. E ao que parece, os oligodendrócitos maduros
00:08:45.24oligodendrócitos não parecem ser muito prejudicados aqui por esta
00:08:51.25 formação de lesões. Você vê um pouco de redução aqui no ativo
00:08:55.19lesão borda, mas não muito assim. Parece até que a proteína
00:08:59.16 não é preestabelecida na lesão, em comparação com a matéria branca clara.
00:09:04.04 O que gostamos muito de fazer em nossa pesquisa, mas também na prática clínica
00:09:11.02, é realmente encenar nossas lesões desmielinizadas em relação a
00:09:15.26 para a atividade desmielinizada. Para poder comparar lesões entre pacientes
00:09:21.02 e também lesões entre diferentes doenças. Para comparar basicamente
00:09:25.24 estágios iguais de formação das lesões. O que usamos para os propósitos
00:09:29.29, em uma mão, a presença de produtos de degradação da mielina em
00:09:33.00macrofagos. Usamos proteínas de mielina maior e menor e com o conceito
00:09:37.06 que as proteínas de mielina maior precisam ser mais longas para serem digeridas
00:09:40.24. Portanto, se você ainda encontrar proteínas de mielina menores, como MOGs,
00:09:44.29cAMP, MAG, nos macrófagos. Isto basicamente indica
00:09:48.01a lesão mais recente. O que também se mostra muito, muito útil
00:09:52.25 são alguns marcadores de ativação de macrófagos, como MRP14.
00:09:57.08 que realmente destacam monócitos recentemente invadidos do sangue
00:10:02.20stream. Portanto, é um marcador muito útil usado para determinação da idade da lesão
00:10:07.04 em nossa configuração. Quando ocorrem quais lesões? Quando elas são
00:10:14.13 mais proeminentes? E aí eu acho que o que é muito importante para você é
00:10:19.24 que por um lado, as lesões verdes que estão aqui representadas,
00:10:22.07 estas são as lesões ativamente desmielinizantes. Elas ocorrem em
00:10:25.29.doença monofásica, elas ocorrem em doença remitente recorrente,
00:10:29.23 elas também ocorrem ainda um pouco nas formas mais crônicas da doença, tais como
00:10:35.10 como uma EM progressiva secundária e primária progressiva.
00:10:38.02 Mas nestes últimos estágios de lesão, são realmente as lesões crônicas
00:10:42.22smoldagem ou as lesões crônicas ativas que predominam
00:10:45.25 também, é claro, as lesões inativas, as chamadas lesões queimadas. E
00:10:49.19 também em parte, as placas-sombra. E as placas-sombra são
00:10:52.12 em nenhum lugar realmente indicado na rosa. Então só para comparação, meu plano aqui é
00:11:03.26 para mostrar também um pouco pelo menos da patologia da lesão NMO.
00:11:08.05Para ter uma comparação com a EM e olhar a mielina
00:11:12.13patologia que pode ser diferente neste cenário clínico. Então estes
00:11:18.13 são realmente cortes da medula espinhal de um paciente com neuromielite óptica.
00:11:23.04 E só de olhar aqui para a LFB/PAS e também para a macrófaga
00:11:27.13imunohistoquímica, você vê uma lesão enorme na dorsal
00:11:31.19funiculus e também da área da medula espinhal ventrolateral aqui
00:11:36.07 E só de olhar para a coloração do macrófago, você pode
00:11:40.06say that from the density that you see, that the ventrolateral
00:11:44.02lesion is very younger, much more recent. Importante,
00:11:49.07 em 2004, Vanda Lennon demonstrou que a NMO,
00:11:53.25neumielite óptica, não é uma doença do espectro como a esclerose múltipla
00:11:58.26 ou uma variante da esclerose múltipla, mas realmente uma doença completamente diferente
00:12:04.01entidade. E que ela demonstrou que os anticorpos anti-AQP4
00:12:08.10 são realmente uma assinatura sérica clara da doença. Neuromielite
00:12:13.28optica é basicamente uma doença caracterizada por envolvimento espinhal e óptico
00:12:17.25nerve. E, claro, nem todos os pacientes com estes sinais e sintomas clínicos
00:12:20.29 têm anticorpos anti-AQP4.
00:12:24.22 Mas aqueles que têm, são designados então autoimunidade anti-AQP4
00:12:31.18 e se você realizar um ensaio de imunofluorescência indireta em
00:12:35.19 pacientes. Por exemplo, na secção cerebelar deles, você
00:12:39.24 veja exactamente o que eu lhe mostro aqui neste lado. Ou seja, você
00:12:43.25 veria uma clara e muito agradável e fina delineação da superfície pial
00:12:49.28 de uma mão, e dos capilares, como visto aqui à direita
00:12:55.24 seção do cérebro. Indicando que com os anticorpos anti-APQ4, você basicamente
00:13:01.14 rotula os processadores de alimentos astrocíticos que estão nos capilares cerebrais.
00:13:07.28Agora sabendo que basicamente uma resposta imunológica anti-astrocíticos é
00:13:19.11causativo de NMO e olhando para a morfologia da lesão que você vê
00:13:26.07 no cérebro, você provavelmente esperaria um tipo completamente diferente
00:13:30.08 de patologia. Entretanto, olhando a lesão aqui na histoquímica LFB
00:13:34.06PAS, você pode realmente errar o diagnóstico
00:13:39.06 e diagnosticar uma lesão de EM. Se você não olhar com cuidado suficiente.
00:13:43.18 No entanto, indo um pouco mais fundo e olhando para astrocitos, por exemplo,
00:13:48.01 usando a imunohistoquímica GFAP. Você vê que os astrocitos não são
00:13:51.28usualmente destruídos no centro da lesão, em direção à parte inferior direita.
00:13:56.07 Eles são preservados na borda superior esquerda aqui, onde a
00:14:02.18peri placa branca está situada. Indo então mais além e realmente
00:14:08.02staining for AQP4 itself, você vê que esta imunoreatividade é mesmo
00:14:12.07diminuída, em comparação com a proteína estrutural GFAP.
00:14:16.23Again, como uma evidência de que os anticorpos AQP4 aqui desempenham um papel no
00:14:23.20disease. Se você então olhar os oligodendrócitos ou maduros e
00:14:28.12oligodendrócitos células precursoras nas lesões usando NogoA e
00:14:33.00Olig2 como marcadores, como nós fizemos aqui. Você vê que os oligodendrócitos
00:14:36.20 estão em grande parte ausentes dessas lesões agudas, completamente destruídas
00:14:41.22 devido ao processo de formação precoce de lesão em anti-APQ4 positivo
00:14:46.24 desordem do espectro óptico daneumielite. Olhando então para a mielina
00:14:53.23 patologia das proteínas um pouco mais de perto, você vê que a mielina maior
00:15:00.02proteínas, como MBP e também PAP, são em grande parte preservadas
00:15:04.11 nestas lesões precoces. E você não seria facilmente diagnosticado
00:15:08.29 por desmielinização aqui. Enquanto que se você olhar para MAG ou CMP,
00:15:14.08 você encontrará uma diminuição total ou perda destas proteínas de mielina na lesão.
00:15:19.16 Tão indicativo aqui de um processo patológico distinto de desmielinização
00:15:27.22 continuando. E o que se poderia concluir disso, que existem pelo menos
00:15:32.17dois mecanismos principais de desmielinização. Por um lado,
00:15:36.00 um mecanismo pelo qual o oligodendrócito sofre de um primário
00:15:40.20 danos da morte da célula oligodendrógica. E a bainha de mielina então
00:15:44.22degenera-se secundariamente. E, por outro lado, a doença
00:15:49.04 o aparecimento de circunstâncias patológicas, quer primárias
00:15:52.23 alvo da resposta imunológica é a bainha de mielina. E
00:15:57.20 qualquer uma delas é então removida pelos macrófagos concomitantemente com o
00:16:02.14oligodendrócito. Ou mesmo os oligodendrócitos parecem preservados
00:16:07.02 até um certo ponto. Na próxima parte, eu gostaria muito que
00:16:12.20 voltasse um pouco ao que Mika já discutiu,
00:16:18.10namamente a progressão da doença na esclerose múltipla.
00:16:21.07 E certamente, esta é uma das características da
00:16:24.20dose. E novamente, como já disse, muito especial e até agora,
00:16:29.22 também não resolvido puzzle. E por décadas, os neuropatologistas
00:16:33.29 têm tentado realmente estabelecer a correlação da doença progressiva
00:16:38.07 em seus materiais. O que é muito proeminente em pacientes com EM em estágio avançado é
00:16:44.22certinamente a patologia cortical. E lá especialmente, a cortical subpial
00:16:48.18demielinização, como delineado aqui com as setas. Muito característico
00:16:54.05 para doença crônica, muito difundido em pacientes crônicos. E
00:16:57.23 claro, como você deve saber, não detectado pela imagem de RM.
00:17:02.17 assim realmente, escapando de nossas correlações patológicas clínicas
00:17:07.29normalmente. Importante, porém, o que deve ser mencionado é que
00:17:13.16 a desmielinização cortical não é apenas uma característica do estágio tardio
00:17:17.17.07 a doença, mas também ocorre cedo na doença e pode até
00:17:21.12 estar realmente presente no primeiro surto de doença, basicamente.
00:17:28.11 O que pode realmente contribuir para a importância na doença crônica é
00:17:35.25como a remielinização contínua que é muito eficiente no
00:17:40.19cortex pode diminuir com a duração da doença. E assim, deixe
00:17:46.02 áreas corticais subpial completamente desmielinizadas que são, naturalmente
00:17:50.14devem ser muito fáceis de visualizar como visto aqui nesta imagem.
00:17:56.17 Este slide realmente serve a dois propósitos. Então o esquema da mão direita em
00:18:02.17 o lado, mostra a discrepância entre a matéria branca
00:18:06.23demyelination em verde, e aqui principalmente periventricular, como mostrado
00:18:11.04 em nenhum lugar. E a desmielinização cortical mostrada aqui em laranja, que realmente
00:18:17.08outnumera o volume de desmielinização da matéria branca aqui
00:18:21.01 por longe. Por outro lado, o que também é facilmente visível aqui
00:18:26.16frontal do cérebro, e visto principalmente no esquema da mão esquerda aqui, é a
00:18:31.16 atrofia cerebral importante que é encontrada em uma proporção considerável de pacientes crônicos
00:18:35.23MS que também já começa cedo na doença. E
00:18:40.12, talvez, um primeiro sinal até. Lá eu estou pensando principalmente em
00:18:44.19 os dados da RM sobre a atrofia cortical, como no sinal precoce dos pacientes
00:18:51.04 que realmente, realmente se convertem em doença progressiva secundária.
00:18:54.13O que é realmente características subjacentes que contribuem para essa atrofia
00:19:02.22 do cérebro da EM? E principalmente para a atrofia cortical. E aí
00:19:07.10 nos últimos anos, realmente a noção apareceu na neuropatologia
00:19:12.12 que não é realmente aquele dano neuropatológico ou dano a
00:19:17.14neurônios e axônios. Não está relacionado apenas com lesões focais. E não está
00:19:21.24 até correlacionado bem com lesões focais, mas sim é um difuso
00:19:25.16fenômeno. E há um trabalho de Doron Merkler que muito
00:19:30.04contribui. Onde eles mostram uma perda de coluna vertebral em esclerose múltipla
00:19:33.17cortex, independente da desmielinização focal. O que poderia agora
00:19:40.16A desmielinização adicionar ao nosso quadro de esclerose múltipla?
00:19:43.28A desmielinização na EM tem sido discutida por décadas.
00:19:48.12E especialmente proeminente foi John Prineas delineando
00:19:53.02 a morfologia da remielinização no cérebro da EM, como mostrado aqui
00:19:57.25 neste Annuals of Neurology paper, que mostrou muito bem
00:20:01.04 os axônios com uma fina bainha de mielina que indicam remielinização
00:20:08.07 em nenhum lugar nesta placa de EM. No lado esquerdo, o que você realmente vê
00:20:12.02 é uma placa de sombra totalmente remielinizada. E eu acho que isto é realmente
00:20:15.25 o objetivo, este é o lugar para onde gostaríamos de ir. Isto é o que nós
00:20:20.13 gostaríamos de alcançar para todas as lesões, para todos os nossos pacientes.
00:20:23.20 Então, tê-los totalmente remielinizados após um certo tempo.
00:20:28.04 Esse objetivo é útil de alguma forma? E Mikael já
00:20:34.28discutou que a remielinização parece ser a mais
00:20:38.25ou é talvez a terapia de proteção mais axonal que podemos
00:20:43.01 ter. Entretanto, eu acho que algum trabalho adicional precisa ser feito
00:20:47.19 para realmente demonstrar formalmente que, especialmente in vivo no paciente
00:20:51.11 Nós fizemos um pouco de trabalho nessa direção, e mostrando aqui, por exemplo,
00:20:56.16 que a densidade axonal é maior em áreas de lesão remielinizada em comparação com
00:21:00.18demielinizada. No entanto, é claro, aqui tem que se estar consciente
00:21:04.26, o que é a galinha e o que é o ovo.
00:21:07.02 Também pode ser que a remielinização tenha ocorrido muito mais
00:21:10.08, facilmente em áreas de lesão que estavam muito menos danificadas e
00:21:14.22, provavelmente em uma axonal mais alta e provavelmente também em OPC
00:21:18.18, densidade aqui. Mas ainda assim, as áreas remielinadas em geral parecem muito
00:21:23.08 melhor do que as áreas desmielinadas. E oligodendroglia
00:21:28.22 que certamente precisamos se quisermos induzir e estimular
00:21:32.10remelinização? Eles existem em lesões crônicas? Quando elas estão
00:21:36.20 perdidas? Parte destas perguntas ainda estão abertas. E nós tentamos
00:21:41.25 nos aproximarmos de alguns desses aspectos em trabalhos recentes, onde olhamos
00:21:47.24densidade deoligodendroglial em lesões desmielinizadas corticais. E onde nós
00:21:51.25 vimos que realmente no cenário da desmielinização cortical crônica, as
00:21:57.10 células positivas NogoA, assim como as células positivas Olig2, foram
00:22:02.22 muito abaixo. Entretanto, em lesões anteriores, as densidades de oligodendroglia
00:22:07.07 eram muito melhores, e até mesmo melhores que o normal.
00:22:13.11 Assim, até mesmo uma estimulação das densidades de oligodendroglia. Entretanto,
00:22:18.17 Eu acho que ainda nos falta o conhecimento sobre os modos e também a
00:22:22.26timação da morte celular. E provavelmente as nossas terapias não deveriam
00:22:27.17 esperar muito tempo, mas sim visar lesões anteriores, se possível.
00:22:35.22Um enorme passo em frente em relação ao nosso objetivo de estimular
00:22:42.02 as terapias de mielinização é certamente a detecção de remielinização
00:22:47.17 da mielina in vivo. E lá, eu acho que nos últimos anos, os importantes
00:22:52.06 avanços têm sido feitos com imagens PET. E este é um estudo aqui
00:22:58.11Bruno Stankoff que estou mostrando aqui de Paris, que acompanha
00:23:02.10 os pacientes e depois identifica lesões individuais e identifica
00:23:06.16basicamente a reparação da mielina, remielinização nestes pacientes. E eu acho que isto
00:23:13.02 será muito útil para o futuro. Por um lado, para estabelecer
00:23:17.17.17 o efeito protetor do neurônio e axônio da remielinização, e
00:23:22.19 por outro lado, como uma leitura in vivo para a nossa pró-remielinativa
00:23:26.18therapies. Então, para resumir o que eu disse, a EM é patologicamente muito
00:23:35.06 característico. Ela mostra uma lesão centrífuga característica. Ainda temos que
00:23:41.07identificar o que realmente está subjacente a esta lesão específica, ou padrão de lesão
00:23:45.29formação. Além disso, porém, elas são substancialmente difusas e não-focais
00:23:50.12patologia. E também correlatos inflamatórios e não-inflamatórios
00:23:54.19 de doença progressiva, e ainda não são totalmente compreendidos.
00:23:58.06 E nós realmente precisamos saber mais sobre isso para sermos capazes
00:24:02.13 de tratar esse aspecto da doença em nossos pacientes. Também os patomecanismos
00:24:07.19 dos danos da mielina e da morte oligodendrócita ainda não são totalmente compreendidos.
00:24:11.05 E, como Mika também mencionou, a remielinização é eficaz em apenas
00:24:16.23a pequena proporção, aproximadamente 20%, dos pacientes.
00:24:20.26 Então, eu identificaria claramente como objetivos de pesquisa para melhorar ainda mais
00:24:27.08 nosso entendimento da patogênese da EM e evolução da lesão.
00:24:30.02Demonstrar também formalmente o efeito neuroprotetor de
00:24:33.29remyelination, idealmente in vivo usando as novas tecnologias de imagem.
00:24:37.28 E depois também do lado biológico celular, para identificar meios de
00:24:43.16proteger e estimular os OPCs na evolução e MS estabelecida
00:24:48.06lesões. Com isso, é claro, gostaria de agradecer a todas as pessoas que contribuíram
00:24:53.08 este trabalho, e a você por escutar. Muito obrigado.