Ipotezele studiului

O ipoteză este că o anumită proporție de femei însărcinate au un aport insuficient de apă și prezintă riscul de a fi în stare de deshidratare. O altă ipoteză este că starea de deshidratare indusă de aportul insuficient de apă afectează sănătatea maternă și rezultatele nașterii.

Desenul studiului

Se proiectează un studiu de cohortă observațional prospectiv. Vor fi recrutate un total de 380 de gravide cu < 13 săptămâni de gestație. Toți itemii din setul de date de înregistrare a studiului Organizației Mondiale a Sănătății sunt prezentați în tabelul 1.

Calcularea mărimii eșantionului

Pentru calculul mărimii eșantionului, variabila utilizată este incidența hiperglicemiei nou-începute. Folosind următoarea formulă, se calculează mărimea eșantionului:\( {n}_1=\frac{\left(1+\raisebox{1ex}{$1$}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$C$}\right.\right)\overline{p}\ \overline{q}{\left({U}_1-\raisebox{1ex}{$\alpha $}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$2$}\right.+{U}_1-\beta \right)}^2}{{\left({P}_1-{P}_0\right)}^2} \); α = 0,05, β = 0,20. Dintre acești parametri, p1 = 20,9%, indică incidența hiperglicemiei nou apărute în rândul participantelor cu un aport insuficient de lichide; p0 = 9,0%, înseamnă incidența hiperglicemiei nou apărute în rândul participantelor cu un aport suficient de lichide; c = 4, indică raportul dintre femeile gravide cu un aport de apă > 0,5 L și femeile gravide cu un aport de apă < 0,5 L. Acești parametri au fost stabiliți pe baza referinței la rezultatele unui studiu conex . O rată de abandon de 10% este luată în considerare pentru a obține dimensiunea finală a eșantionului. Pentru validitate, vor fi necesare 380 de femei gravide.

Participantele

Femeile gravide vor fi recrutate de la Primul Spital Afiliat al Universității de Medicină Hainan, provincia Hainan din China, folosind o metodă de eșantionare de conveniență. Criteriile de includere sunt următoarele: vârsta cuprinsă între 21 și 35 de ani; primigravide; în primul trimestru de sarcină (înainte de 13 săptămâni de gestație); și fără boli renale, diabet zaharat, boli ale sistemului digestiv, boli cardiovasculare și alte boli. Criteriile de excludere sunt următoarele: fumat; consum obișnuit de alcool (> 20 g/zi) sau activitate fizică intensă; sau cu boli de rinichi, diabet zaharat, boli ale sistemului digestiv, boli cardiovasculare și alte boli.

Etică

Protocolul studiului a fost revizuit și aprobat de Comitetul de evaluare etică al Universității de Medicină din Hainan. Codul de identificare a proiectului de aprobare etică este 2018-4. Studiul va fi efectuat în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki. Toți participanții vor citi formularul de consimțământ informat, vor accepta în mod voluntar să participe la acest studiu și vor semna formularul de consimțământ informat înainte de studiu. Consimțământul în cunoștință de cauză scris va fi obținut de la fiecare participant înainte de înscrierea în studiu, iar apoi va fi păstrat de către cercetători.

Procedura studiului

Participantele vor fi urmărite pe toată durata sarcinii până la naștere. Iar bebelușii lor vor fi, de asemenea, urmăriți până la vârsta de 42 de zile. Indicatorii și rezultatele relevante vor fi măsurate și urmărite în primul trimestru de sarcină (15-17 săptămâni de gestație), în al doilea trimestru de sarcină (20-22 săptămâni de gestație), în al treilea trimestru de sarcină (30-32 săptămâni de gestație), în timpul nașterii și la 42 de zile după naștere (Fig. 1).

După recrutare: Datele socio-economice materne, socio-demografice și alte informații de bază, cum ar fi istoricul sarcinii, istoricul maternității, istoricul familiei, istoricul bolilor, consumul de medicamente și datele antropometrice ale participantelor vor fi colectate după recrutare și intrarea în studiu.

În timpul primului trimestru de sarcină: Ancheta privind aportul de lichide, aportul alimentar, starea psihologică, calitatea și durata somnului, activitățile fizice, istoricul bolilor și utilizarea medicamentelor va fi efectuată cu ajutorul chestionarelor corespunzătoare la 1 săptămână înainte de îngrijirea prenatală. În ziua îngrijirii prenatale, măsurătorile antropometrice, cum ar fi înălțimea, greutatea corporală și compoziția corporală, vor fi evaluate de către medicii obstetricieni. Probele de urină din prima dimineață vor fi colectate în pahare sterile de unică folosință, iar osmolalitatea urinei va fi testată imediat de către tehnicieni de laborator profesioniști. Se va colecta sânge venos antecubital pentru a testa hemoglobina, osmolalitatea, starea de hidratare care reglează hormonii endocrini – copeptina și hormonii endocrini legați de sarcină, inclusiv estradiolul, prolactina și progesteronul. Complicațiile sarcinii și alte boli sau simptome, inclusiv infecția tractului urinar, anemia, edemul și constipația, vor fi evaluate și diagnosticate de obstetricieni în conformitate cu indicatorii fiziologici relevanți. Timpul de apariție, durata și măsurile de tratament ale acestor rezultate vor fi înregistrate în detaliu ca un factor important care va fi luat în considerare în analiza ulterioară a datelor.

În timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină: aceeași procedură ca și în primul trimestru de sarcină.

În timpul nașterii și după naștere: Înainte de naștere (cu o zi înainte de data preconizată a nașterii sau cu o zi înainte de operația cezariană), starea psihologică, calitatea și durata somnului, activitățile fizice și utilizarea de medicamente vor fi colectate cu ajutorul chestionarelor corespunzătoare. În ziua nașterii, se va înregistra modul de naștere, complicațiile sarcinii și alte complicații în timpul nașterii vor fi evaluate și diagnosticate de obstetricieni profesioniști. Greutatea copilului la naștere va fi măsurată și starea de sănătate va fi evaluată. Se vor înregistra timpul de alăptare și comportamentul de plâns al sugarilor înainte și după alăptare. La 42 de zile după naștere, va fi măsurată și calculată retenția ponderală maternă. Secreția de lapte matern și modul de hrănire a sugarului vor fi consultate și se va evalua creșterea sugarului. Diagrama de flux-proces a studiului a fost prezentată în Fig. 2.

În cazul în care participantele la acest studiu necesită spitalizare din orice motiv sau primesc lichid intravenos, sau dezvoltă vărsături sau diaree sau febră sau infecții ale tractului respirator în timpul sarcinii, timpul de apariție, durata și măsurile de tratament ale acestor incidente vor fi înregistrate în detaliu. Timpul de înregistrare a aportului de lichide, a aportului alimentar și a altor indicatori va fi schimbat în intervalul permis de faza de cercetare corespunzătoare pentru a eșalona apariția și durata acestor situații.

Programul de înscriere, de colectare a datelor și de evaluare este prezentat în tabelul 2.

Indicatorii legați de hidratare și rezultatele materno-infantile

Indicatorii legați de hidratare și rezultatele materno-infantile sunt rezumate în tabelul 3.

Definiția hidratării

Starea de hidratare este determinată de echilibrul dintre intrările și ieșirile de apă și apreciată prin standardul osmolalității urinei. Deshidratarea este apreciată ca fiind osmolalitatea urinei de > 800 mOsm/kg și apare atunci când intrările de apă sunt insuficiente pentru a înlocui ieșirile de apă . Starea de hidratare medie este apreciată ca fiind osmolalitatea urinei între 500 și 800 mOsm/kg . Starea de hidratare optimă este apreciată ca fiind osmolalitatea urinei de ≤500 mOsm/kg .

Evaluarea indicatorilor și a rezultatelor

Ingestia de lichide

După o instruire standardizată de către cercetători, aportul zilnic de lichide al participanților va fi colectat cu ajutorul unui registru al aportului de lichide pe 7 zile de 24 de ore de către ei înșiși pentru utilizarea corectă a acestor registre. Cantitatea de aport de lichide pentru fiecare dată în șapte zile consecutive va fi măsurată folosind o cană personalizată, iar cea mai apropiată de scara cană este de 10 ml. Această metodă s-a dovedit a fi fiabilă în multe studii legate de consumul de apă . Volumul, tipul, ora și locul consumului de apă vor fi, de asemenea, înregistrate de către participanți. Toate tipurile de aport de lichide vor fi înregistrate în detaliu, inclusiv apa simplă, apa îmbuteliată, ceaiul, băuturile îndulcite cu zahăr și așa mai departe. Înregistrarea va fi fotografiată și trimisă de către participanți investigatorilor cu ajutorul unui telefon mobil și va fi revizuită de către investigatori în fiecare zi pentru a asigura acuratețea și integritatea înregistrărilor.

Ingestia de alimente și aportul de apă din alimente

Ingestia de alimente și aportul de apă din alimente vor fi înregistrate și estimate cu ajutorul unui chestionar semi-cantitativ de frecvență alimentară (FFQ). Se vor înregistra tipul, frecvența și cantitatea de alimente ingerate. Cantitatea de aport alimentar va fi estimată folosind de către participanți cu referințe de modele alimentare și modele fotografice . Aportul de nutrienți și de apă din alimente va fi evaluat de către investigatori instruiți folosind tabelul chinezesc de compoziție a alimentelor .

Starea psihologică:-anxietate și depresie

Scala de anxietate autoevaluată și scala de depresie autoevaluată vor fi folosite ca indicatori pentru a evalua starea psihologică a participanților . Ambele scale, care evaluează în principal frecvența simptomelor, au câte 20 de itemi fiecare. Frecvența va fi evaluată pe o scară de 4 puncte: 1 indică „niciodată sau rar”, 2 indică „uneori”, 3 indică „în cea mai mare parte a timpului” și 4 indică „tot timpul”. Pentru itemii negativi, scorurile sunt notate secvențial, în funcție de ordinea de la 1 la 4, și invers. Scorul T = scorul total pentru 20 de itemi× 1,25 (partea zecimală este rotunjită). Standard de evaluare a anxietății: Un scor T 50-59 înseamnă anxietate ușoară, 60-69 înseamnă anxietate moderată, > 69 înseamnă anxietate severă, iar < 50 înseamnă normal. Standard de evaluare a depresiei: Un scor T 53-62 înseamnă anxietate ușoară, 63-72 înseamnă anxietate moderată, > 72 înseamnă anxietate severă, iar < 53 înseamnă normal.

Calitatea și timpul de somn

Pentru a evalua calitatea și timpul de somn al participanților se va utiliza Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), care include 19 itemi de autoevaluare și 5 itemi de evaluare a altora . Scorul este calculat incluzând 19 itemi de autoevaluare. Total 7 factori sunt măsurați în cei 19 itemi: calitatea subiectivă a somnului; latența somnului; persistența somnului; eficiența obișnuită a somnului; tulburări de somn; utilizarea medicamentelor de somn și disfuncția diurnă. Se utilizează o scală în 4 puncte, „0” înseamnă „nicio dificultate”; „2” înseamnă „dificultate moderată”; „3” înseamnă „dificultate severă”; și „1” înseamnă „dificultate ușoară”. Cu cât scorul este mai mare, cu atât calitatea somnului este mai slabă.

Activitate fizică

Informațiile privind activitatea fizică vor fi colectate prin utilizarea chestionarului internațional de activitate fizică (IPAQ) . IPAQ este format din 27 de itemi, incluzând tipul, frecvența și durata diferitelor activități fizice. Participanții vor fi clasificați în activități fizice de intensitate scăzută, intensitate moderată și intensitate viguroasă, conform criteriilor similare din unele referințe .

Măsuri antropometrice

În ziua îngrijirii prenatale, înălțimea și greutatea vor fi măsurate de două ori de către obstetricieni profesioniști cu ajutorul contorului de înălțime și greutate (HDM-300; Huaju, Yiwu, Zhejiang, China), urmând procese standardizate cu o precizie de 0,1 cm și, respectiv, 0,1 kg. .

Indicatori legați de starea de hidratare

În ceea ce privește criteriile de evaluare și indicatorii pentru starea de hidratare, se vor folosi mai mulți indicatori pentru o evaluare cuprinzătoare, astfel încât fluidele corporale, aportul de lichide, osmolalitatea urinei și a sângelui sunt măsurate pentru evaluarea stării de hidratare în acest studiu. În prezent, indicatorul recunoscut la nivel internațional și cu autoritate este osmolalitatea urinei, care va fi folosit ca determinant principal al stării de hidratare în analiza acestui studiu, iar ceilalți indicatori vor fi considerați indicatori auxiliari.

Lichidul intracelular (ICF) și lichidul extracelular (ECF): Acesta va fi măsurat de obstetricieni profesioniști folosind un analizor de compoziție corporală (Inbody 720; Inbody; Seul, Coreea) cu pacientele în stare de post și după ce au defecat și urinat .

Osmolalitatea urinei și a sângelui: Probele de urină din prima dimineață vor fi recoltate într-o cupă sterilă de unică folosință pentru probe de urină, iar sângele va fi, de asemenea, colectat în tuburi de vid. Folosind un aparat de măsurare a concentrației molare a presiunii osmotice (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, China) cu metoda punctului de îngheț, osmolalitatea va fi determinată de către medicii de laborator, care va fi folosită pentru a evalua starea de hidratare a participanților.

Greutatea specifică a urinei (USG): Folosind un analizor automat de sedimente urinare (FUS-200, Dirui, Changchun, China) cu metoda chimiei uscate urice, probele de urină din prima dimineață vor fi colectate în pahare sterile de unică folosință pentru determinarea USG de către medicii de laborator.

Indicii endocrini legați de hidratare și sarcină

Copeptina ca indice endocrin de reglare a hidratării și estradiolul, prolactina, progesteronul ca indici endocrini legați de sarcină vor fi testați în acest studiu. Sângele venos al cotului va fi recoltat dimineața și va fi injectat într-un tub centrifugal care conține 0,3 mol/L EDTA-Na2 și 5 × 105 unități de aprotinină. Supernatantul a fost centrifugat la 3000 rpm/min timp de 15 min și depozitat la – 20 C. Apoi, acești indici endocrini vor fi determinați prin metoda de radioimunodozare cu kiturile corespunzătoare.

Complicații ale sarcinii, alte boli sau simptome și rezultate materne

Hipertensiune arterială gestațională: Tensiunea arterială și va fi măsurată de două ori de către obstetricieni la cei mai apropiați 2 mmHg cu ajutorul sfigmomanometrului cu mercur de birou (Yuwell, Danyang, Jiangsu, China). Două măsurători vor fi efectuate după intervale de 2 minute. Hipertensiunea arterială a sarcinii va fi definită ca tensiune arterială sistolică de > 140/90 mmHg și/sau tensiune arterială diastolică de ≥90 mmHg susținută la două măsurători.

Diabet zaharat gestațional (GDM): Glicemia va fi determinată cu sânge venos din cot cu ajutorul unui aparat de măsurare a concentrației molare cu presiune osmotică (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, China) de către medicii de laborator. GDM va fi diagnosticat pe baza rezultatelor testului de toleranță orală la glucoză (OGTT) de 100 g, 3 h, de către medicii obstetricieni. Conform recomandărilor Comitetului pentru practica obstetricală, se pune un diagnostic definitiv dacă sunt îndeplinite sau depășite două sau mai multe praguri. Pragul glicemiei la jeun este următorul:5,3 mmol/L, 10,0 mmol/L pentru glicemia de 1 h, 8,6 mmol/L pentru glicemia de 2 h și 7,8 pentru glicemia de 3 h .

Preeclampsie sau eclampsie: Proteinele din urină vor fi evaluate cu ajutorul unui analizor biochimic automat (Cobas C501; Roche; Basel, Elveția) de către medicii de laborator. Preeclampsia va fi diagnosticată la ≥20 săptămâni de gestație împreună cu hipertensiunea gestațională nou-înființată și proteinuria nou-înființată . Eclampsia va fi definită ca fiind dezvoltarea de convulsii și/sau comă inexplicabilă în timpul sau după sarcină cu simptome de preeclampsie, care va fi diagnosticată de obstetricieni .

Anemie: Hemoglobina din sângele venos al cotului va fi testată cu ajutorul unui dispozitiv automat de rutină de testare a sângelui (MC-600, Kubeier, Shenzhen, China) de către medicii de laborator. Anemia va fi definită ca < hemoglobină 110 g/L.

Oligohidramnios: Lichidul amniotic va fi măsurat prin ultrasonografie de către tehnicieni medicali profesioniști. Oligohidramniosul este diagnosticat printr-un indice al lichidului amniotic (AFI) de < 5 cm sau o adâncime maximă a bazinului de lichid amniotic de < 2 cm.

Infecție a tractului urinar: Criteriul de diagnostic se bazează pe simptome sau pe confirmarea de laborator, inclusiv globule albe și bacterii în urină de către obstetricieni. Testul de urină de rutină va fi efectuat cu ajutorul unui analizor biochimic automat (Cobas C501; Roche; Basel, Elveția) de către obstetricianul de laborator.

Avort spontan: Va fi înregistrat de către medicii obstetricieni.

Travaliu prematur: Se definește ca fiind nașterea între 28 de săptămâni și mai puțin de 37 de săptămâni de gestație. Va fi diagnosticat de către obstetricieni.

Mode de naștere: Există două moduri: și anume nașterea naturală și operația cezariană, care vor fi înregistrate de obstetricieni.

Lapte matern: Timpul de inițiere timpurie a alăptării va fi înregistrat . Iar cantitatea de lapte matern va fi evaluată pe baza performanțelor sugarului după alăptare.

Constipație funcțională: Conform criteriilor de la Roma III, va fi definită atunci când participanții prezintă cel puțin două dintre următoarele simptome: cel puțin un sfert din defecări în ultimele 12 săptămâni: scaune grumoase sau tari; eforturi; senzație de evacuare incompletă; senzație de obstrucție anorectală; manevre manuale pentru a facilita defecarea; mai puțin de trei defecări pe săptămână. Scaunele moi sunt rareori prezente fără utilizarea de laxative . Constipația funcțională va fi diagnosticată de obstetricieni.

Câștigul total de greutate gestațională (GWG) și retenția ponderală postpartum (PWR): Ambele vor fi calculate pe baza greutății participantelor. GWG (kg) = greutate înainte de sarcină (kg) -greutate înainte de naștere (kg). GWG va fi evaluat în conformitate cu recomandarea Institutului de Medicină (IOM) . PWR (kg) = greutatea înainte de sarcină (kg) – greutatea la 42 de zile după naștere (kg).

Rezultatele sugarilor

Greutatea și lungimea copilului la naștere: Acestea vor fi măsurate folosind dispozitive de măsurare a lungimii și greutății pentru sugari (HLZ-20; Hualizheng, Tianjin, China) de către obstetricieni profesioniști în timp ce sugarul poartă haine ușoare. Cântarele pentru greutate și lungime sunt calibrate la intervale de 10 g și, respectiv, 0,5 cm. Greutatea scăzută la naștere pentru nou-născuți este definită ca o greutate de < 2,5 kg, în timp ce macrosomia este definită ca o greutate de ≥4 kg. Creșterea sugarului va fi evaluată în conformitate cu standardele OMS 2006 de creștere a copilului .

Temperatura și umiditatea mediului

Temperatura și umiditatea vor fi înregistrate în conformitate cu raportul Administrației Meteorologice din China la ora 9:00 AM și la ora 15:00 PM în fiecare zi.

Confidențialitatea și retragerea

Informațiile confidențiale ale participanților vor fi păstrate cu atenție în întregul proces de studiu. În timpul și după studiu, numele participanților vor fi înlocuite ca ID al studiului. Participanții se pot retrage din studiu în mod liber, după cum doresc. În caz de evenimente adverse, un medic de urgență va fi desemnat pentru a le trata la timp.

Introducerea datelor și analiza statistică

Introducerea datelor: Toate datele vor fi documentate de două ori de către doi cercetători instruiți, folosind software-ul Epi Data 3.1 pentru a asigura acuratețea datelor.

Analiză statistică: Se va utiliza SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, SUA). Se va utiliza un model mixt de măsuri repetate (ANOVA) pentru a analiza diferențele de rezultate între participanții cu diferite stări de hidratare. Analiza de regresie multi-logistică va fi utilizată pentru a investiga factorii de influență legați de sănătatea maternă și de rezultatele sugarului, cum ar fi aportul de lichide, starea de hidratare, osmolalitatea urinei, concentrația de copeptină și alți indicatori. Nivelul de semnificație va fi stabilit la 0,05 (p < 0,05, cu două cozi), cu intervale de încredere de 95% (IC 95%).