Farmacogenética foi definida como o estudo da variabilidade da resposta do medicamento devido à hereditariedade . Mais recentemente, com a moda de acrescentar o sufixo ‘… omics’ às áreas de investigação, foi introduzido o termo ‘farmacogenómica’. Enquanto o primeiro termo é largamente usado em relação aos genes que determinam o metabolismo dos medicamentos, o segundo é um termo de base mais ampla que engloba todos os genes do genoma que podem determinar a resposta aos medicamentos . A distinção, entretanto, é arbitrária e ambos os termos podem ser usados de forma intercambiável. Durante os últimos 12-18 meses, um grande número de artigos tem aparecido em várias revistas sobre farmacogenómica. Além disso, três novas revistas com o termo “farmacogenomics” em seu título foram lançadas (Pharmacogenomics, The American Journal of Pharmacogenomics e The Pharmacogenomics Journal). Isto porque a farmacogenómica é vista como uma área altamente importante para a melhoria da terapia e prescrição de medicamentos no futuro. Se esta promessa é cumprida e até que ponto só se tornará evidente com o tempo. Neste número da Revista, iniciamos uma nova série de artigos de revisão que se concentram na área da farmacogenética/farmacogenómica para fornecer aos leitores o estado da arte em aspectos relevantes desta área, que esperamos os ajude a avaliar por si próprios a importância (ou não) desta área no que diz respeito tanto à sua prática clínica como à investigação.

A história da farmacogenética remonta a 510 a.c. quando Pitágoras notou que a ingestão de feijões fava resultou numa reacção potencialmente fatal em alguns, mas não em todos os indivíduos . Desde então, houve numerosos marcos (Tabela 1) que moldaram este campo de pesquisa, e levaram à onda de interesse atual. A variação dentro do genoma humano é vista a cada 500-1000 bases . Embora existam vários tipos diferentes de marcadores polimórficos, a maioria das atenções tem-se concentrado recentemente nos polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs, snips pronunciados), e no potencial de utilização destes para determinar o perfil de resposta individual ao medicamento. Os SNPs ocorrem com uma frequência de 1% ou mais na população. Um consórcio entre a indústria farmacêutica e instituições de caridade como o Wellcome Trust foi formado para criar uma biblioteca de 300.000 SNPs; este projeto sempre esteve bem à frente do cronograma pretendido, e recentemente resultou na publicação de um mapa de SNP compreendendo 1,42 milhões de SNPs a uma densidade média de um SNP a cada 1,9 kilobases . A base de dados está disponível ao público (http://snp.cshl.org). Teoricamente, isto poderia ser usado para criar perfis individuais de SNP que se correlacionam com a resposta individual ao medicamento. Atualmente, nós prescrevemos drogas de acordo com o modelo que ‘uma dose serve para todos’ . Usando o perfil de SNP, pode ser possível adaptar a prescrição e dosagem do medicamento ao indivíduo, maximizando assim a eficácia e minimizando a toxicidade. A promessa de medicamentos personalizados também é de interesse e importância óbvia para a indústria farmacêutica, pois pode permitir racionalizar o desenvolvimento do medicamento, os testes de drogas e o processo de registro do medicamento, reduzindo o tempo desde a síntese química até a introdução na prática clínica e, portanto, o custo do processo de desenvolvimento do medicamento.

Com a conclusão do primeiro rascunho do genoma humano, os artigos têm sido geralmente bastante cépticos quanto à sua importância em desvendar a complexa genética das doenças poligénicas . Em contraste, os artigos sobre farmacogenómica têm sido quase inteiramente optimistas . Também tem sido sugerido que pode ser mais fácil para os clínicos gerais compreender a informação farmacogenética do que os princípios genéticos e, como os cuidados primários são a principal área de prescrição de medicamentos, isto pode servir como uma maior força motriz para implementar a medicina genética nos cuidados primários. No entanto, antes de todos começarmos a abraçar a importância da farmacogenómica, há muitas questões que precisam de ser resolvidas. Entre elas, destacam-se se as tecnologias de genotipagem SNP serão acessíveis e prontamente disponíveis e, mesmo que o sejam, se os resultados dos pacientes serão alterados pela genotipagem antes do início da terapia medicamentosa. Estas são questões importantes que requerem conhecimentos farmacológicos clínicos para serem investigadas, e serão abordadas em artigos desta série. Inevitavelmente, é provável que muitas das nossas expectativas possam ser irrealistas, e o que pode eventualmente ser realizado está algures entre os pontos de vista dos optimistas e pessimistas.

A série começa com artigos que se concentram em polimorfismos individuais do gene da enzima metabolizadora de fármacos, que classicamente se enquadram no termo farmacogenética. Ao longo do ano, também aparecerão artigos ‘farmacogenômicos’ mais amplos que se concentram em categorias de doenças, desenho de estudo e o papel da genotipagem em ensaios clínicos e na prática clínica. Autoridades reconhecidas na área escreveram todos os artigos. Claramente, este é um campo que está se desenvolvendo rapidamente, e à medida que novos avanços são feitos, mais artigos serão encomendados para manter o público leitor informado e atualizado.