O que é PGS, triagem genética pré-implantação?
- PGS, triagem genética pré-implantação, refere-se à remoção de uma ou mais células de um embrião de fertilização in vitro para testar a normalidade cromossômica.
- PGS faz a triagem do embrião para cromossoma normal
- Humans têm 23 pares de cromossomas – para um total de 46
- Disponibilizar um cromossoma extra ou um cromossoma em falta causa problemas
- Um exemplo é a síndrome de Down que tem um cromossoma extra número 21. Isto deve ser detectado por PGS.
- PGS não testa para uma doença específica como a fibrose cística. Esse processo é referido como PGD (diagnóstico genético pré-implantação).
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Muitos embriões humanos são cromossomicamente anormais
Estudos transversais têm mostrado que, em geral, cerca de 50% dos embriões humanos pré-implantados de FIV são cromossomicamente anormais. A taxa de anormalidades é muito afetada pela idade feminina, como mostrado no gráfico abaixo. Cromossomos em ovos de mulheres mais velhas têm uma taxa significativamente aumentada de anormalidades.
O que fazer se a primeira tentativa de FIV falhar
Problemas no passado com a triagem aneuploidia de embriões FIV
IVF e PGS para aneuploidia (um número anormal de cromossomos) tem sido usado em algumas clínicas nos Estados Unidos desde meados dos anos 90. Entretanto, estudos mostraram que a realização de biópsia embrionária no terceiro dia e a realização da análise genética utilizando a tecnologia FISH (hibridação fluorescente in situ) não resultou em um aumento na chance da paciente ter um ciclo de FIV bem sucedido.
Existiram 2 problemas principais com essa abordagem.
Por vezes, após repetidas falhas na implantação de qualquer embrião com FIV, as mulheres dirão;
- A tecnologia FISH estava geralmente observando apenas 5 cromossomos em 23. Portanto, o teste FISH perderia muitas anormalidades cromossômicas. Isto resultou na transferência de embriões anormais após o teste de rastreamento ter voltado “normal”.
- As biópsias no dia 3 estavam removendo uma célula (ou 2 células) de um embrião de 6 a 10 células. Isto exigiu um buraco relativamente grande sendo feito na casca do embrião e então a remoção de uma porcentagem significativa da “biomassa” daquele embrião (um sexto a um décimo dele removido, ou mais).
Avanços recentes permitem melhores taxas de sucesso da FIV após a triagem aneuploidia
Avanços no campo levaram à utilização de melhores tecnologias genéticas que permitem a avaliação de todos os 23 pares de cromossomos.
Existem atualmente 4 tecnologias que podem ser utilizadas para avaliação da normalidade de todos os 23 cromossomos:
- Sequenciamento de gerações futuras (NGS)
- Hibridação Genômica Comparativa (aCGH)
- Microarrays de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP)
- Reação quantitativa em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR)
Hibridação Genômica Comparativa (muitas vezes referida como CGH, ou aCGH) é uma tecnologia de microarranjo que é frequentemente utilizada agora em vez dos FISH mais antigos e muito menos abrangentes. Com o microarray CGH, o DNA real no embrião é comparado com uma amostra conhecida de DNA normal, utilizando milhares de marcadores genéticos específicos. Isto dá um resultado mais preciso, com muito menos resultados falsos normais ou falsos anormais.
Alguns estudos determinaram que a taxa de erro usando a tecnologia de CGH de matriz é de cerca de 2%. O FISH tem uma taxa de erro de cerca de 5-10%. Além disso, muitos outros embriões anormais seriam relatados pelo FISH como normais porque a anormalidade estava em um cromossomo que não fazia parte do painel FISH sendo usado.
Next Generation Sequencing (NGS) é uma tecnologia mais nova que tem sido cada vez mais utilizada para testar embriões FIV desde cerca de 2015. O NGS parece ser melhor na detecção de mudanças segmentares menores em comparação com o aCGH. Também se pensa que é melhor na detecção de aneuploidia parcial e pequenas translocações desequilibradas. O mosaicismo é provavelmente mais provável de ser descoberto usando o Sequenciamento da Próxima Geração.
Improvements in embryo biopsy techniques
Trophectoderm biopsy is done at the blastocyst stage on day 5 and 6. Nesta fase há muito mais células presentes no embrião. Isto permite que múltiplas células sejam removidas do trofedermelho (precursores da placenta). As células da massa interna (precursores do feto) podem ser deixadas intactas durante a biópsia.
Com a biópsia do trofotópode, cerca de 5 células são arrancadas para os testes genéticos. Isso não enfraquece significativamente o embrião porque ele tem cerca de 70-150 células nesta fase.
A combinação dessas duas modificações (genética avançada e biópsia de tefctoderme) tem levado a taxas significativamente melhores de sucesso na gravidez para pacientes que querem utilizar o PGS para seu tratamento de FIV.
Algumas clínicas nos EUA têm usado a biópsia de tefctoderme e as mais recentes tecnologias genéticas para triagem de embriões em alguns pacientes com FIV. Os resultados observados em alguns programas de FIV (incluindo o nosso) têm sido muito promissores.
- Estamos vendo melhorias substanciais nas taxas de gravidez em andamento em pacientes que estão fazendo biópsia de tefectoderme no estágio de blastocisto com posterior congelamento de seus embriões.
- Um ciclo de transferência congelada e descongelada é feito após o retorno dos resultados da análise cromossômica
Problemas de receptividade uterina
Há algumas especulações interessantes de que o revestimento uterino poderia ser menos receptivo durante um ciclo estimulado, em comparação com o ciclo controlado ou “artificial” de substituição embrionária.
- Alguns médicos de fertilidade acreditam que a transferência de embriões num ciclo controlado (usando embriões congelados) dá uma maior taxa de gravidez do que num ciclo “fresco”
- Isso ainda não foi cuidadosamente estudado com múltiplos ensaios clínicos controlados
- A melhor taxa de sucesso observada após biópsia de blastocisto e A análise cromossômica global deve-se principalmente ao benefício de transferir embriões cromossomicamente normais
- Em algumas mulheres há algum benefício adicional derivado da transferência do(s) embrião(s) em um ciclo de descongelamento congelado em vez de em um ciclo estimulado
A que casais devemos oferecer a triagem aneuploidia?
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- Esta é actualmente uma questão em evolução no campo da medicina reprodutiva
- Alguns candidatos potenciais poderiam ser:
- Mulheres com mais de (cerca de) 35 anos que estão a fazer FIV
- Patientes em qualquer idade que tenham falhado vários ciclos de FIV. Elas querem respostas sobre o porquê de estarem a falhar. Elas também querem saber o que fazer para melhorar suas chances de ter um bebê. PGS às vezes fornece respostas.
- PGS também pode fornecer uma “desnutrição” dos embriões anormais. Por exemplo, se um embrião em 6 é cromossomicamente normal e 5 em 6 são anormais – nós transferimos o embrião normal e devemos ter uma chance muito boa para um bebê.
- Pares com abortos recorrentes
- Uma pessoa que queira usar esta tecnologia para fazer o rastreio dos seus embriões de forma a transferir um que teste como cromossomicamente normal – e por isso tem uma grande hipótese de implantar e fazer um bebé
Custo do PGD – PGS
Outra questão é o custo. Os custos do PGD nos EUA variam entre cerca de $3000-$9000 mais todos os outros custos de FIV associados. Há custos relacionados ao DGP associados ao próprio procedimento de biópsia embrionária e há também custos envolvidos para o laboratório de genética que realiza a análise cromossômica das células.
- Para fazer PGD é necessário primeiro fazer FIV (e pagar por) custos padrão de FIV
- Então há o custo da biópsia e da análise genética das células
- There podem ser taxas adicionais para o ciclo de transferência de embriões congelados que é feito após os resultados genéticos voltarem
Custos do DGP no nosso centro
Quais são as melhores clínicas para DGP?
Em geral, as melhores clínicas para o DGP ou SPG serão as clínicas com as melhores taxas de sucesso de FIV. É fundamental ter um excelente sistema de cultura a fim de obter um número máximo de blastocistos de qualidade para biópsia.
Além disso, as habilidades que levam a altas taxas de sucesso com FIV são as mesmas habilidades que facilitam a realização de cultura de blastocistos, biópsia de trofotócitos, vitrificação de blastocistos (congelamento) e ciclos bem sucedidos de transferência de blastocistos congelados-degelo.
- Cheque os locais CDC e SART para encontrar uma clínica de FIV em sua área com um bom volume de casos e altas taxas de sucesso.
- Certifique-se de que eles têm feito biópsias de trofotócitos
- Or, venha à nossa clínica para FIV e PGD