ArTIGOSUPDATOS
O efeito do ômega 3 na saúde humana e considerações à sua ingestão
Lyssia Castellanos T. (1) Mauricio Rodriguez D. (2)
(1) Laboratório de Nutrigenômica, Instituto Nacional de Medicina Genômica, México
(2) Laboratório de Oncogenômica, Instituto Nacional de Medicina Genômica, México
Correspondência direta para: Dr. Mauricio Rodríguez Dorantes
Laboratorio de Oncogenómica Instituto Nacional de Medicina Genómica
Periférico sur 4809 Colonia Arenal Tepepan, Delegación Tlalpan México, D.F Código Postal 14610 Teléfono: 53501900 extensión 1110
E-mail: [email protected]
ABSTRACT
Há alguns anos que se verifica um boom no campo da nutrição relacionado com o efeito benéfico do consumo de ácidos gordos ómega 3 para a saúde humana. Atualmente podemos encontrar uma variedade de suplementos em cápsulas com ômega 3 com ou sem vitaminas, minerais e outras substâncias, bem como vários alimentos fortificados com ômega 3. Muitas das pesquisas científicas mostram que comer determinadas doses destes ácidos gordos pode ter um efeito benéfico em doenças como o lúpus eritematoso, diabetes mellitus tipo 2, cancro, aterosclerose, hiperlipidemia, síndrome metabólica, entre outras. Devido à força do seu efeito benéfico nas doenças cardiovasculares, diferentes associações internacionais emitiram recomendações para o consumo. No entanto, essas recomendações, há algumas considerações decorrentes de estudos atuais, comendo-as. Portanto, esta revisão visa dar uma atualização sobre o assunto e tornar possíveis disputas decorrentes do uso do mesmo.
Palavras-chave: Ácidos gordos, ómega 3; nutrição; síndrome metabólica; inflamação; diabetes mellitus tipo 2.
SUMÁRIO
Há já alguns anos que o efeito benéfico do consumo de ácidos gordos ómega 3 na saúde humana tem vindo a ganhar força no campo da nutrição. Actualmente, existe uma grande variedade de suplementos em cápsulas contendo ómega 3 e/ou juntamente com vitaminas, minerais e outras substâncias, bem como vários alimentos fortificados com ómega 3. Muitas pesquisas científicas mostram que o consumo de certas doses destes ácidos gordos pode ter um efeito benéfico em doenças como o lúpus eritematoso, diabetes mellitus tipo 2, cancro, arteriosclerose, hiperlipidemia, síndrome metabólica, entre outras. Devido à importância do seu efeito benéfico sobre as doenças cardiovasculares, diferentes associações internacionais têm emitido recomendações para o seu consumo. Apesar destas recomendações, existem algumas considerações derivadas de estudos actuais sobre o seu consumo. Este artigo visa fornecer uma atualização sobre o assunto e considerar possíveis controvérsias decorrentes do seu consumo.
Palavras-chave: ácidos graxos ômega-3; nutrição; síndrome metabólica; inflamação; diabetes mellitus tipo 2.
INTRODUÇÃO
O primeiro estudo para destacar o consumo de ácidos graxos ômega-3 data da década de 1950 em Nativos do Alasca (1). Em 1976 Bang et al. relataram que nestes mesmos nativos, sua dieta tradicional rica em ácidos graxos ômega-3 estava associada a uma menor incidência de doenças cardíacas (2). Com base neste e noutros resultados, os principais investigadores realizaram estudos que testaram o efeito da suplementação com ómega 3 durante longos períodos de tempo. Um desses grupos foi o GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione), que, em pacientes recém-diagnosticados com doença miocárdica, foram suplementados com 1000 mg/dia de ômega-3 durante três anos e meio. Os resultados deste estudo mostraram que as pessoas que tinham sido suplementadas tinham um risco menor de morte súbita em comparação com as que não foram suplementadas (3). Pouco depois, surgiu a controvérsia com outros grupos de pesquisa, lançando dúvidas sobre essas descobertas iniciais. Entretanto, outras pesquisas corroboraram os achados em outras populações e concluíram que os efeitos da suplementação são diferentes em várias condições agudas ou crônicas (4).
Outros dados importantes foram publicados relacionados às comunidades do Alasca. Algumas delas foram alterações na prevalência de doenças crônicas degenerativas devido à introdução de novos alimentos, como bebidas açucaradas, alimentos enlatados, entre outros, em sua dieta habitual (5). No entanto, nestas mesmas investigações, salientaram que estas prevalências não atingiram níveis tão elevados devido ao elevado consumo de peixe na dieta (6, 7). Estas evidências evidenciaram a importância de consumir quantidades adequadas destes ácidos gordos e a sua relevância na prevenção de doenças em diferentes populações em todo o mundo.
Omega-3
Omega-3 são ácidos gordos polinsaturados encontrados em três formas principais nos alimentos: ácido eicosapentaenóico (20:5 ómega-3, EPA), ácido docosahexaenóico (22:6 ómega-3, DHA) e ácido alfa-linolénico (18:3 ómega-3, a-ALA). As formas EPA e DHA podem ser encontradas nos óleos de peixe que vivem principalmente em águas frias como salmão, atum, sardinha, entre outras variedades. Nos países de Leste, que têm um elevado consumo de algas, são outra fonte importante de grandes quantidades de DHA e EPA. Quanto à forma ALA, ela pode ser encontrada em alguns óleos vegetais, chia, nozes, amendoins e azeitonas.
EPA, DHA e ALA são ácidos gordos essenciais, ou seja, devem ser ingeridos através da dieta, uma vez que o corpo não os sintetiza. Devido à sua ampla distribuição em diferentes alimentos, o seu consumo demonstrou ter uma grande variedade de efeitos benéficos para a saúde humana. No entanto, na maioria das pesquisas em humanos, são as variedades EPA e DHA que mostraram ter os maiores efeitos em comparação com a forma ALA (vegetal) (8, 9); efeitos benéficos também foram observados nesta última em algumas condições metabólicas, mas os resultados não foram conclusivos (10). No entanto, é de salientar que a sua ingestão tem demonstrado ser de grande importância para a saúde.
Mecanismos dos ácidos gordos ómega 3
Existem vários mecanismos pelos quais os ómega 3 actuam na célula. Alguns começam com a sua incorporação nos fosfolípidos da membrana celular. Esta incorporação dependerá de uma maior ingestão alimentar e as suas maiores concentrações são encontradas na retina, córtex cerebral e menores concentrações na adipose, fígado e tecido muscular (11). O primeiro mecanismo pelo qual se tem visto melhorar alguns danos metabólicos, como a resistência à insulina, ligada à interrupção da passagem da glicose para a célula, é a sua capacidade de tornar a célula flexível. Este mecanismo torna algumas das proteínas embutidas na membrana celular que atuam como receptores mais responsivos aos estímulos externos da célula. Este é o caso do receptor de insulina, que por estar mais exposto ao meio ambiente aumenta sua sensibilidade e, portanto, a passagem da glicose para a célula.
Outro efeito é anti-inflamatório, através do qual tem sido visto para prevenir ou melhorar algumas doenças (12,13). Um estado inflamatório é um mecanismo de defesa do organismo devido a estímulos ambientais. A resposta inflamatória envolve a interação de vários tipos celulares, assim como a produção de derivados lipídicos como prostanglandinas, leucotrienos, citocinas pró-inflamatórias, entre outros. Algumas doenças são causadas principalmente pela inflamação subjacente e, portanto, por uma alta concentração dessas substâncias pró-inflamatórias. Os ácidos graxos ômega-3 alcançam seu efeito anti-inflamatório através da produção de substâncias chamadas proteinas e resolvinas. A síntese destas substâncias começa com uma série de reacções de alongamento e dessaturação por duas enzimas muito importantes: D6 desaturase e D5 desaturase (Fig. 1). A produção destas substâncias tem sido descrita para causar várias modificações benéficas no processo inflamatório, tais como a redução do número de neutrófilos e citocinas pró-inflamatórias (14). Mas não é apenas através da produção dessas substâncias que os ômega-3 melhoram os estados inflamatórios. Outro mecanismo é a regulação dos genes alvo envolvidos neste processo. Tanto a EPA como as moléculas de ácido gordo DHA são conhecidas por serem ligantes para receptores que estão envolvidos em várias vias. Estes incluem o receptor nuclear kB e os receptores ativados por proliferadores peroxisômicos (PPARs). No caso do kB, a sua activação por algumas substâncias é conhecida por desencadear a expressão dos genes envolvidos nos processos inflamatórios. Por outro lado, os PPARs são receptores nucleares expressos em vários tecidos cuja activação implica a resolução do processo inflamatório. Vários estudos in vitro e in vivo demonstraram que as citocinas ômega-3 diminuem a expressão de citocinas pró-inflamatórias através da ativação de PPARg e que esta ligação parece inativar o receptor kB (14) (figura 2).
FIGURA 1
Omega-6 e as síntases de ácidos graxos ômega-3.
FIGURA 2
Principais mecanismos de ação dos ácidos ômega-3 na célula.
A incorporação dos ácidos ômega-3 nas membranas celulares aumenta a sinalização
de alguns receptores de membrana. Eles aumentam a síntese de proteinas e resolvinas,
que têm um efeito anti-inflamatório e regulam vários genes envolvidos na ativação
das vias metabólicas.
Outro receptor importante identificado como um receptor de membrana principal para ômega-3s é o GPR 120. Foi encontrado DHA em vez de EPA para ativar este receptor GPR 120 (figura 2) e esta ativação está envolvida na inibição da expressão de citocinas inflamatórias como TNFa e IL-6 (15). No entanto, não é apenas a activação deste receptor por ómega 3 que tem um efeito sobre os processos inflamatórios. Foi descoberto que ratos geneticamente modificados sem o receptor GPR 120, alimentados com 50 e 100 mg EPA e DHA respectivamente, mostraram um aumento da sensibilidade insulínica em ratos de controlo, músculo, fígado e tecido adiposo sem a modificação genética, em comparação com ratos geneticamente modificados (15). Estes resultados demonstram que a suplementação com ômega-3 pode ter uma variedade de efeitos benéficos em diferentes tecidos ao mesmo tempo, através dos mesmos mecanismos.
Efeitos do ômega-3 no diabetes tipo 2 e na síndrome metabólica
Várias pesquisas têm demonstrado que o consumo de ômega-3 beneficia pacientes com doenças relacionadas à inflamação, como lúpus eritematoso, artrite, câncer, síndrome metabólica, diabetes mellitus, entre outras (16). No caso da diabetes tipo 2 e da síndrome metabólica, foi demonstrado em animais de laboratório que a suplementação com DHA e EPA melhora parâmetros metabólicos como glicose, insulina, colesterol, lipoproteínas de baixa densidade e triglicérides no sangue (17, 18). Também mostram uma diminuição do tamanho dos adipócitos e um aumento da expressão genética de vias como a lipólise (degradação dos ácidos gordos) e a oxidação (conversão dos ácidos gordos em energia) neste mesmo tecido (19, 20).
No caso do fígado, foi demonstrado que os ômega-3s diminuem o processo hepático gorduroso e regulam os receptores nucleares como o elemento regulador de ligação do receptor (SREBP-1) que controla o metabolismo do colesterol, assim como outras vias glicolíticas (21). Embora existam muitos mecanismos e efeitos benéficos do consumo de ômega-3 em animais experimentais, os resultados em humanos nem sempre têm sido comparáveis.
É importante mencionar que estudos em pacientes com diabetes mellitus, síndrome metabólica e obesidade suplementada com ômega-3 mostram variabilidade em seus efeitos sobre parâmetros metabólicos como glicose e lipídios no sangue como colesterol e LDL (22, 23). No entanto, foram encontradas semelhanças entre os humanos e os ratos em alguns mecanismos. Estudos com sequenciamento massivo e técnicas de análise encontram semelhanças em algumas vias como a lipólise e a b-oxidação. Contudo, existem outros mecanismos, para além dos já conhecidos, como as vias oxidativas, que explicam os efeitos benéficos para o ser humano nestas doenças (24, 25). Portanto, as recomendações sugerem que o uso de ácidos ômega-3 pode ser usado como adjuvante na terapia destas doenças.
Efeito do ômega-3 no sistema nervoso
Em termos de seus efeitos benéficos em outros tecidos, foi encontrado no sistema nervoso que o aumento dos ácidos graxos ômega-3 nas membranas tem importantes repercussões em várias funções cerebrais tanto durante a gestação como nos estágios iniciais de desenvolvimento. Os filhos de mães que foram suplementados com ômega-3 durante a gravidez tiveram melhor coordenação e memória em comparação com filhos de mães não-suplementadas em testes de habilidades cognitivas (memória e coordenação) (26). Um estudo em crianças mexicanas mostrou que bebês nascidos de mães de primeira viagem suplementadas com 400 mg/dia de DHA às 20 semanas de gestação tinham bebês maiores e maior circunferência da cabeça do que as mães não suplementadas (27). A ingestão destes ácidos gordos também demonstrou ter efeitos benéficos nas funções motoras e de aprendizagem, melhor acuidade visual, assim como a prevenção de alergias e doenças auto-imunes. (8).
Recomendações internacionais para o consumo de ômega-3
Devem ao forte efeito protetor sobre as doenças cardiovasculares, importantes associações como a FDA (Food and Drug Administration), AHA (American Heart Association) e ISSFAL (International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids) nos Estados Unidos emitiram recomendações para o seu uso. Para a prevenção de doenças cardíacas, consumir 2 porções de peixe por semana (mais ou menos 300 a 500 mg/dia). Para pacientes com doenças cardíacas, consumir 1000 mg/dia. Entretanto, eles também recomendam não exceder 3000 mg/dia, pois pode ter alguns efeitos adversos, como aumento do tempo de coagulação e elevação da lipoproteína de baixa densidade (LDL) (28, 29). Estas mesmas associações sugerem que as principais fontes de ómega 3 provêm do consumo principalmente de peixe.
Embora as principais associações acima mencionadas recomendem o consumo de peixe na dieta regular, alguns investigadores alertaram para o elevado conteúdo de substâncias nocivas, como o mercúrio e as substâncias fluorocloradas encontradas em muitas variedades de peixe, o que pode ter implicações para a saúde. Muitas destas substâncias têm estado ligadas ao desenvolvimento de doenças como a obesidade. Foi demonstrado que em ratos que consumiram um tipo de salmão do Atlântico e outros que consumiram salmão reduzido em substâncias nocivas durante várias semanas, os do mar mostraram danos metabólicos e obesidade, comparados com os reduzidos em substâncias nocivas (30). Devido a esta evidência e outras descobertas, alguns pesquisadores sugerem que a suplementação é uma opção para obter as doses e efeitos benéficos à saúde dos ômega-3, mas que não devemos perder de vista de onde estes suplementos vêm e de onde eles vêm.
Interações de ômega-3 com outros nutrientes
Um aspecto importante a considerar em relação ao consumo de ômega-3 é as possíveis interações que eles têm com outros nutrientes na dieta. Um deles são os ácidos gordos ómega 6, que são os principais concorrentes na síntese de substâncias pela célula. Os ácidos gordos Omega-6 são encontrados em vários óleos que são amplamente consumidos nas sociedades ocidentais, tais como açafroa, milho, girassol, entre outros. Pertencem aos mesmos ácidos gordos polinsaturados de cadeia longa com a diferença de que têm uma dupla ligação ao carbono 6. Tal como os ômega-3, estes ômega-6 também são incorporados nas membranas celulares de vários tecidos. Estes ácidos gordos estão geralmente associados à produção de mediadores inflamatórios (31). O seu elevado consumo e possíveis implicações para a saúde estão actualmente em debate. Como estes ácidos gordos polinsaturados têm uma estrutura química semelhante aos ácidos gordos ómega 3 e têm as mesmas vias de síntese, foi estabelecido que os ácidos gordos ómega 3 devem ser ingeridos o dobro dos ácidos gordos ómega 6 (2:1). (32).
Outra interação de interesse é a alta ingestão de carboidratos, especialmente sacarose, e sua possível interferência com o efeito benéfico dos ômega-3s. Estudos mostram que em ratos obesos alimentados com altas quantidades de açúcar (sacarose 25-45%), animais suplementados com óleo de peixe não mostraram melhora nos níveis de inflamação no tecido adiposo (33, 34). Pensa-se a partir desta pesquisa que são os açúcares simples, quando consumidos em grandes quantidades, que podem interferir com os benefícios dos ômega-3, especialmente no tecido adiposo. Até agora, apenas alguns estudos foram realizados a este respeito, e apenas em modelos animais. Entretanto, um aumento de carboidratos (especialmente carboidratos simples) na dieta deve ser considerado para um melhor efeito de ômega-3s.
Resposta ao consumo de ômega-3 de acordo com algumas variantes genômicas
Um aspecto importante a considerar é a resposta do consumo de ômega-3 e sua interação com variantes no genoma. Com o advento de novas tecnologias em genômica, foi possível identificar o efeito dos genes e sua interação com o meio ambiente, particularmente com os alimentos. Sabe-se que há certas mudanças no DNA chamadas polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs) que ocorrem em cerca de 1% da população e podem ser características de certos grupos étnicos. Estas variantes no genoma estão associadas ao risco ou protecção para algumas doenças, e na nutrição com uma resposta favorável ou desfavorável ao consumo alimentar (35, 36). Um exemplo disso é com um grupo de variantes localizadas no gene FADS. Este gene tem a função de modular os níveis de glicose e insulina e os parâmetros metabólicos associados à sua superexpressão e ao aumento do risco de desenvolver diabetes mellitus e síndrome metabólica. Este estudo do Dr. Cormier descobriu que pacientes com este grupo de variantes tinham melhorado os níveis de glicose e insulina em resposta à ingestão de ácidos gordos ómega 3 durante 6 semanas. (37). Além disso, com a variante do gene COX-2, o principal regulador da via inflamatória, as pessoas que continham esta variante (rs4648310) associada a uma alta ingestão de ômega-3 tinham um risco menor de desenvolver câncer de próstata em comparação com as pessoas com baixa ingestão (38). A Apolipoproteína E (Apo E) também tem sido associada à ingestão de ômega-3. Esta proteína é parte de várias lipoproteínas responsáveis pelo transporte de lipídios no sangue (39). A variante Apo E3 é conhecida por ser altamente prevalente na maioria das pessoas e os indivíduos com a variante E4 têm um risco aumentado de desenvolver doença cardiovascular ou doença de Alzheimer. (40-42). Assim, a suplementação com ômega-3 tem sido demonstrada em alguns estudos para melhorar o perfil lipídico de pacientes segundo o genótipo Apo E, mesmo aqueles com o genótipo de risco (43, 44). Estes são apenas alguns exemplos, mas os dados ainda não são conclusivos dado o grande número de variantes associadas e os resultados diferem uns dos outros. Segundo o Dr. Ordovaz, muitas das interações associadas entre a ingestão de ômega-3 e variantes genéticas são observacionais e estudos em larga escala com grandes coortes durante um período de tempo mais longo estão ausentes na literatura, pelo menos em doenças cardiovasculares, síndrome metabólica, obesidade e dislipidemias (45). Os avanços na geração de conhecimento e a resposta genotípica específica de certos nutrientes da dieta permitirão uma melhor selecção de pacientes para os quais os ómega-3 são mais benéficos.
Dados sobre o consumo de ácidos gordos ómega 3 nas sociedades ocidentais estão muito abaixo das exigências internacionais, o que é atribuído a várias causas, incluindo um aumento de produtos com elevado teor de ácidos gordos ómega 6 e gorduras saturadas, menor teor de ómega 3 nos alimentos causados por técnicas agrícolas em massa, entre outras. (32). No México, os dados da última Pesquisa Nacional de Nutrição mostraram que o consumo de ômega-3 estava abaixo das recomendações internacionais para a população adulta e mulheres grávidas. Apesar de existirem provas científicas de que o conteúdo destes ácidos gordos em várias espécies de peixe nas costas mexicanas é adequado de acordo com as recomendações internacionais (46, 47). Em termos de nutrição, os benefícios da ingestão de ácidos gordos ómega 3 em doses adequadas devem ser enfatizados e divulgados para prevenir e melhorar a saúde no México e em países com economias emergentes.
CONCLUSÕES
Por causa das importantes evidências sobre o seu efeito nas diferentes fases da vida, bem como na melhoria e prevenção de várias doenças, o consumo de quantidades adequadas de ácidos gordos ómega 3 está a tornar-se cada vez mais importante. Algumas tendências indicam que a suplementação com ómega 3 pode ser uma boa opção para obter os efeitos benéficos sem o risco de consumir substâncias nocivas encontradas nos peixes. Alguns apontam que através dos alimentos ricos nestes ácidos gordos é possível obter os efeitos benéficos nas doses certas. As recomendações internacionais destacam as doses e os tipos de pacientes aos quais são recomendados. Há ainda muito a ser pesquisado e muito a ser feito; no entanto, será necessário incorporar este novo conhecimento juntamente com os avanços na genômica e pesquisas recentes para obter os benefícios do seu consumo e torná-los adequados para cada população.
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