CHICAGO — Como se aniquila o linfoma sem usar qualquer droga?
Colesterol HDL.
Northwestern Medicine® investigadores descobriram isto com uma nova nanopartícula que actua como um agente duplo secreto. Parece que a célula do linfoma canceroso é uma refeição preferida – o HDL natural. Mas quando a partícula envolve a célula, ela na verdade a pluga e bloqueia a entrada do colesterol. Privada de um nutriente essencial, a célula eventualmente morre.
Um novo estudo de C. Shad Thaxton, M.D., e Leo I. Gordon, M.D. mostra que as nanopartículas sintéticas HDL mataram o linfoma de células B, a forma mais comum da doença, em células humanas cultivadas, e inibiram o crescimento do tumor do linfoma de células B humano em ratos.
O artigo foi publicado Jan. 21 na revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
“Isto tem o potencial de eventualmente se tornar um tratamento não tóxico para o linfoma de células B que não envolve quimioterapia”, disse Gordon, um autor co-correspondente com Thaxton no artigo. “É uma descoberta preliminar emocionante”
Gordon é professor de medicina em hematologia/oncologia e Thaxton é professor assistente de urologia, ambos na Northwestern University Feinberg School of Medicine.
Gordon também é co-diretor do programa de malignidade hematológica do Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center da Northwestern University e médico do Northwestern Memorial Hospital. Thaxton também é membro do Lurie Cancer Center.
Lymphoma Gobbles HDL Cholesterol
Estudos recentes mostraram que o linfoma de células B é dependente da absorção de HDL natural — abreviação de lipoproteína de alta densidade — da qual deriva o conteúdo de gordura, como o colesterol.
A nanopartícula — originalmente desenvolvida por Thaxton como uma possível terapia para doenças cardíacas — imita de perto o tamanho, forma e química de superfície das partículas naturais de HDL. Mas tem uma diferença chave: uma partícula de ouro de cinco nanômetros em seu núcleo. Assim, quando a nanopartícula é incubada com células de linfoma de células B humanas ou usada para tratar um rato com o tumor humano, ela meias linfoma com um duplo golpe. Depois de se fixar à célula do linfoma, a superfície esponjosa da partícula de ouro suga seu colesterol enquanto o núcleo de ouro impede que a célula absorva mais colesterol tipicamente transportado no núcleo das partículas naturais de HDL.
A pesquisa do linfoma mostrou ao Thaxton que a nanopartícula HDL tinha mais de um truque na sua manga dourada.
“No início eu estava muito concentrado no desenvolvimento de nanopartículas que pudessem remover o colesterol das células, especialmente aquelas envolvidas em doenças cardíacas”, disse Thaxton. O trabalho do linfoma ampliou esse foco para a forma como as nanopartículas HDL afetam tanto a remoção quanto a absorção do colesterol pelas células”, disse Thaxton. Descobrimos que as partículas são multi-tarefas”
O estudo Northwestern também mostrou que o HDL natural não mata as células ou inibe o crescimento do tumor. A nanopartícula foi essencial para matar a célula do linfoma à fome.
Detour From Heart Disease to Cancer Killer
Após desenvolver a nanopartícula HDL, Thaxton deu uma palestra em 2010 para os professores de Feinberg. Gordon estava na platéia. Ele sabia que pacientes com formas avançadas de linfoma de células B, por vezes, têm níveis de colesterol em queda. Pesquisador e oncologista de longa data de linfomas, Gordon estava à procura de novos métodos para administrar medicamentos aos pacientes. Ele contactou Thaxton e eles começaram a colaborar.
Testaram apenas a nanopartícula HDL e a nanopartícula HDL que transporta os medicamentos para o cancro. Surpreendentemente, a nanopartícula sem drogas foi igualmente eficaz para matar as células do linfoma de células B.
“Nós pensamos, ‘Isso é estranho. Porque é que não precisamos da droga?” Gordon lembrou.
Foi quando os cientistas começaram a investigar o mecanismo pelo qual as nanopartículas HDL estavam aderindo aos receptores HDL na célula do linfoma e manipulando o transporte do colesterol. Além disso, amostras de pacientes analisadas por colaboradores da Duke University para o estudo mostraram que as células linfoma em pacientes tinham uma superprodução desses receptores HDL em comparação com linfócitos normais.
Linfoma de célula B Linfoma mais comum
Os Institutos Nacionais do Câncer relatam que em 2012 houve cerca de 70.000 novos casos de linfoma não-Hodgkin nos EUA com quase 19.000 mortes. Cerca de 90% desses novos casos foram linfoma de células B. Linfoma não-Hodgkin é um câncer que começa nas células chamadas linfócitos, que fazem parte do sistema imunológico do corpo.
Por que um coração de ouro?
“O ouro tem um bom histórico de ser compatível com os sistemas biológicos”, disse Thaxton.
Thaxton e Gordon são encorajados por seus dados iniciais mostrando que as nanopartículas HDL não parecem tóxicas para outras células humanas normalmente visadas por HDLs, linfócitos humanos normais ou para ratos. Além disso, como as nanopartículas de ouro podem ser feitas em um tamanho e forma discretos, elas são excelentes andaimes para criar HDLs sintéticos que imitam de perto aqueles encontrados na natureza.
“Como todo novo candidato a medicamento, a nanopartícula HDL precisará passar por mais testes”, observou Thaxton.
Os primeiros autores do trabalho são Shuo Yang e Marina Damiano. Shuo é pesquisadora associada em medicina no laboratório de Gordon na divisão de hematologia/oncologia da Escola Feinberg e Marina é estudante de pós-graduação no departamento de química da Faculdade de Artes e Ciências de Weinberg.
A pesquisa foi apoiada pelo Instituto Médico Howard Hughes e pela Fundação Schwartz. Thaxton é co-fundadora da AuraSense, LLC uma empresa de biotecnologia em fase de arranque que detém a licença para as nanopartículas HDL utilizadas no estudo.