Un inhibitor necompetitiv este un inhibitor care se leagă numai de complexul enzimă-substrat. Formarea situsului său de legare se formează numai atunci când enzima și substratul au interacționat între ele. Inhibiția necompetitivă nu funcționează atunci când încearcă să fie implicate substraturi suplimentare. Complexul enzimă-substrat-inhibitor nu produce niciun produs

E + S -> ES

ES + I -> ESI -X-.> E + P

Inhibitor necompetitiv

Inhibitorul necompetitiv se leagă de complexul enzimă-substrat pentru a împiedica enzima să reacționeze cu substratul pentru a forma produsul, ca atare, funcționează bine la concentrații mai mari de substrat și de enzimă pe care substraturile sunt legate de enzime; legarea are ca rezultat scăderea concentrației de legare a substratului la enzimă, a Km și a Vmax și creșterea afinității de legare a enzimei la substrat.

E + I -> (prin S) ES + I -> E + P

unde E este enzima, I este inhibitorul, ES este complexul enzimă-substrat, iar P este produsul.

Această legare a substratului modifică structura enzimei, făcând disponibil situsul de legare a inhibitorului. Inhibarea necompetitivă scade viteza maximă, precum și KM. K,M este concentrația de substrat atunci când viteza este la jumătate din viteza maximă, pe baza modelului cinetic Michaelis-Menten. Atât Vmax, cât și KM sunt reduse cu cantități egale. Vmax va fi în continuare redusă chiar dacă legătura enzimă-substrat este îmbunătățită, deoarece se formează complexe ESI. Complexele ESI inhibă formarea produsului. Un inhibitor necompetitiv va reduce KM și va crea o legătură enzimă-substrat mai bună, deoarece se leagă numai de complexul ES. Dar complexul ES este în mod constant epuizat pe măsură ce inhibitorul se leagă, producând complexe ESI. Prin urmare, pentru a menține echilibrul între complexele ES și ESI și urmând principiul lui Le Chatelier, reacția se deplasează spre formarea mai multor ES, unde se va lega mai mult substrat de enzime pentru a crea mai multe ES. În cele din urmă, acest lucru duce la o KM mai mică. O KM redusă indică o mai bună legare enzimă-substrat, deoarece enzima poate atinge jumătate din viteza sa maximă cu o concentrație mai mică de substrat. Într-un anumit sens, legarea enzimă-substrat este foarte eficientă deoarece enzima și substratul au o afinitate ridicată și interacționează puternic.

.