Semnificație clinică
Variațiile nivelurilor de dihidrotestosteron sunt asociate cu diferite condiții patologice. Aceste afecțiuni afectează de obicei persoanele în diferite etape ale vieții.
Deficiența de 5-alfa-reductază
Enzima 5-alfa-reductază este implicată în producerea de DHT. Deficiențele enzimei sunt o afecțiune autozomal recesivă, care apare de obicei din cauza unor mutații de pierdere a funcției în gena care codifică 5-alfa-reductaza de tip 2. Bărbații născuți cu o deficiență de 5-alfa-reductază au organele genitale subdezvoltate, testicule funcționale nedeschise și o prostată mică sau absentă. Dezvoltarea testiculelor și a organelor interne de diferențiere sexuală sunt nealterate. Prezentarea este variabilă în funcție de nivelul enzimei. În cazurile severe, sugarii au organe genitale externe care par tipice pentru o femeie și, prin urmare, sunt crescuți ca atare. Aceștia au un penis mic, asemănător unui clitoris, un scrot care nu este fuzionat și care pare a fi o labie și un vagin scurt, cu capăt orb. Nivelul de DHT este de aproximativ 30% din valorile lor normale. Cu toate acestea, testosteronul și AMH sunt produse în mod normal, menținând canalul mezonefric și, respectiv, inhibând canalul paramesonefric. Testiculele continuă să se dezvolte normal, dar nu reușesc să coboare din cauza lipsei de DHT. La debutul pubertății, pacienții au o creștere rapidă a producției de testosteron din testicule, ceea ce duce la dezvoltarea multor caracteristici sexuale secundare. Vocea lor se adâncește, testiculele pot coborî, masa musculară crește, iar penisul se mărește. Deși DHT este implicat în unele dintre aceste procese la pubertate, nivelurile de testosteron sunt suficient de ridicate pentru a induce aceste schimbări fără influența sa, deși rămân subvirilizate în alte moduri. Creșterea părului facial este mult diminuată, iar părul pubian crește după un model tipic feminin. Prostata nu se dezvoltă în mod normal. Pacienții dezvoltă în cele din urmă o identitate de gen masculin și o preferință sexuală pentru femei. Aceste persoane pot deveni fertile cu ajutorul unei intervenții chirurgicale pentru a corecta sistemul ductal masculin. Dezvoltarea feminină este în mare parte neafectată de o deficiență congenitală de 5-alfa-reductază. Dezvoltarea normală a femeilor nu depinde de o activitate DHT semnificativă. Nivelurile scăzute de DHT pot duce la o creștere redusă a părului corporal și la o ușoară scădere a părului pubian.
Deficiența androgenică
Testosteronul este hormonul primar utilizat în stările de deficiență androgenică, cum ar fi hipogonadismul masculin, deficiența androgenică a unei boli grave, deficiența androgenică a îmbătrânirii și microfalusul în copilărie. DHT a fost propus, de asemenea, ca tratament pentru deficitul de androgeni, deoarece este un androgen pur și nu se transformă în estrogen. Un avantaj potențial al DHT în raport cu testosteronul este reprezentat de efectele atenuate și aparent paradoxale ale DHT asupra creșterii prostatei. Efectul diminuat al DHT asupra prostatei la om se poate datora scăderii nivelurilor intraprostatice de estradiol.
Inhibitori ai 5-alfa-reductazei
Inhibitorii de 5-alfa-reductază sunt utili în tratamentul afecțiunilor care prezintă o activitate excesivă a DHT. Afecțiunile includ hiperplazia prostatică benignă (BPH), cancerul de prostată, alopecia androgenică (căderea părului de tip masculin) și hirsutismul. Aceste medicamente acționează prin inhibarea enzimelor 5-alfa-reductazei, reducând astfel producția de DHT în țesuturi. Cele mai frecvente medicamente sunt finasterida și dutasterida. Finasterida inhibă doar 5-alfa-reductaza de tip 2, în timp ce dutasterida inhibă atât izoforma de tip 1, cât și cea de tip 2 a enzimei. În general, medicamentele sunt bine tolerate, deși pot diminua libidoul și funcția sexuală.
Hiperplazia benignă de prostată
Prostata are o activitate semnificativă a 5-alfa-reductazei de tip 2, producând cantități mari din puternica DHT. Această DHT locală stimulează activitatea normală, dar, de asemenea, induce frecvent hipertrofia și hiperplazia prostatei. Mai mult de 50% dintre bărbații cu vârsta de peste 50 de ani au un anumit grad de HBP. Creșterea creșterii prostatei se datorează probabil unei producții locale crescute de DHT sau unei activități crescute a receptorului său. Pacienții pot prezenta simptome precum dificultăți la urinare și disfuncții sexuale din cauza creșterii crescute a prostatei.
Tratamentul HBP implică în principal administrarea de antagoniști alfa-1 adrenergici. Dar, la unii pacienți, sunt indicați inhibitorii de 5-alfa-reductază, cum ar fi finasterida și dutasterida. Aceste medicamente sunt eficiente în reducerea dimensiunii prostatei și ameliorarea simptomelor asociate cu HBP.
Cancerul de prostată
Cancerul de prostată prezintă, de asemenea, în mod caracteristic, o creștere a activității DHT. Există o creștere a tuturor celor trei izoforme ale enzimei 5-alfa-reductază. Mutațiile genelor au ca rezultat proliferarea necontrolată și inhibarea apoptozei, care sunt legate de căile care implică DHT. Mutațiile la nivelul receptorului de androgeni au, de asemenea, implicații în multe cazuri de cancer de prostată.
Inhibitorii de 5-alfa-reductază: finasterida și dutasterida sunt eficienți în tratarea și scăderea riscului de cancer de prostată. Deși mai multe studii clinice au demonstrat o scădere generală a incidenței cancerului de prostată cu aceste medicamente, pacienții care urmează aceste terapii au rate crescute de cancere de grad mai înalt.
Alopecia androgenetică masculină (MAA)
Alopecia androgenetică masculină este cunoscută în mod obișnuit sub numele de căderea părului de tip masculin. Este o formă de cădere a părului care apare frecvent în regiunea superioară și frontală a scalpului și care se retrage progresiv. Activitatea crescută a DHT este responsabilă, printre alți factori, în fiziopatologia alopeciei androgenice. Bărbații cu alopecie androgenică sunt predispuși genetic la niveluri mai ridicate ale enzimei 5-alfa-reductază și la o activitate mai mare a receptorilor androgenici la nivelul foliculilor de păr. În mod similar, pacienții cu deficiență enzimatică sunt mai puțin predispuși la alopecia androgenică masculină.
Inhibitorii orali ai 5-alfa-reductazei, cum ar fi finasterida, pot încetini în mod eficient sau chiar inversa acest model de pierdere a părului. În două mari studii controlate randomizate, aproximativ 99% dintre participanți au prezentat fie o scădere, fie o inversare a căderii părului. Cealaltă terapie de primă linie pentru tratarea MAA este minoxidilul topic, un vasodilatator arterial.
Sindromul ovarelor polichistice (PCOS)
DHT are un rol neglijabil în reglarea fiziologiei feminine normale. Cu toate acestea, există implicații în fiziopatologia PCOS. Se știe că provoacă o creștere a greutății corporale, a grăsimii corporale, a colesterolului seric și a hipertrofiei adipocitelor la șoarecii experimentali. În mod surprinzător, administrarea de DHT prenatal la șoarecii femele experimentale nu induce formarea penisului.
.