Comorbidități psihiatrice în sindromul picioarelor neliniștite

Sindromul picioarelor neliniștite (RLS) este una dintre cele mai frecvente tulburări neurologice, cu o prevalență estimată între 2% și 10% în populația generală.1 O senzație de disconfort localizată în principal la nivelul picioarelor, care se înrăutățește sau apare seara sau noaptea în timpul odihnei și se ameliorează sau dispare la mișcare, este simptomul central necesar pentru diagnosticul clinic al RLS.2 Mișcările periodice ale membrelor (PLM) în timpul stării de veghe sau în timpul somnului apar la peste 80% dintre pacienții cu RLS.3 RLS se asociază de obicei cu insomnia și uneori cu somnolența diurnă.4 Mai multe studii, care au fost adesea retrospective și au folosit în principal chestionare, dar nu o evaluare psihiatrică detaliată, au arătat o frecvență crescută a anxietății, depresiei și tulburărilor somatoforme în rândul pacienților cu RLS.5,6 Comorbiditățile psihiatrice în RLS prezintă două probleme dificile în practica clinică: în primul rând, o comorbiditate psihiatrică poate complica diagnosticul de RLS, care se bazează pe rapoarte subiective și necesită o recunoaștere atentă a așa-numitelor afecțiuni „mimice ale RLS”; și, în al doilea rând, majoritatea medicamentelor antidepresive și neuroleptice agravează simptomele RLS, ceea ce poate reprezenta o provocare pentru tratament.7,8 Cu toate acestea, agoniștii dopaminergici, care reprezintă tratamentul de primă linie pentru RLS, pot avea proprietăți antidepresive. Datele limitate din studiile recente cu agoniști ai dopaminei indică o ameliorare a simptomelor depresive (ușoare) în rândul pacienților cu RLS care sufereau și de depresie sau tulburări de anxietate.9

Acest studiu a avut ca scop determinarea tipului și frecvenței comorbidităților psihiatrice la pacienții cu RLS și caracterizarea pacienților cu RLS cu și fără tulburări psihiatrice.

Metode

Pacienții cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani care au îndeplinit toate criteriile esențiale de diagnostic pentru RLS2 au fost înrolați consecutiv într-un studiu observațional prospectiv. Un anunț a fost plasat în ziarul local pentru a ajuta la recrutare. Acest studiu a inclus numai pacienți naivi la medicamente, care erau afectați de o formă idiopatică de RLS și care nu au fost supuși anterior unui tratament pentru RLS sau altor tratamente farmacologice. Persoanele care prezentau forme simptomatice de RLS sau orice altă tulburare neurologică, medicală sau alte tulburări de somn au fost excluse din acest studiu. Examinarea neurologică trebuia să fie neremarcabilă pentru ca un pacient să fie inclus în studiu. Testele de sânge de rutină (inclusiv hormonul de stimulare a tiroidei, feritina și vitamina B12) și analiza PLM au fost efectuate pentru toți pacienții. Diagnosticul de RLS a fost evaluat de către neurologi instruiți, experți în tulburări de somn (U.K. și C.L.A.B.). O evaluare psihiatrică detaliată s-a bazat pe un interviu personal asistat de calculator folosind Composite International Interview10 (CIDI/DIA-X) pentru DSM-IV și a fost efectuată de psihologi instruiți (A.S. și S.T.). Evaluarea ulterioară a inclus chestionare privind severitatea RLS (International Restless Legs Syndrome Study Group Rating Scale , scor general 0-40),11 calitatea vieții (12-Item Short Form Health Survey ) și somnolența diurnă (Epworth Sleepiness Scale ). Am utilizat sistemul de monitorizare Actiwatch (Cambridge Neuro-Technology Ltd., Cambridge, Marea Britanie) pentru a măsura PLMs.12 Actiwatch are o sensibilitate și o specificitate ridicată pentru a detecta PLMs. Acesta reprezintă o alternativă convenabilă și rentabilă la polisomnografie. Măsurătorile Actigraph au fost obținute de la ambele picioare pe parcursul a trei nopți consecutive la domiciliul pacientului. Analiza a luat în considerare doar perioadele în care pacientul a stat în pat cu luminile stinse. PLM-urile au fost analizate automat și verificate vizual. Perioadele cu artefacte clare au fost excluse din analiză. A fost calculat un indice PLM ca număr de PLM-uri pe oră de noapte, utilizând criteriile standard de scorare.13 Apoi a fost calculată media indicelui PLM din toate cele trei nopți și de la ambele picioare.

Acest studiu a fost efectuat în conformitate cu bunele practici clinice și a fost aprobat de comitetul local de etică. Toți pacienții au oferit consimțământul informat în scris.

Rezultate

Procesul de includere este prezentat în figura 1. Patruzeci și nouă de pacienți au fost incluși în acest studiu (34 de femei și 15 bărbați). Vârsta medie a fost de 49,9±11,3 ani (interval=24-65 de ani), iar scorul IRLS mediu a fost de 17±8. Indicele PLM mediu a fost de 23,6±21,6 (N=48); datele PLM de la un pacient nu au putut fi incluse pentru analiză din cauza unor probleme tehnice. Nu au existat diferențe semnificative din punct de vedere statistic în ceea ce privește vârsta, sexul, scorul IRLS sau datele de laborator (tabelul 1).

FIGURA 1. Procesul de includere în studiu

aCIDI/DIA-X, Composite International Interview; PLM, mișcări periodice ale membrelor; RLS, sindromul picioarelor neliniștite.

Un diagnostic psihiatric a fost identificat la 19 din 49 de pacienți (39%) conform CIDI/DIAX. Paisprezece pacienți au avut un singur diagnostic psihiatric; cinci pacienți au avut mai mult de unul. Nouă pacienți (18,3%) au avut o tulburare somatoformă, opt pacienți (16,3%) au avut o tulburare depresivă, iar șase pacienți (12,2%) au avut o tulburare anxioasă. Doi pacienți (4,1%) îndeplineau criteriile pentru o tulburare de stres posttraumatic; un pacient avea o tulburare de alimentație. Conform istoricului medical al pacienților, RLS a precedat depresia la 75% dintre pacienți, în timp ce tulburările de anxietate și/sau panică au apărut înainte de simptomele RLS la 83% dintre aceștia. Pacienții cu o severitate mai mare a bolii (scoruri IRLS ≥20) aveau mai des o comorbiditate psihiatrică (10 din 17 versus 9 din 32; p=0,037). Pacienții cu orice comorbiditate psihiatrică au avut mai puține PLM-uri. La pacienții cu RLS fără comorbiditate psihiatrică, PLM-urile (indice >5) au avut loc în rândul a 28 din 29 (97%) și, respectiv, 18 din 29 (62%) atunci când indicele PLM a fost >15 pe oră. În schimb, în rândul pacienților cu RLS care sufereau de o tulburare psihiatrică comorbidă, doar 10 din 18 (55,6%) au avut un indice PLM >5 și doar șase din 18 (33,3%) au avut un indice PLM >15. Comparația dintre grupurile (RLS versus RLS plus comorbiditate psihiatrică) cu un indice PLM >15 a fost semnificativă din punct de vedere statistic (p=0,052) (Figura 2).

FIGURA 2. Indicele PLM la pacienții cu RLS față de pacienții cu RLS plus comorbiditate psihiatrică, în funcție de categoriile indicelui PLMa

a PC, comorbiditate psihiatrică; PLM, mișcări periodice ale membrelor; RLS, sindromul picioarelor neliniștite.

Calitatea vieții a fost mai proastă la pacienții cu comorbiditate psihiatrică (17 față de 30 de puncte pe SF-12, p=0,001).

Nu au fost găsite diferențe în rezultatele analizelor de sânge pentru pacienții cu și fără comorbiditate psihiatrică (Tabelul 1).

Discuție

Acest studiu prospectiv care utilizează o evaluare psihiatrică detaliată confirmă rapoartele anterioare care indică apariția frecventă a tulburărilor psihiatrice, în special a tulburărilor afective, la pacienții cu RLS.5,6 În mod interesant, RLS a precedat de obicei depresia și, prin urmare, ar putea fi considerat un factor de risc pentru depresie. Studii epidemiologice recente susțin datele noastre14 și indică o relație bidirecțională între RLS și depresie.

PLM este o caracteristică asociată importantă pentru diagnosticul de RLS, apărând la mai mult de 80% dintre pacienți. Există rezultate divergente privind relația dintre scorul IRLS și indicele PLM.15 În seria noastră, 78% dintre pacienții cu RLS (38 din 49) au avut PLM. Majoritatea pacienților fără PLM-uri (10 din 11, 91%) aveau o comorbiditate psihiatrică. Ținând cont de faptul că acești pacienți au descris o severitate mai severă a bolii (scorul IRLS), acesta ar putea fi un factor de confuzie în studiile privind RLS, explicând lipsa corelației dintre IRLS și indicele PLM.

O posibilă explicație pentru numărul mai mic de PLM-uri la pacienții cu RLS cu comorbiditate psihiatrică este arhitectura diferită a somnului. În RLS, PLM-urile apar în principal în somnul non-REM (NREM) și în prima parte a nopții (primul ciclu de somn). Depresia este asociată cu o latență scurtă a somnului REM. La pacienții cu RLS cu o comorbiditate psihiatrică, pacienții intră rapid în somnul REM și, astfel, petrec mai puțin timp în somnul NREM și, în consecință, au mai puține PLM-uri.

Este nevoie, în esență, de o examinare psihiatrică detaliată și de identificarea comorbidității psihiatrice pentru o mai bună diferențiere și tratare a pacienților cu RLS. Indicele PLM pare a fi util pentru a diferenția RLS de RLS cu comorbiditate psihiatrică. Studiul nostru susține necesitatea de a efectua analiza PLM la pacienții cu RLS și întărește conceptul unui fenotip „asemănător RLS” care este diferit de RLS-PLM și este caracterizat de tulburări psihiatrice comorbide fără sau cu puține PLM-uri, dar cu descrierea subiectivă a unei sarcini severe a bolii.

Limitațiile acestui studiu includ dimensiunea mică a eșantionului și, în consecință, puterea statistică inadecvată. Sunt necesare studii mai mari pentru a confirma rezultatele studiului nostru și pentru a efectua analize suplimentare (subgrupuri) privind relațiile de vârstă și sex și privind evoluția clinică a ambelor boli.

De la Dept. de Neurologie, Spitalul Universitar din Zurich, Zurich, Elveția (UK, EW, CLAB); Dept. de Neurologie, Spitalul Universitar din Berna, Berna, Elveția (UK, CLAB); Institutul de Psihologie, Universitatea din Zurich, Zurich, Elveția (AS, SS, UE); Dept. de Psihiatrie, Fachklinik Katzenelnbogen, Katzenelnbogen, Germania (ND); și Dept. de Neurologie, Ente Ospedaliero Cantonale, Lugano, Elveția (MM).
Întoarceți corespondența la Dr. Kallweit; e-mail:

Dr. Kallweit și Werth au contribuit în mod egal la această lucrare.

Autorii nu raportează relații financiare cu interese comerciale.

1 Ohayon MM, O’Hara R, Vitiello MV: Epidemiologia sindromului picioarelor neliniștite: o sinteză a literaturii. Sleep Med Rev 2012; 16:283-295Crossref, Medline, Google Scholar

2 Allen RP, Picchietti DL, Garcia-Borreguero D, et al: Grupul internațional de studiu al sindromului picioarelor neliniștite (International Restless Legs Syndrome Study Group): Criterii de diagnosticare a sindromului picioarelor neliniștite/boala Willis-Ekbom: criterii de consens actualizate ale Grupului internațional de studiu al sindromului picioarelor neliniștite (IRLSSG) – istoric, justificare, descriere și semnificație. Sleep Med 2014; 15:860-873Crossref, Medline, Google Scholar

3 Fulda S, Wetter TC: Este somnolența diurnă o problemă neglijată la pacienții cu sindromul picioarelor neliniștite? Mov Disord 2007; 22(Suppl 18):S409-S413Crossref, Medline, Google Scholar

4 Kallweit U, Khatami R, Pizza F, et al: Tratamentul dopaminergic în sindromul idiopatic al picioarelor neliniștite: efecte asupra somnolenței subiective. Clin Neuropharmacol 2010; 33:276-278Crossref, Medline, Google Scholar

5 Winkelmann J, Prager M, Lieb R, et al: „Anxietas tibiarum”. Depresia și tulburările de anxietate la pacienții cu sindromul picioarelor neliniștite. J Neurol 2005; 252:67-71Crossref, Medline, Google Scholar

6 Lee HB, Hening WA, Allen RP, et al: Sindromul picioarelor neliniștite este asociat cu tulburarea depresivă majoră DSM-IV și tulburarea de panică în comunitate. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2008; 20:101-105Link, Google Scholar

7 Chopra A, Pendergrass DS, Bostwick JM: Înrăutățirea indusă de mirtazapină a sindromului picioarelor neliniștite (RLS) și psihoza indusă de ropinirol: provocări în gestionarea depresiei în RLS. Psychosomatics 2011; 52:92-94Crossref, Medline, Google Scholar

8 Page RL 2nd, Ruscin JM, Bainbridge JL, et al: Sindromul picioarelor neliniștite indus de escitalopram: raport de caz și revizuire a literaturii. Pharmacotherapy 2008; 28:271-280Crossref, Medline, Google Scholar

9 Benes H, Mattern W, Peglau I, et al: Ropinirolul îmbunătățește simptomele depresive și severitatea sindromului picioarelor neliniștite la pacienții cu RLS: un studiu multicentric, randomizat, controlat cu placebo. J Neurol 2011; 258:1046-1054Crossref, Medline, Google Scholar

10 Kessler RC, Ustün TB: The World Mental Health (WMH) Survey Initiative Version of the World Health Organization (WHO) Composite International Diagnostic Interview (CIDI). Int J Methods Psychiatr Res 2004; 13:93-121Crossref, Medline, Google Scholar

11 Walters AS, LeBrocq C, Dhar A, et al: Grupul internațional de studiu al sindromului picioarelor neliniștite (International Restless Legs Syndrome Study Group): Validarea scalei de evaluare a Grupului internațional de studiu al sindromului picioarelor neliniștite (International Restless Legs Syndrome Study Group) pentru sindromul picioarelor neliniștite. Sleep Med 2003; 4:121-132Crossref, Medline, Google Scholar

12 King MA, Jaffre MO, Morrish E, et al: Validarea unui nou sistem de actigrafie pentru măsurarea mișcărilor periodice ale picioarelor în timpul somnului. Sleep Med 2005; 6:507-513Crossref, Medline, Google Scholar

13 Zucconi M, Ferri R, Allen R, et al: Grupul internațional de studiu al sindromului picioarelor neliniștite (IRLSSG): Standardele oficiale ale Asociației Mondiale de Medicină a Somnului (WASM) pentru înregistrarea și notarea mișcărilor periodice ale picioarelor în timpul somnului (PLMS) și în stare de veghe (PLMW), elaborate în colaborare cu un grup de lucru al Grupului internațional de studiu al sindromului picioarelor neliniștite (IRLSSG). Sleep Med 2006; 7:175-183Crossref, Medline, Google Scholar

14 Szentkiralyi A, Völzke H, Hoffmann W, et al: Relația dintre simptomele depresive și sindromul picioarelor neliniștite în două studii prospective de cohortă. Psychosom Med 2013; 75:359-365Crossref, Medline, Google Scholar

15 Hornyak M, Hundemer HP, Quail D, et al: Relația dintre mișcările periodice ale picioarelor și severitatea sindromului picioarelor neliniștite: un studiu la pacienții nemedicați și medicamentați. Clin Neurophysiol 2007; 118:1532-1537Crossref, Medline, Google Scholar

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.