4. Discussão
De acordo com o aumento do uso de isotretinoína na Arábia Saudita, a recidiva da acne tornou-se uma grande preocupação; entretanto, não foram realizados estudos locais suficientes sobre as causas da recidiva. Durante nossa revisão da literatura, encontramos apenas poucos estudos sobre a prevalência do uso de isotretinoína e nenhum relacionado à taxa de recidivas ou fatores associados.
A prevalência do uso de isotretinoína no presente estudo foi de 57,61%. Os participantes eram jovens de 25,1(+5,2) anos e a maioria era do sexo feminino. Este achado é semelhante ao estudo anterior onde a maioria dos pacientes que receberam isotretinoína eram mulheres jovens. (Algoblan, 2019)
Nos últimos anos, os investigadores relataram uma variabilidade considerável nas taxas de recidivas de casos que utilizaram isotretinoína. Estas diferenças podem ser devidas às diferenças nas definições de recidivas, nas prescrições diárias e nos critérios de seleção dos pacientes.
A taxa de recidivas encontradas no presente estudo foi de 45,12%, o que é consistente com os achados anteriores. A inclusão de muitas variáveis no presente estudo pode ajudar a identificar as possíveis causas de recidiva. Além disso, nosso estudo teve mais participantes do sexo feminino do que masculino, o que pode afetar os resultados. Dos casos de 46,8%, as mulheres e 36,6% dos homens relataram recidivas. No entanto, estas diferenças não foram estatisticamente significativas. No entanto, esta taxa de recidivas está de acordo com um estudo anterior onde a taxa de recidivas era de 44%, o que parecia aumentar na faixa etária mais alta. (Dreno et al., 2019)
Acne vulgaris prejudica significativamente a qualidade de vida (QdV), particularmente em pacientes com maior grau de acne, sexo feminino, obesidade, analfabetismo e pobreza. Estes pacientes podem beneficiar-se de aconselhamento e intervenção psicológica em paralelo com a gestão médica. (Shams et al., 2018) Também, as recaídas da acne foram significativamente associadas à deterioração da qualidade de vida e perda/absenteísmo de produtividade. (Dreno et al., 2019)
A dose diária de isotretinoína oral de 20 e 40 mg/dia foi tomada em 80% em ambos os grupos de pacientes, e a duração média do uso de isotretinoína foi de 7,15(±4,5) meses.
Nossos participantes que estavam tomando doses mais altas de isotretinoína oral relataram ter mais recaídas. É intrigante para nós, mas foi relatado pelos pacientes. Isto pode ser atribuído ao viés de memória, não-conformidade ou outros que precisam ser investigados em profundidade.
No entanto esta descoberta é semelhante a um estudo realizado entre estudantes de medicina da King Saud University, Riade, que mostrou que 55,5% dos estudantes sofriam de acne. (Harfouch et al., 2019, Alajlan et al., 2017) Curiosamente, sujeitos que tomaram doses maiores de isotretinoína (40 mg ou mais) tiveram uma taxa de recidiva maior de 49,5%. Este achado contrasta com o estudo anterior, onde os investigadores constataram que pacientes que receberam doses significativamente maiores de isotretinoína são adequadamente tratados e tiveram menor taxa de recidivas. A erupção cutânea foi o único efeito adverso que foi significativamente mais comum no grupo de altas doses durante o tratamento. (Blasiak et al., 2013)
Outros, os dois principais fatores que contribuíram para a recidiva da acne foram a dosagem, o momento em que a dose diária de isotretinoína foi tomada (antes ou depois da refeição) mais a conclusão do curso do tratamento. Embora a história Menstrual, distúrbios hormonais e comorbidade sejam muito importantes, não os incluímos no questionário auto administrado porque os distúrbios hormonais e a comorbidade precisam de um teste de confirmação que está além do âmbito do estudo.
As evidências revistas de ensaios controlados aleatórios afirmaram que a isotretinoína é considerada eficaz e geralmente segura. Enquanto esses eventos adversos foram geralmente leves e relacionados à secura, eventos adversos graves que exigiram a retirada dos participantes ocorreram em 3_2% dos pacientes aleatorizados à isotretinoína. (Vallerand et al., 2018)
A maioria dos nossos participantes, 83%, afirmou que completou o esquema de tratamento, e que a conclusão do curso do tratamento influenciou significativamente a recidiva. Enquanto (17%) os sujeitos interromperam o tratamento após pelo menos três meses de uso, devido aos efeitos colaterais. Cerca da metade dos participantes não sofreu efeitos colaterais. Noventa (36,6%) participantes relataram que sofreram alguns efeitos colaterais, mas não especificaram. Lábios secos e pele foram os mais comuns entre os efeitos colaterais especificados pelos participantes. O estudo anterior constatou que a persistência mediana do tratamento com isotretinoína foi de 139 dias e foi maior para os homens. (Biset et al., 2018)
Um estudo em outra comunidade árabe descobriu que o efeito colateral mais comum era o de lábios rachados e secos 96,3%, e em segundo lugar, dermatoxerasia 81,6%. Foi surpreendente que 55,6% de todos os participantes sofressem de distúrbios de humor e depressão. (Harfouch et al., 2019) O estudo de Ozkol et al. revelou que a diminuição da atividade da paraoxonase-1 e o aumento do estresse oxidativo podem ter um papel crucial na patogênese dos efeitos colaterais da isotretinoína (Ozkol et al., 2015).
Uma revisão da literatura mostrou uma associação significativa do uso de isotretinoína com melhora dos sintomas em comparação com a linha de base antes do tratamento. Além disso, houve uma associação com distúrbios depressivos em estudos retrospectivos, mas em estudos prospectivos. Os autores concluíram que a revisão sugeriu associação do uso de isotretinoína em pacientes com acne com melhora significativa dos sintomas depressivos (Li et al., 2019).
Em nosso estudo, variáveis como tabagismo, sexo, IMC e história familiar não tiveram relação significativa com as taxas de recidiva. Em uma análise retrospectiva dos pacientes com acne na Croácia, os investigadores não encontraram uma correlação estatisticamente significativa entre sexo, idade de início e história familiar positiva de acne (Li et al., 2019). Outro estudo indica a associação entre excesso de peso/obesidade e acne (Lech e Reich, 2019).
Acne tem vários impactos psicossociais na qualidade de vida dos pacientes. O médico tratante deve adequar seu manejo às necessidades da mulher levando em consideração preferências, gravidez e lactação (Tan et al., 2018).
Aproximadamente 21 (8,5%) pacientes nunca fizeram o teste de enzima hepática, 58 (23,6%) fizeram-no apenas no início do curso, e 97 (39,4%) o receberam mensalmente. Nosso achado é melhor que um estudo anterior onde 55% dos participantes, não tinham feito o teste de função hepática antes de iniciar o curso (Harfouch et al., 2019). Uma meta-análise mostrou que a isotretinoína está associada a uma alteração na contagem de glóbulos brancos, hepáticos e lipídicos. Entretanto, a proporção de pacientes com anormalidades laboratoriais foi baixa. As evidências deste estudo não suportam testes laboratoriais mensais para uso de doses padrão de isotretinoína oral (Lee et al., 2016).
A proporção de pacientes do sexo feminino 205(83,3%) de potencial portador de isotretinoína que pode engravidar deve ser tratada cuidadosamente e aconselhada sobre gravidez e teste (Goodfield et al., 2010).
Em nosso estudo, um alto número de pacientes, 173 (70,3%), não foram informadas sobre possíveis recaídas por profissionais de saúde; e sobre estes sujeitos tinham recaído. Além disso, cinqüenta e cinco (26,8) mulheres receberam aconselhamento sobre o uso de métodos anticoncepcionais enquanto usavam isotretinoína. Um estudo anterior descobriu que os médicos discutiram os riscos de teratogenicidade em 80% das pacientes, e cerca de 50% das pacientes receberam informações por escrito sobre os riscos. Os provedores de saúde discutiram métodos anticoncepcionais, com 58% das pacientes. Cerca de 79% não fizeram testes de gravidez com isotretinoína (Algoblan, 2019).
Antes da restrição ao uso da isotretinoína na Arábia Saudita, as pacientes puderam tomar o medicamento sem prescrição médica, e aproximadamente seis pacientes (2,4%) iniciaram o tratamento sem prescrição médica. No grupo das recaídas, aproximadamente 45% dos pacientes decidiram iniciar o curso de isotretinoína uma ou várias vezes. Em outro estudo entre participantes árabes, 8,4% haviam tomado isotretinoína oral sem prescrição médica (Harfouch et al., 2019).
O estudo tem algumas limitações devido à ausência de randomização ou cegueira. Além disso, os pacientes foram administrados por diferentes médicos. Uma vez que os dados dependem inteiramente da honestidade dos pacientes, o estudo tem uma generalizabilidade limitada. Entretanto, este estudo forneceu informações importantes sobre os possíveis fatores de risco que influenciam a taxa de recidiva após o uso de isotretinoína oral.