Buprenorfina poate scădea pragul convulsivant la pacienții cu antecedente de tulburări convulsive.

Comprimatele sublinguale de buprenorfină sunt recomandate numai pentru tratamentul dependenței de droguri opioide. De asemenea, se recomandă ca tratamentul să fie prescris de către un medic care să asigure un management complet al pacientului (pacienților) dependent(i) de opiacee.

Dependență medicamentoasă, toleranță și potențial de abuz

Buprenorfina este un agonist parțial la receptorul opiacee µ. Utilizarea prelungită a acestui produs poate duce la dependență medicamentoasă (dependență), chiar și la doze terapeutice. Riscurile sunt crescute la persoanele cu antecedente actuale sau anterioare de tulburare de abuz de substanțe (inclusiv abuz de alcool) sau de tulburări de sănătate mintală (de exemplu, depresie majoră).

Utilizarea excesivă sau abuzivă poate duce la supradozaj și/sau deces. Este important ca pacienții să utilizeze numai medicamentele care le sunt prescrise în doza care le-a fost prescrisă și să nu dea acest medicament nimănui altcuiva.

Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru depistarea semnelor de utilizare necorespunzătoare, abuz sau dependență. Nevoia clinică de continuare a tratamentului de substituție cu opioide trebuie revizuită în mod regulat.

Diversiunea

Utilizarea abuzivă a buprenorfinei de către o altă persoană decât pacientul vizat prezintă riscul suplimentar de apariție a unor noi persoane dependente de droguri care utilizează buprenorfina ca drog principal de abuz și poate apărea dacă medicamentul este distribuit pentru utilizare ilicită direct de către pacientul vizat sau dacă medicamentul nu este protejat împotriva furtului.

Tratamentul suboptimal cu buprenorfină poate determina o utilizare abuzivă a medicamentului de către pacient, ducând la supradozaj sau la abandonarea tratamentului. Un pacient care este subdozat cu buprenorfină poate continua să răspundă la simptomele de sevraj necontrolate prin automedicație cu opioide, alcool sau alte sedative-hipnotice, cum ar fi benzodiazepinele.

Pentru a reduce la minimum riscul de utilizare necorespunzătoare, abuz și deturnare, medicii trebuie să ia măsurile de precauție adecvate atunci când prescriu și eliberează buprenorfină, cum ar fi evitarea prescrierii de reînnoiri multiple la începutul tratamentului și efectuarea vizitelor de urmărire a pacientului cu o monitorizare clinică adecvată nivelului de stabilitate al pacientului.

Sindromul de sevraj

Întreruperea tratamentului poate avea ca rezultat un sindrom de sevraj care poate fi întârziat.

Înainte de începerea tratamentului cu orice opioide, trebuie purtată o discuție cu pacienții pentru a pune în aplicare o strategie de sevraj pentru întreruperea tratamentului cu clorhidrat de buprenorfină. Decizia de a menține un pacient pe o prescripție de opioide pe termen lung trebuie să fie o decizie activă convenită între clinician și pacient, cu revizuire la intervale regulate (de obicei, cel puțin o dată la trei luni, în funcție de evoluția clinică).

Sindromul de sevraj medicamentos poate apărea la întreruperea bruscă a tratamentului sau la reducerea dozei. Atunci când un pacient nu mai are nevoie de terapie, este recomandabilă reducerea treptată a dozei pentru a minimiza simptomele de sevraj.

Sindromul de sevraj al medicamentelor opioide se caracterizează prin unele sau toate următoarele: agitație, lăcrimare, rinoree, bocete, transpirație, frisoane, mialgie, midriază și palpitații. Pot apărea și alte simptome, inclusiv iritabilitate, agitație, anxietate, hiperchinezie, tremor, slăbiciune, insomnie, anorexie, crampe abdominale, greață, vărsături, diaree, creșterea tensiunii arteriale, creșterea frecvenței respiratorii sau a frecvenței cardiace.

Dacă femeile iau acest medicament în timpul sarcinii, există riscul ca nou-născuții lor să prezinte sindromul de sevraj neonatal.

Risc legat de utilizarea concomitentă a medicamentelor sedative, cum ar fi benzodiazepine sau medicamente înrudite

Utilizarea concomitentă a Buprenorfinei comprimate sublinguale și a medicamentelor sedative, cum ar fi benzodiazepine sau medicamente înrudite, poate duce la sedare, depresie respiratorie, comă și deces. Din cauza acestor riscuri, prescrierea concomitentă cu aceste medicamente sedative trebuie să fie rezervată pacienților pentru care nu sunt posibile opțiuni alternative de tratament. Dacă se ia decizia de a prescrie Buprenorfină comprimate sublinguale concomitent cu medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă, iar durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.

Pacienții trebuie urmăriți îndeaproape pentru semne și simptome de depresie respiratorie și sedare. În acest sens, se recomandă cu insistență informarea pacienților și a persoanelor care îi îngrijesc să fie conștienți de aceste simptome (vezi pct. 4.5).

Depresie respiratorie

Au fost raportate o serie de cazuri de deces datorate depresiei respiratorii, în special atunci când buprenorfina a fost utilizată în asociere cu benzodiazepine (vezi pct. 4.5) sau când buprenorfina nu a fost utilizată în conformitate cu informațiile de prescriere. De asemenea, au fost raportate decese în asociere cu administrarea concomitentă de buprenorfină și alte deprimante, cum ar fi alcoolul sau alte opioide. Dacă buprenorfina este administrată la unele persoane dependente de opioide care nu sunt tolerante la efectele opioidelor, poate apărea o depresie respiratorie potențial fatală.

Buprenorfina trebuie utilizată cu atenție la pacienții cu insuficiență respiratorie (de ex. bronhopneumopatie obstructivă cronică, astm, cor pulmonar, rezervă respiratorie scăzută, hipoxie, hipercapnie, depresie respiratorie preexistentă sau cifoscolioză).

Buprenorfina poate provoca depresie respiratorie severă, posibil fatală, la copii și la persoanele non-dependente care o ingerează accidental sau deliberat. Protejați copiii și persoanele care nu sunt dependente împotriva expunerii.

Depresia sistemului nervos central

Buprenorfina poate provoca somnolență, în special atunci când este utilizată împreună cu alcool sau cu deprimante ale sistemului nervos central (cum ar fi benzodiazepine, tranchilizante, sedative sau hipnotice (vezi secțiunile 4.1.1.1 și 4.1.1.2).5 și 4.7).

Hepatită și evenimente hepatice

Cazuri de leziuni hepatice acute au fost raportate la pacienții dependenți de opioide atât în studiile clinice, cât și în rapoartele de reacții adverse ulterioare introducerii pe piață. Spectrul de anomalii variază de la creșteri asimptomatice tranzitorii ale transaminazelor hepatice până la rapoarte de caz de hepatită citolitică, insuficiență hepatică, necroză hepatică, sindrom hepatorenal, encefalopatie hepatică și deces. În multe cazuri, prezența unor anomalii preexistente ale enzimelor hepatice, a unei boli genetice, a unei infecții cu virusul hepatitei B sau C, a abuzului de alcool, a anorexiei, a utilizării concomitente a altor medicamente cu potențial hepatotoxic și a consumului continuu de droguri injectabile poate avea un rol cauzal sau contributiv. Acești factori de bază trebuie luați în considerare înainte de prescrierea buprenorfinei și în timpul tratamentului. Atunci când se suspectează un eveniment hepatic, este necesară o evaluare biologică și etiologică suplimentară. În funcție de rezultatele obținute, buprenorfina poate fi întreruptă cu prudență, pentru a preveni simptomele de sevraj și pentru a împiedica revenirea la consumul de droguri ilicite. Dacă tratamentul este continuat, funcția hepatică trebuie monitorizată îndeaproape.

Totul pacienților trebuie să li se efectueze teste ale funcției hepatice la intervale regulate.

Insuficiență hepatică

Efectele insuficienței hepatice asupra farmacocineticii buprenorfinei au fost evaluate într-un studiu postcomercializare. Buprenorfina este metabolizată extensiv în ficat, s-a constatat că nivelurile plasmatice au fost mai mari pentru buprenorfină la pacienții cu insuficiență hepatică moderată și severă. Pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome de retragere precipitată a opioidelor, toxicitate sau supradozaj cauzate de nivelurile crescute de buprenorfină.

Comprimatele sublinguale de buprenorfină trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (vezi pct. 4.3 și 5.2). La pacienții cu insuficiență hepatică severă, utilizarea buprenorfinei este contraindicată.

Insuficiență renală

Eliminarea renală joacă un rol relativ mic (aproximativ 30%) în clearance-ul global al buprenorfinei; prin urmare, în general, nu este necesară modificarea dozei pe baza funcției renale. Metaboliții buprenorfinei se acumulează la pacienții cu insuficiență renală. Se recomandă prudență la dozarea pacienților cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) (vezi pct. 5.2).

Populația pediatrică

Nu sunt disponibile date la copii cu vârsta mai mică de 15 ani; prin urmare, buprenorfina nu trebuie utilizată la copii cu vârsta sub 16 ani. Din cauza lipsei de date la adolescenți (16 – 18 ani), pacienții din această grupă de vârstă trebuie monitorizați mai atent în timpul tratamentului.

Atenționări generale legate de administrarea de opioide

Opioidele pot provoca hipotensiune ortostatică la pacienții ambulatori.

Opioidele pot crește presiunea lichidului cefalorahidian, ceea ce poate provoca convulsii, astfel încât opioidele trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu traumatisme craniene, leziuni intracraniene, alte circumstanțe în care presiunea cefalorahidiană poate fi crescută sau antecedente de convulsii.

Opioidele trebuie utilizate cu prudență la pacienții cu hipotensiune arterială, hipertrofie prostatică sau stenoză uretrală.

Mioza indusă de opioide, modificări ale nivelului de conștiință sau modificări ale percepției durerii ca simptom al bolii pot interfera cu evaluarea pacientului sau pot întuneca diagnosticul sau evoluția clinică a bolii concomitente.

Opioidele trebuie utilizate cu prudență la pacienții cu mixoedem, hipotiroidism sau insuficiență corticală suprarenală (de exemplu, boala Addison).

S-a demonstrat că opioidele cresc presiunea intracoledonală și trebuie utilizate cu prudență la pacienții cu disfuncție a tractului biliar.

Opioidele trebuie administrate cu prudență la pacienții vârstnici sau debilitați.

Sindromul serotoninei

Administrarea concomitentă a Buprenorfinei și a altor agenți serotoninergici, cum ar fi inhibitorii MAO, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), inhibitorii recaptării serotoninei și noradrenalinei (IRSN) sau antidepresivele triciclice poate avea ca rezultat sindromul serotoninergic, o afecțiune care poate pune în pericol viața (vezi punctul 4.5).

Dacă tratamentul concomitent cu alți agenți serotoninergici este justificat din punct de vedere clinic, se recomandă observarea atentă a pacientului, în special în timpul inițierii tratamentului și al creșterii dozelor.

Simptomele sindromului serotoninergic pot include modificări ale stării mentale, instabilitate autonomă, anomalii neuromusculare și/sau simptome gastrointestinale.

Dacă se suspectează sindromul serotoninic, trebuie luată în considerare o reducere a dozei sau întreruperea tratamentului, în funcție de severitatea simptomelor.

Excipienți

Acest medicament conține lactoză.

Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficiență totală de lactază sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

Buprenorfina 8 mg comprimate sublinguale conține, de asemenea, colorantul azoic galben apus de soare (E110), care poate provoca reacții alergice.

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe comprimat, adică în esență „fără sodiu”.

.