Versiune prietenoasă pentru imprimantă pictograma pdf

Termenul „meningită” descrie inflamația membranelor (meningele) și/sau a lichidului cefalorahidian (LCR) care înconjoară și protejează creierul și măduva spinării. Meningita poate rezulta din mai multe cauze, atât infecțioase, cât și neinfecțioase. Meningita bacteriană este o afecțiune care pune viața în pericol și care necesită o recunoaștere și un tratament prompt. Dincolo de perioada de nou-născut, cele mai frecvente cauze de meningită bacteriană sunt Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae și Haemophilus influenzae. Toate aceste trei organisme sunt agenți patogeni respiratori. Acestea se transmit de la o persoană la alta prin contact strâns cu secrețiile respiratorii. Odată dobândită, fiecare specie poate coloniza mucoasa nazofaringelui și orofaringelui, ceea ce este cunoscut sub numele de portul faringian. De acolo, ele pot traversa mucoasa și pot pătrunde în sânge. Odată ajunse în sânge, ele pot ajunge în meninge, provocând meningită, sau în alte zone ale corpului, provocând alte sindroame. Se estimează că în fiecare an apar peste 1,2 milioane de cazuri de meningită bacteriană la nivel mondial (24). Incidența și ratele de mortalitate pentru meningita bacteriană variază în funcție de regiune, țară, agent patogen și grupă de vârstă. Fără tratament, rata de fatalitate poate ajunge până la 70 la sută, iar unul din cinci supraviețuitori ai meningitei bacteriene poate rămâne cu sechele permanente, inclusiv pierderea auzului, dizabilități neurologice sau pierderea unui membru (18).

Neisseria meningitidis

N. meningitidis poate fi fie încapsulată, fie neencapsulată. Cu toate acestea, aproape toate organismele invazive de N. meningitidis sunt încapsulate sau înconjurate de o capsulă polizaharidică. Această polizaharidă capsulară este utilizată pentru a clasifica N. meningitidis în 12 serogrupuri. Șase dintre aceste serogrupuri cauzează marea majoritate a infecțiilor la oameni: A, B, C, W135, X și Y (12). Ratele de incidență a meningitei cu N. meningitidis sunt, în general, cele mai ridicate la copiii cu vârsta mai mică de cinci ani și la adolescenți. N. meningitidis poate provoca, de asemenea, o bacteriemie severă, numită meningococcemie. Distribuția la nivel mondial a serogrupurilor de N. meningitidis este variabilă. În America, Europa și Australia, serogrupurile B și C sunt cele mai frecvente, în timp ce serogrupul A provoacă majoritatea bolilor în Africa și Asia (7). Uneori pot apărea serogrupuri care cresc în importanță într-o anumită țară sau regiune, cum ar fi serogrupul C în China (20) sau serogrupul Y în America de Nord (15, 17, 23).

La nivel mondial, incidența meningitei cauzate de N. meningitidis este cea mai mare într-o regiune din Africa subsahariană cunoscută sub numele de „centura meningitei” (figura 1). Această regiune hiperendemică se întinde din Senegal până în Etiopia și se caracterizează prin epidemii sezoniere în timpul sezonului secetos (rata de incidență: 10-100 de cazuri la 100.000 de locuitori), punctate de epidemii explozive în cicluri de 8-12 ani (ratele de incidență pot fi mai mari de 1.000 de cazuri la 100.000 de locuitori). În întreaga centură a meningitei, cel puțin 350 de milioane de oameni sunt expuși riscului de meningită în timpul acestor epidemii anuale. Epidemiile de meningită sunt, în general, cauzate de serogrupul A, deși epidemii au fost cauzate și de serogrupul C, W135 și X (1-3, 7, 13, 21, 28). Focarele de diferite serogrupuri se pot suprapune, prin urmare, confirmarea de laborator este importantă atât pentru a recunoaște, cât și pentru a monitoriza evoluția focarelor (5-7).

Top of Page

Haemophilus influenzae

H. influenzae, ca și N. meningitidis, poate fi fie necapsulat, fie încapsulat cu o capsulă polizaharidică. Structura acestei capsule polizaharidice permite ca izolatele de H. influenzae încapsulate să fie clasificate în șase serotipuri (a, b, c, d, e și f), cea mai frecventă cauză de boală invazivă fiind H. influenzae de tip b (Hib). Deși meningita provocată de H. influenzae este rară la adolescenți și adulți, ratele de meningită datorată Hib sunt cele mai ridicate la copiii cu vârsta mai mică de cinci ani, cu o rată de incidență estimată la 31 de cazuri la 100.000 (22). La copiii mici, rata de mortalitate pentru meningita cauzată de H. influenzae este, în general, mai mare decât cea pentru meningita cauzată de N. meningitidis. În plus față de meningită, H. influenzae este, de asemenea, o cauză importantă de pneumonie, precum și de epiglotită. În timp ce povara mondială a bolilor cauzate de H. influenzae nu este complet înțeleasă, rețelele de laborator care sprijină sistemele de supraveghere, cum ar fi Paediatric Bacterial Meningitis (PBM) și Invasive Bacterial Diseases (IBD), contribuie cu date standardizate privind povara bolii.

Streptococcus pneumoniae

S. pneumoniae, ca și N. meningitidis și H. influenzae, este o bacterie încapsulată. Diversitatea tipurilor capsulare este mare, cu mai mult de 93 de serotipuri recunoscute pe baza compoziției polizaharidului capsular. Multe serotipuri de S. pneumoniae sunt capabile să provoace boli invazive, inclusiv meningită, infecții ale fluxului sanguin și pneumonie; cu toate acestea, majoritatea bolilor la nivel mondial sunt cauzate de un număr mic de serotipuri comune (8). Contribuția relativă a fiecărui serotip la povara locală a bolii variază la nivel mondial, serotipurile 1 și 5 fiind mai importante în țările în curs de dezvoltare. Boala provocată de S. pneumoniae și Hib poate varia în funcție de anotimp și, deși nu provoacă epidemii precum N. meningitidis, se produc rareori epidemii de amploare (4, 12). Meningita cauzată de S. pneumoniae apare cel mai frecvent la cei foarte tineri și foarte bătrâni, cu o rată de incidență estimată de 17 cazuri la 100 000 de locuitori la copiii cu vârsta mai mică de cinci ani (14). Rata de letalitate pentru meningita cauzată de S. pneumoniae la copiii cu vârsta mai mică de cinci ani depășește 73% în unele părți ale lumii.

Prevenire și control

Riscul de apariție a cazurilor secundare de boală meningococică în rândul contacților apropiați ai unei persoane cu boală meningococică (adică membrii gospodăriei, contacții din centrele de îngrijire de zi sau orice persoană expusă direct la secrețiile orale ale pacientului) este ridicat. În mediile non-epidemice, chimioprofilaxia antimicrobiană este eficientă în prevenirea cazurilor secundare în rândul contacților apropiați prin eliminarea portul nazofaringian dacă este administrată rapid după identificarea cazului index. Este posibil ca o astfel de intervenție să nu fie fezabilă în multe țări. Nu se recomandă chimioprofilaxia în masă pentru a preveni/controla epidemiile. Cazurile secundare sunt, de asemenea, întâlnite pentru meningita Hib, în special la copiii nevaccinați cu vârsta mai mică de 4 ani care sunt expuși la o persoană cu boală Hib. Rifampicina orală este recomandată pentru a elimina portul nazofaringian și a preveni boala la acești copii. Cazurile de meningită secundară sunt foarte rare în rândul celor care au fost expuși la un pacient cu boală pneumococică.

Datele de supraveghere de laborator sunt esențiale pentru urmărirea răspândirii tulpinilor mai puțin sensibile și pentru a oferi îndrumare în selecția empirică a agenților antimicrobieni. Pentru toți cei trei agenți patogeni ai meningitei bacteriene, a fost identificată rezistența antimicrobiană, ceea ce afectează tratamentul pacienților și chimioprofilaxia contacților apropiați. Izolatele de N. meningitidis rezistente la sulfonamide sunt frecvente în multe țări. Au fost identificate, de asemenea, izolate rezistente la rifampicină, penicilină, cloramfenicol, cotrimoxazol, ceftriaxonă și ciprofloxacină (27). Un raport din Statele Unite a descris 2 izolate care erau rezistente la rifampicină (16). Rezistența la antimicrobiene beta-lactamice este frecventă la izolatele de H. influenzae; majoritatea acestora produc beta-lactamază. Au fost raportate izolate de S. pneumoniae cu rezistență la beta-lactame, macrolide, tetraciclină ș i trimetoprim/sulfametoxazol. Proporția tot mai mare de pneumococi rezistenți la penicilină și dezvoltarea rezistenței la ceftriaxonă are implicații uriașe pentru tratament și face ca prevenirea prin vaccinare să fie cu atât mai importantă. Introducerea vaccinului în Statele Unite a dus la scăderea proporției de izolate invazive care sunt rezistente la antibiotice, astfel încât vaccinul poate avea un rol în controlul răspândirii rezistenței la antibiotice (10).

Vaccinurile sunt piatra de temelie a prevenirii și controlului meningitei bacteriene. Vaccinurile pentru N. meningitidis alcătuite din polizaharide capsulare au fost disponibile și utilizate încă din anii 1970. Acestea includ un vaccin bivalent (serogrupurile A și C), un vaccin trivalent (A, C, Y) și un vaccin tetravalent (A, C, W135 și Y). Campaniile de vaccinare în masă în timp util cu ajutorul vaccinurilor polizaharidice pot întrerupe în mod eficient evoluția epidemiilor de meningită, dar acestea sunt mai puțin eficiente în cazul copiilor mici, nu oferă o protecție de lungă durată, nu au un impact susținut asupra transportului nazofaringian și, prin urmare, nu întrerup transmiterea de la persoană la persoană. Din acest motiv, ele nu au ca rezultat „imunitatea de turmă”, care este extinderea protecției la persoanele nevaccinate din comunitate.

În 2010, un nou vaccin conjugat meningococic de serogrupul A a fost autorizat, precalificat de OMS și introdus în Burkina Faso, Mali și Niger (11). Vaccinurile conjugate determină, în general, niveluri mai ridicate de protecție, o durată mai lungă a protecției, protecția copiilor cu vârsta mai mică de 2 ani și pot întrerupe portul și transmiterea nazofaringiană, ceea ce duce la imunitate de grup. Atunci când va fi implementat în cadrul programelor naționale de vaccinare preventivă în toată centura meningitei, se speră că vaccinul va preveni apariția epidemiilor de serogrup A. Supravegherea tradițională a sănătății publice și a bacteriologiei, precum și epidemiologia moleculară, vor juca un rol crucial în evaluarea impactului pe termen scurt și lung al acestor programe de vaccinare. De exemplu, nevoia de vaccinuri pentru alte serogrupuri, potențiala reapariție a serogrupului A din cauza scăderii imunității induse de vaccin sau apariția de noi serogrupuri vor deveni evidente doar printr-o supraveghere continuă și de înaltă calitate.

Vaccinurile conjugate polizaharidice-proteice pentru Hib sunt disponibile pentru copiii mici. În majoritatea țărilor industrializate, aceste vaccinuri au redus dramatic povara meningitei Hib și au eliminat-o practic ca problemă de sănătate publică prin efecte directe și prin inducerea imunității de turmă fără înlocuirea semnificativă a tulpinii. Mai recent, multe țări în curs de dezvoltare au introdus sau intenționează să introducă vaccinuri Hib prin diverse inițiative globale, cum ar fi Inițiativa Hib și Alianța GAVI, ale căror obiective sunt de a accelera introducerea vaccinurilor Hib în țările cu venituri mici și mijlocii.

Este disponibil un vaccin polizaharidic 23-valent pentru S. pneumoniae. Ca și alte vaccinuri polizaharidice, acesta nu este eficient la copiii cu vârsta mai mică de doi ani; grupul cu cel mai mare risc de meningită cu S. pneumoniae. Vaccinuri conjugate polizaharidice-proteice mai noi au fost introduse în multe țări industrializate, ceea ce a dus la scăderi dramatice ale meningitei pneumococice la sugari și copii mici și la adulți prin inducerea imunității de grup (9). În prezent, au fost dezvoltate vaccinuri pneumococice conjugate 7-valente, 10-valente și 13-valente și au primit precalificarea OMS. În unele medii, serotipurile neacoperite de vaccinul conjugat 7-valent au crescut într-o oarecare măsură după introducerea vaccinului conjugat 7-valent (25). Ca și în cazul vaccinului Hib, inițiativele globale, cum ar fi PneumoADIP și Alianța GAVI, au contribuit la accelerarea introducerii acestor vaccinuri în țările cu venituri mici și mijlocii. Până la sfârșitul anului 2010, 42 de țări foloseau un vaccin pneumococic conjugat pentru imunizarea de rutină a sugarilor, inclusiv 3 țări cu venituri mici, iar alte 15 țări cu venituri mici urmează să introducă vaccinul în 2011 (26).

Rolul laboratorului

Microbiologii joacă un rol esențial în colectarea de date atât pentru luarea deciziilor clinice, cât și pentru cele de sănătate publică. Diagnosticul microbiologic eficient și precis al meningitei bacteriene ghidează alegerea antibioticelor și a altor opțiuni de tratament pentru pacient. În mod colectiv, rezultatele serogrupului sau serotipului din izolatele de meningită bacteriană dintr-o populație afectată orientează eforturile de răspuns și determină vaccinul adecvat care trebuie utilizat. În mod similar, supravegherea microbiologică este esențială pentru a ghida terapia antibiotică adecvată prin identificarea profilurilor locale de rezistență. Astfel, rolul laboratorului de microbiologie este esențial pentru prevenirea morbidității și mortalității cauzate de meningita bacteriană.

Infecția cu N. meningitidis poate fi dobândită prin lucrul cu izolate bacteriene în laboratorul de microbiologie dacă nu sunt respectate procedurile de protecție adecvate (19). Microbiologii care lucrează în mod obișnuit cu aceste izolate prezintă un risc crescut de infecție. Acest risc evidențiază importanța respectării consecvente a procedurilor de biosecuritate. În plus, vaccinarea împotriva bolii meningococice este recomandată pentru microbiologii care lucrează în mod obișnuit cu N. meningitidis, iar chimioprofilaxia antimicrobiană ar trebui să fie utilizată în cazul în care lacunele în procedurile de biosecuritate duc la expunerea la acest organism.

Lecturi recomandate

• Lapeyssonnie, L. La méningite cérébro-spinale en Afrique. Buletinul Organizației Mondiale a Sănătății. 1963;28:1-114.
• Greenwood, B. Meningita meningococică în Africa. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygeine. 1999;93:341-353.
• Campagne, G., Schuchat, A., Djibo, S., Ousseini, A., Cisse, L., Chippaux, J. P. Epidemiologia meningitei bacteriene în Niamey, Niger, 1981-96. Buletinul Organizației Mondiale a Sănătății. 1999;77:499-508.
• Rosenstein, N. E., Perkins, B. A., Stephens, D. S., Popovic, T., Hughes, J. M. Boala meningococică. New England Journal of Medicine. 2001;344:1378-1388.
• Organizația Mondială a Sănătății, Control of epidemic meningococcal disease. Orientări practice ale OMS. 1998.
• Harrison, L. H., Trotter, C.L. și Ramsay, M.E. Epidemiologia globală a bolii meningococice. Vaccin. 2009.;27:B51-B63.
• Meningitis Vaccine Projectexternal icon
• PATHexternal icon
• WHO IVB 6Dec2011 – MenAfriVac launchexternal icon
• WHO AFRO 6Dec2011 – Lansarea MenAfriVac
• Un nou vaccin revoluționar împotriva meningitei, menit să elimine epidemiile mortale din Africaexternal icon

2. Aguilera, J. F., A. Perrocheau, C. Meffre, S. Hahne, și W. W. W. Group. Focar de boală meningococică de serogrupul W135 după pelerinajul Hajj, Europa, 2000. Boli infecțioase emergente. 2002;8(8):761-767.
3. Anonim. Boala meningococică, serogrupul W135 (actualizare). Registrul epidemiologic săptămânal. 2001;76:213-214.
4. Anonim. Boala meningococică de serogrupul W-135 în rândul călătorilor care se întorc din Arabia Saudită-Statele Unite, 2000. MMWR. 2000;49(16):345-346
5. Antonio, M., I. Hakeem, T. Awine, O. Secka, K. Sankareh, D. Nsekpong, et al. Seasonality and outbreak of a predominant Streptococcus pneumoniae serotype 1 clone from The Gambia: expansion of ST217 hypervirulent clonal complex in West Africa. BMC Microbiologie. 2008;8:198.
6. Boisier, P., P. Nicolas, S. Djibo, M. K. Taha, I. Jeanne, H. B. Mainassara, et al. Meningita meningococică: incidență fără precedent a cazurilor legate de serogrupul X în 2006 în Niger. Boli infecțioase clinice. 2007;44:657-663.
7. Djibo, S., P. Nicolas, J. M. Alonso, A. Djibo, D. Couret, J. Y. Riou, și J. P. Chippaux. Focare de meningită meningococică de serogrup X în Niger 1995-2000. Medicină tropicală și sănătate internațională. 2003;8:1118-1123.
8. Harrison, L. H., C. L. Trotter, and M. E. Ramsay. Epidemiologia globală a bolii meningococice. 2009. Vaccin. 27:B51-B63.
9. Johnson, H. L., Deloria-Knoll M., Levine O. S., Stoszek S. K., Freimanis Hance L., Reithinger R., et al. Evaluarea sistematică a serotipurilor care provoacă boli pneumococice invazive în rândul copiilor sub cinci ani: proiectul global de serotipuri pneumococice. PLoS Medicine. 2010;7. pii: e1000348.
10. Hsu, H. E., Shutt K. A., Moore M. R., Beall B. W., Bennett N. M., Craig A. S., et al. Efectul vaccinului pneumococic conjugat asupra meningitei pneumococice. New England Journal of Medicine. 2009;360:244-56.
11. Kyaw, M. H., Lynfield R., Schaffner W., Craig A. S., Hadler J., Reingold A., et al. Active Bacterial Core Surveillance of the Emerging Infections Program Network. Efectul introducerii vaccinului pneumococic conjugat asupra Streptococcus pneumoniae rezistent la medicamente. New England Journal of Medicine. 2006;354:1455-63.
12. LaForce, F. M., K. Konde, S. Viviani, și M. P. Preziosi. The Meningitis Vaccine Project (Proiectul de vaccinare împotriva meningitei). 2007. Supliment Vaccin 25. 1:A97-100.
13. Leimkugel, J., A. AdamsForgor, S. Gagneux, V. Pfluger, C. Flierl, E. Awine, et al. An Outbreak of Serotype 1 Streptococcus pneumoniae Meningitis in Northern Ghana with Features That Are Characteristic of Neisseria meningitidis Meningitis Epidemics. 2005. Journal of Infectious Diseases. 192:192-199.
14. Mayer, L. W., M. W. Reeves, N. Al-Hamdan, C. T. Sacchi, M. K. Taha, G. W. Ajello, et al. Epidemie de boală meningococică W135 în 2000: nu apariția unei noi tulpini W135, ci expansiunea clonală în cadrul complexului electroforetic de tip 37. Jurnalul de boli infecțioase. 2002;185:1596-1605.
15. O’Brien, K. L, Wolfson L. J., Watt J. P., Henkle E., Deloria-Knoll M., McCall N., et al. Burden of disease caused by Streptococcus pneumoniae in children younger than 5 years: global estimates. Lancet. 2009;374:893-902.
16. Popovic, T., C. T. Sacchi, M. W. Reeves, A. M. Whitney, L. W. Mayer, C. A. Noble, et al. Neisseria meningitidis serogrup W135 izolate asociate cu complexul ET-37. Boli infecțioase emergente. 2000;6:428-429.
17. Rainbow, J., Cebelinski E., Bartkus J., Glennen A., Boxrud D., Lynfield R. Boala meningococică rezistentă la rifampicină. Emerging Infectious Diseases. 2005;11:977-979.
18. Rosenstein, N. E., B. A. Perkins, D. S. Stephens, L. Lefkowitz, M. L. Cartter, R. Danila, et al. The changing epidemiology of meningococcal disease in the United States, 1992-1996. Journal of Infectious Diseases. 1999.;180:1894-901.
19. Rosenstein, N. E., B. A. Perkins, D. S. Stephens, T. Popovic, și J. M. Hughes. Boala meningococică. New England Journal of Medicine. 2001;344:1378-1388.
20. Sevjar, J.J., Johnson, D., Popovic, T., Miller, M. J., Downes, F., Somsel, P., et al. Assessing the risk of laboratory-acquired meningococcal disease. Journal of Clinical Microbiology. 2005;43:4811-4813.
21. Shao, Z., W. Li, J. Ren, X. Liang, L. Xu, B. Diao, et al. Identification of a new Neisseria meningitidis serogroup C clone from Anhui province. China. Lancet. 2006;367:419-423.
22. Taha, M. K., M. Achtman, J. M. Alonso, B. Greenwood, M. Ramsay, A. Fox, et al. Serogroup W135 meningococcal disease in Hajj pilgrims. Lancet 2000;356:2159.
23. Watt, J. P., Wolfson, L.J. O’Brien, K. L., Henkle, E. Deloria-Knoll, M., McCall, N., et al. Burden of disease caused by Haemophilus influenzae type b in children younger than 5 years: global estimates. Lancet 2009;374:903-911.
24. Whitney, A. M., G. B. Coulson, A. von Gottberg, C. Block, N. Keller, L. W. Mayer, N. E. Messonnier, și K. P. Klugman. Genotypic Comparison of Invasive Neisseria meningitidis Serogroup Y Isolates from the United States, South Africa, and Israel, Isolated from 1999 through 2002. Journal of Clinical Microbiology. 2009;47:2787-2793.
25. Organizația Mondială a Sănătății. Controlul bolii meningococice epidemice. Orientări practice ale OMS. Ediția a doua. 1988. Geneva.
26. Organizația Mondială a Sănătății. Schimbarea epidemiologiei serotipurilor pneumococice după introducerea vaccinului conjugat: Raportul din iulie 2010. Registrul epidemiologic săptămânal. 2010;85:425-436.
27. Organizația Mondială a Sănătății. Sistemul de monitorizare a bolilor care pot fi prevenite prin vaccinare al OMS: Calendarul de imunizare în funcție de centrul de selecție a antigenelor. 2010. http://apps.who.int/immunization_monitoring/en/globalsummary/ScheduleResult.cfm; accesat la 22 februarie 2011; ultima actualizare: 15 decembrie 2010).
28. Wu, H. M., Harcourt, B. H., Hatcher, C. P., Wei, S. C., Novak, R. T., Wang, et al. Emergența Neisseria meningitidis rezistentă la ciprofloxacină în America de Nord. New England Journal of Medicine. 2009;360:886-892.
29. Yousuf, M., și A. Nadeem. Meningocococemia fatală datorată grupului W135 în rândul pelerinilor Haj: implicații pentru viitoarea politică de vaccinare. Analele de medicină tropicală & Parazitologie. 1995;89:321-322.

Început de pagină

Înapoi la Manual de metode de laborator

.