ARTICOLE ACTUALIZATE

Efectul omega 3 în sănătatea umană și considerații asupra aportului său

Lyssia Castellanos T. (1) Mauricio Rodriguez D. (2)

(1) Laboratorul de Nutrigenomică, Institutul Național de Medicină Genomică, Mexic
(2) Laboratorul de Oncogenomică, Institutul Național de Medicină Genomică, Mexic
Corespondență directă către: Dr. Mauricio Rodríguez Dorantes
Laboratorio de Oncogenómica Instituto Nacional de Medicina Genómica
Periférico sur 4809 Colonia Arenal Tepepan, Delegación Tlalpan México, D.F Código Postal 14610 Teléfono: 53501900 extensión 1110
E-mail: [email protected]

ABSTRACT

De câțiva ani a avut loc un boom în domeniul nutriției legat de efectul benefic al consumului de acizi grași omega-3 pentru sănătatea umană. În prezent putem găsi o varietate de suplimente în capsule cu omega 3 cu sau fără vitamine, minerale și alte substanțe, precum și mai multe alimente îmbogățite cu omega 3. Multe dintre cercetările științifice arată că consumul anumitor doze din acești acizi grași poate avea un efect benefic asupra unor boli precum lupusul eritematos, diabetul zaharat de tip 2, cancerul, ateroscleroza, hiperlipidemia, sindromul metabolic și altele. Datorită puterii efectului său benefic asupra bolilor cardiovasculare, diferite asociații internaționale au emis recomandări de consum. Cu toate acestea, aceste recomandări, există unele considerații care decurg din studiile actuale prin consumul lor. Așadar, această recenzie își propune să ofere o actualizare a problemei și să facă socoteala posibilelor dispute apărute în urma utilizării acestora.

Locuri cheie: Acizi grași, omega 3; nutriție; sindrom metabolic; inflamație; diabet zaharat de tip 2.

SUMAR

De câțiva ani încoace, efectul benefic al consumului de acizi grași omega 3 asupra sănătății umane a luat amploare în domeniul nutriției. În prezent, există o mare varietate de suplimente sub formă de capsule care conțin omega 3 și/sau împreună cu vitamine, minerale și alte substanțe, precum și diverse alimente îmbogățite cu omega 3. Multe cercetări științifice arată că consumul anumitor doze de acești acizi grași ar putea avea un efect benefic asupra unor boli precum lupusul eritematos, diabetul zaharat de tip 2, cancerul, arterioscleroza, hiperlipidemia, sindromul metabolic și altele. Datorită importanței efectului său benefic asupra bolilor cardiovasculare, diferite asociații internaționale au emis recomandări pentru consumul său. În pofida acestor recomandări, există câteva considerații derivate din studiile actuale privind consumul acestora. Acest articol își propune să ofere o actualizare a subiectului și să ia în considerare posibilele controverse care decurg din consumul acestora.

Cuvinte cheie: acizi grași omega-3; nutriție; sindrom metabolic; inflamație; diabet zaharat de tip 2.

INTRODUCERE

Primul studiu care a evidențiat consumul de acizi grași omega-3 datează din anii 1950 la nativii din Alaska (1). În 1976, Bang și colab. au raportat că, la aceiași băștinași, dieta lor tradițională bogată în acizi grași omega-3 a fost asociată cu o incidență mai mică a bolilor de inimă (2). Pe baza acestei constatări și a altora, cercetători importanți au efectuat studii care au testat efectul suplimentării cu omega-3 pe perioade lungi de timp. Un astfel de grup a fost GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione), care, la pacienții nou diagnosticați cu boală miocardică, au fost suplimentați cu 1000 mg/zi de omega-3 timp de trei ani și jumătate. Rezultatele acestui studiu au arătat că persoanele care au fost suplimentate au avut un risc mai mic de moarte subită în comparație cu cele care nu au fost suplimentate (3). La scurt timp după aceea, au apărut controverse cu alte grupuri de cercetare, care au pus sub semnul întrebării aceste prime constatări. Cu toate acestea, cercetări ulterioare au coroborat rezultatele la alte populații și au concluzionat că efectele suplimentării sunt diferite în diverse afecțiuni acute sau cronice (4).

Au fost publicate și alte date importante legate de comunitățile din Alaska. Unele dintre acestea au fost schimbări în prevalența bolilor cronice degenerative datorate introducerii în dieta lor obișnuită a unor alimente noi, cum ar fi băuturile zaharoase, conservele, printre altele (5). Cu toate acestea, în cadrul acelorași cercetări, ei au subliniat faptul că aceste prevalențe nu au atins niveluri atât de ridicate datorită consumului ridicat de pește în alimentație (6, 7). Aceste dovezi au evidențiat importanța consumului unor cantități adecvate de acești acizi grași și relevanța lor în prevenirea bolilor la diferite populații din întreaga lume.

Omega-3

Acizii grași omega-3 sunt acizi grași polinesaturați care se găsesc sub trei forme principale în alimente: acidul eicosapentaenoic (20:5 omega-3, EPA), acidul docosahexaenoic (22:6 omega-3, DHA) și acidul alfa-linolenic (18:3 omega-3, a-ALA). Formele EPA și DHA pot fi găsite în uleiurile peștilor care trăiesc în principal în ape reci, cum ar fi somonul, tonul, sardinele, printre alte soiuri. În țările estice, care au un consum ridicat de alge, acestea reprezintă o altă sursă importantă de cantități mari de DHA și EPA. În ceea ce privește forma ALA, aceasta poate fi găsită în unele uleiuri vegetale, chia, nuci, alune și măsline.

EPA, DHA și ALA sunt acizi grași esențiali, adică trebuie să fie ingerați prin alimentație, deoarece organismul nu îi sintetizează. Datorită distribuției largi a acestora în diferite alimente, s-a demonstrat că consumul lor are o mare varietate de efecte benefice asupra sănătății umane. Cu toate acestea, în cele mai multe cercetări efectuate la om, soiurile EPA și DHA sunt cele care s-au dovedit a avea cele mai mari efecte în comparație cu forma ALA (vegetală) (8, 9); au fost observate, de asemenea, efecte benefice în cazul celei din urmă în anumite afecțiuni metabolice, dar rezultatele nu au fost concludente (10). Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că aportul său s-a dovedit a fi de mare importanță pentru sănătate.

Mecanismele acizilor grași omega-3

Există mai multe mecanisme prin care acizii grași omega-3 acționează în celulă. Unele încep cu încorporarea lor în fosfolipidele din membrana celulară. Această încorporare va depinde de un aport alimentar mai mare, iar cele mai mari concentrații ale acestora se găsesc în retină, cortex cerebral și concentrații mai mici în țesutul adipos, ficat și țesut muscular (11). Primul mecanism prin care s-a observat că îmbunătățește unele afecțiuni metabolice, cum ar fi rezistența la insulină, legată de întreruperea trecerii glucozei în celulă, este capacitatea sa de a face celula flexibilă. Acest mecanism face ca unele dintre proteinele încorporate în membrana celulară care acționează ca receptori să fie mai receptive la stimulii externi ai celulei. Este cazul receptorului de insulină, care, fiind mai expus la mediul înconjurător, își crește sensibilitatea și, prin urmare, trecerea glucozei în celulă.

Un alt efect este cel antiinflamator, prin care s-a văzut că previne sau ameliorează unele boli (12,13). O stare inflamatorie este un mecanism de apărare a organismului ca urmare a stimulilor de mediu. Răspunsul inflamator implică interacțiunea mai multor tipuri de celule, precum și producerea de derivați lipidici, cum ar fi prostanglandine, leucotriene, citokine proinflamatorii, printre altele. Unele boli sunt cauzate în principal de o inflamație subiacentă și, prin urmare, de o concentrație ridicată a acestor substanțe pro-inflamatorii. Acizii grași omega-3 își obțin efectul antiinflamator prin producerea unor substanțe numite protectine și resolvine. Sinteza acestor substanțe începe cu o serie de reacții de alungire și desaturare realizate de două enzime foarte importante: D6 desaturase și D5 desaturase (Fig. 1). Producția acestor substanțe a fost descrisă ca provocând mai multe modificări benefice în procesul inflamator, cum ar fi o reducere a numărului de neutrofile și de citokine proinflamatorii (14). Dar nu doar prin producerea acestor substanțe, omega-3 ameliorează stările inflamatorii. Un alt mecanism este reglementarea genelor țintă implicate în acest proces. Se știe că atât moleculele de acizi grași EPA cât și DHA sunt liganzi pentru receptorii implicați în diverse căi. Printre acestea se numără receptorul nuclear kB și receptorii activați de proliferatorul peroxisomului (PPAR). În cazul kB, se știe că activarea sa de către unele substanțe declanșează expresia genelor implicate în procesele inflamatorii. Pe de altă parte, PPAR-urile sunt receptori nucleari exprimați în diferite țesuturi a căror activare implică rezolvarea procesului inflamator. Mai multe studii in vitro și in vivo au arătat că omega-3 scad expresia citokinelor proinflamatorii prin activarea PPARg și că această legare pare să inactiveze receptorul kB (14) (figura 2).

FIGURA 1

Omega-6 și omega-3 sintetaze ale acizilor grași.

FIGURA 2

Mecanismele principale de acțiune ale acizilor omega-3 în celulă.

Încorporarea acizilor omega-3 în membranele celulare crește semnalizarea
de către unii receptori membranari. Acestea cresc sinteza de protectine și resolvine,
care au un efect antiinflamator și reglează diverse gene implicate în activarea
căilor metabolice.

Un alt receptor important identificat ca principal receptor membranar pentru omega-3 este GPR 120. S-a constatat că DHA, mai degrabă decât EPA, activează acest receptor GPR 120 (figura 2), iar această activare este implicată în inhibarea expresiei citokinelor inflamatorii, cum ar fi TNFa și IL-6 (15). Cu toate acestea, nu numai activarea acestui receptor de către omega-3 are un efect asupra proceselor inflamatorii. S-a constatat că șoarecii modificați genetic fără receptorul GPR 120, hrăniți cu 50 și 100 mg EPA și, respectiv, DHA, au prezentat o sensibilitate crescută la insulină în mușchi, ficat și țesut adipos în comparație cu șoarecii de control fără modificarea genetică, în comparație cu șoarecii modificați genetic (15). Aceste rezultate demonstrează că suplimentarea cu omega-3 poate avea o varietate de efecte benefice asupra mai multor țesuturi în același timp, prin aceleași mecanisme.

Efectele omega-3 asupra diabetului de tip 2 și a sindromului metabolic

Diverse cercetări au arătat că consumul de omega-3 aduce beneficii pacienților cu boli legate de inflamație, cum ar fi lupus eritematos, artrită, cancer, sindrom metabolic, diabet zaharat, printre altele (16). În cazul diabetului de tip 2 și al sindromului metabolic, s-a demonstrat la animalele de laborator că suplimentarea cu DHA și EPA îmbunătățește parametrii metabolici, cum ar fi glucoza, insulina, colesterolul, lipoproteinele cu densitate scăzută și trigliceridele din sânge (17, 18). Aceștia arată, de asemenea, o scădere a dimensiunii adipocitelor și o creștere a expresiei genice a unor căi precum lipoliza (degradarea acizilor grași) și β-oxidarea (conversia acizilor grași în energie) în același țesut (19, 20).

În cazul ficatului, s-a demonstrat că omega-3 diminuează procesul de îngrășare a ficatului și reglează receptorii nucleari, cum ar fi elementul de reglementare a legării receptorilor (SREBP-1) care controlează metabolismul colesterolului, precum și alte căi glicolitice (21). Deși există multe mecanisme și efecte benefice ale consumului de omega-3 la animalele de laborator, rezultatele la om nu au fost întotdeauna comparabile.

Este important de menționat că studiile efectuate la pacienții cu diabet zaharat, sindrom metabolic și obezitate suplimentați cu omega-3 prezintă variabilitate în ceea ce privește efectele lor asupra parametrilor metabolici, cum ar fi glucoza și lipidele din sânge, cum ar fi colesterolul și LDL (22, 23). Cu toate acestea, au fost găsite asemănări între oameni și șoareci în ceea ce privește unele mecanisme. Studiile efectuate cu ajutorul tehnicilor de secvențiere și analiză masivă au constatat similitudini în unele căi, cum ar fi lipoliza și b-oxidarea. Cu toate acestea, există și alte mecanisme, în plus față de cele deja cunoscute, cum ar fi căile oxidative, care explică efectele benefice la om în aceste boli (24, 25). Prin urmare, recomandările sugerează că utilizarea acizilor omega-3 poate fi folosită ca adjuvant în terapia acestor boli.

Efectul omega-3 asupra sistemului nervos

În ceea ce privește efectele sale benefice asupra altor țesuturi, s-a constatat la nivelul sistemului nervos că creșterea acizilor grași omega-3 în membrane are repercusiuni importante asupra diferitelor funcții cerebrale atât în timpul gestației, cât și în stadiile timpurii de dezvoltare. Copiii mamelor care au fost suplimentate cu omega-3 în timpul sarcinii au avut o coordonare și o memorie mai bune în comparație cu copiii mamelor care nu au fost suplimentate la testele de abilități cognitive (memorie și coordonare) (26). Un studiu efectuat la copii mexicani a arătat că bebelușii născuți de mame aflate la prima sarcină și care au primit suplimente de 400 mg/zi de DHA la 20 de săptămâni de gestație au avut copii mai mari și o circumferință a capului mai mare decât mamele care nu au primit suplimente (27). S-a demonstrat, de asemenea, că aportul acestor acizi grași are efecte benefice asupra funcțiilor motorii și de învățare, îmbunătățirea acuității vizuale, precum și prevenirea alergiilor și a bolilor autoimune. (8).

Recomandări internaționale pentru consumul de omega-3

Datorită efectului puternic protector asupra bolilor cardiovasculare, asociații importante precum FDA (Food and Drug Administration), AHA (American Heart Association) și ISSFAL (International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids) din Statele Unite au emis recomandări pentru utilizarea acestora. Pentru prevenirea bolilor de inimă, consumați 2 porții de pește pe săptămână (plus sau minus 300 până la 500 mg/zi). Pentru pacienții cu boli de inimă, se consumă 1000 mg/zi. Cu toate acestea, ei recomandă, de asemenea, să nu se depășească 3000 mg / zi, deoarece poate avea unele efecte adverse, cum ar fi creșterea timpului de coagulare și creșterea lipoproteinei cu densitate scăzută (LDL) (28, 29). Aceleași asociații sugerează că principalele surse de omega-3 provin din consumul în principal de pește.

În timp ce principalele asociații menționate mai sus recomandă consumul de pește în dieta obișnuită, unii cercetători au avertizat cu privire la conținutul ridicat de substanțe nocive, cum ar fi mercurul și substanțele fluoroclorurate găsite în multe varietăți de pește, care ar putea avea implicații asupra sănătății. Multe dintre aceste substanțe au fost asociate cu apariția unor boli precum obezitatea. S-a demonstrat că la șoarecii care au consumat un tip de somon de Atlantic și alții care au consumat somon cu conținut redus de substanțe nocive timp de mai multe săptămâni, cei din somonul de mare au prezentat leziuni metabolice și obezitate, comparativ cu cei cu conținut redus de substanțe nocive (30). Din cauza acestor dovezi și a altor constatări, unii cercetători sugerează că suplimentarea este o opțiune pentru a obține dozele și efectele benefice pentru sănătate ale omega-3, dar că nu trebuie să pierdem din vedere de unde provin aceste suplimente și de unde provin.

Interacțiuni ale omega-3 cu alți nutrienți

Un aspect important de luat în considerare în ceea ce privește consumul de omega-3 este reprezentat de posibilele interacțiuni pe care acestea le au cu alți nutrienți din alimentație. Unul dintre aceștia este reprezentat de acizii grași omega-6, care sunt concurenți majori în sinteza de substanțe de către celulă. Acizii grași Omega-6 se găsesc în diverse uleiuri care sunt consumate pe scară largă în societățile occidentale, cum ar fi șofrănelul, porumbul, floarea-soarelui, printre altele. Aceștia aparțin acelorași acizi grași polinesaturați cu lanț lung, cu diferența că au o legătură dublă la carbonul 6. Ca și omega-3, acești omega-6 sunt, de asemenea, încorporați în membranele celulare ale diferitelor țesuturi. Acești acizi grași sunt în general asociați cu producerea de mediatori inflamatori (31). Consumul ridicat al acestora și posibilele implicații asupra sănătății sunt în prezent în curs de dezbatere. Deoarece acești acizi grași polinesaturați au o structură chimică similară cu cea a acizilor grași omega-3 și au aceleași căi de sinteză, s-a stabilit că acizii grași omega-3 ar trebui să fie consumați de două ori mai mult decât acizii grași omega-6 (2:1). (32).

O altă interacțiune de interes este aportul ridicat de carbohidrați, în special de zaharoză, și posibila sa interferență cu efectul benefic al omega-3. Studiile arată că, la șobolanii obezi hrăniți cu cantități mari de zaharuri (zaharoză 25-45%), animalele suplimentate cu ulei de pește nu au prezentat nicio îmbunătățire a nivelurilor de inflamație în țesutul adipos (33, 34). În urma acestor cercetări, se crede că zaharurile simple, atunci când sunt consumate în cantități mari, sunt cele care pot interfera cu beneficiile omega-3, în special în țesutul adipos. Până în prezent, au fost efectuate doar câteva studii în acest sens, și numai pe modele animale. Cu toate acestea, ar trebui luată în considerare o creștere a carbohidraților (în special a carbohidraților simpli) în dietă pentru un efect mai bun al omega-3.

Răspunsul la consumul de omega-3 în funcție de unele variante genomice

Un aspect important de luat în considerare este răspunsul consumului de omega-3 și interacțiunea acestuia cu variantele din genom. Odată cu apariția noilor tehnologii în genomică, a fost posibilă identificarea efectului genelor și a interacțiunii acestora cu mediul, în special cu alimentele. Se știe că există anumite modificări ale ADN-ului, numite polimorfisme de un singur nucleotid (SNP), care apar la aproximativ 1% din populație și care pot fi caracteristice anumitor grupuri etnice. Aceste variante din genom sunt asociate cu riscul sau protecția pentru anumite boli, iar în nutriție cu un răspuns favorabil sau nefavorabil la consumul de alimente (35, 36). Un exemplu în acest sens este reprezentat de un grup de variante localizate în gena FADS. Funcția acestei gene este de a modula nivelurile de glucoză și insulină și parametrii metabolici asociați cu supraexprimarea sa și cu un risc crescut de apariție a diabetului zaharat și a sindromului metabolic. Acest studiu realizat de Dr. Cormier a constatat că pacienții cu acest grup de variante au avut niveluri îmbunătățite de glucoză și insulină ca răspuns la consumul de acizi grași omega-3 timp de 6 săptămâni. (37). În plus, în cazul variantei genei COX-2, principalul regulator al căii inflamatorii, persoanele care conțin această variantă (rs4648310) asociată cu un aport ridicat de omega-3 au avut un risc mai mic de a dezvolta cancer de prostată în comparație cu persoanele cu un aport scăzut (38). Apolipoproteina E (Apo E) a fost, de asemenea, asociată cu aportul de omega-3. Această proteină face parte din mai multe lipoproteine responsabile de transportul lipidelor din sânge (39). Se știe că varianta Apo E3 este foarte răspândită la majoritatea oamenilor, iar persoanele cu varianta E4 prezintă un risc crescut de a dezvolta boli cardiovasculare sau boala Alzheimer. (40-42). Astfel, unele studii au arătat că suplimentarea cu omega-3 îmbunătățește profilul lipidic al pacienților în funcție de genotipul Apo E, chiar și al celor cu genotip de risc (43, 44). Acestea sunt doar câteva exemple, dar datele nu sunt încă concludente, având în vedere numărul mare de variante asociate, iar rezultatele diferă unele de altele. Potrivit Dr. Ordovaz, multe dintre interacțiunile asociate între aportul de omega-3 și variantele genetice sunt observaționale, iar studiile pe scară largă cu cohorte mari pe o perioadă mai lungă de timp sunt absente din literatura de specialitate, cel puțin în cazul bolilor cardiovasculare, al sindromului metabolic, al obezității și al dislipidemiilor (45). Pe măsură ce se înregistrează noi progrese în generarea de cunoștințe și în ceea ce privește răspunsul anumitor nutrienți din alimentație în funcție de genotip, se poate face o selecție mai bună a pacienților pentru care omega-3 sunt cei mai benefici.

Datele privind consumul de acizi grași omega-3 în societățile occidentale sunt cu mult sub cerințele internaționale, ceea ce este atribuit mai multor cauze, inclusiv o creștere a produselor bogate în acizi grași omega-6 și grăsimi saturate, un conținut mai mic de omega-3 în alimente cauzat de tehnicile de creștere în masă, printre altele. (32). În Mexic, datele din ultimul sondaj național de nutriție au arătat că consumul de omega-3 a fost sub nivelul recomandărilor internaționale pentru populația adultă și pentru femeile însărcinate. În ciuda faptului că există dovezi științifice conform cărora conținutul acestor acizi grași în diferite specii de pește de pe coastele mexicane este adecvat conform recomandărilor internaționale (46, 47). În ceea ce privește nutriția, beneficiile ingerării de acizi grași omega-3 în doze adecvate ar trebui subliniate și diseminate pentru a preveni și îmbunătăți sănătatea în Mexic și în țările cu economii emergente.

CONCLUZII

Datorită dovezilor importante privind efectul lor asupra diferitelor etape ale vieții, precum și în ameliorarea și prevenirea diferitelor boli, consumul de cantități adecvate de acizi grași omega-3 devine din ce în ce mai important. Unele tendințe indică faptul că suplimentarea cu omega-3 poate fi o opțiune bună pentru a obține efectele benefice fără riscul de a consuma substanțele nocive care se găsesc în pește. Unii subliniază că prin intermediul alimentelor bogate în acești acizi grași este posibil să se obțină efectele benefice în doze potrivite. Recomandările internaționale evidențiază dozele și tipurile de pacienți cărora le sunt recomandate. Mai sunt încă multe de cercetat și multe de făcut; cu toate acestea, va fi necesar să încorporăm aceste noi cunoștințe împreună cu progresele în genomică și cercetările recente pentru a obține beneficiile consumului lor și a le face potrivite pentru fiecare populație.

BIBLIOGRAFIE

1. Scott EM. Nutriția eschimoșilor din Alaska. Nutr Rev. 1956; 14(1): 1-3.

3. Marchioli R. Early Protection Against Sudden Death by n-3 Polyunsaturated Fatty Acids After Myocardial Infarction: Time-Course Analysis of the Results of the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione. Circulation. 2002; 105(16) :1897-903.

5. Nobmann ED ES, White RG, Schraer CD, Lanier AP, Bulkow LR. Aportul alimentar în rândul Yupikilor siberieni din Alaska și implicațiile pentru bolile cardiovasculare. Int J Circumpolar Health. 1998; 57(1): 4-17.

12. Calder PC. Acizii grași omega-3 marini și procesele inflamatorii: Efecte, mecanisme și relevanță clinică. Biochim Biophys Acta. 2014.

16. Dimri M, Bommi PV, Sahasrabuddhe AA, Khandekar JD, Dimri CP. Acizii grași polinesaturați omega-3 din dietă suprimă expresia EZH2 în celulele cancerului de sân. Carcinogenesis. 2010, 31(3): 489-95.

19. Manickam E, Sinclair AJ, Cameron-Smith D. Acțiuni supresive ale acidului eicosapentaenoic asupra formării picăturilor lipidice în adipocitele 3T3-L1. Lipide Health Dis. 2010, 9:57.

21. Pachikian BD, Neyrinck AM, Cani PD, Portois L, Deldicque L, De Backer FC, et al. Steatoza hepatică la șoarecii săraci în acizi grași n-3: accent pe alterările metabolice legate de compoziția țesuturilor cu acizi grași. BMC Physiol. 2008, 8: 21.

22. Dasarathy S, Dasarathy J, Khiyami A, Yerian L, Hawkins C, Sargent R, et al. Double-blind Randomized Placebo-controlled Clinical Trial of Omega 3 Fatty Acids for the Treatment of Diabetic Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. J Clin Castroenterol. 2014.

26. Dunstan JA, Simmer K, Dixon C, Prescott SL. Evaluarea cognitivă a copiilor la vârsta de 2(1/2) ani după suplimentarea uleiului de pește matern în timpul sarcinii: un studiu controlat randomizat. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008, 93(1): F45-50.

27. Stein AD, Wang M, Martorell R, Neufeld LM, Flores-Ayala R, Rivera JA, et al. Crowth to age 18 months following prenatal supplementation with docosahexaenoic acid differs by maternal gravidity in Mexico. J Nutr. 2011, 141(2): 316-20.

30. Ibrahim MM, Fjaere E, Lock EJ, Naville D, Amlund H, Meugnier E, et al. Consumul cronic de somon de crescătorie care conține poluanți organici persistenți provoacă rezistență la insulină și obezitate la șoareci. PLoS One. 2011, 6(9): e25170.

31. Calder PC. Acizii grași cu lanț lung și inflamația. Proc Nutr Soc. 2012, 71(2): 284-9.

32. Simopoulos AP. Necesarul uman de acizi grași polinesaturați N-3. Poult Sci. 2000, 79(7): 961-70.

35. Kaput J. Diet-disease gene interactions. Nutrition. 2004, 20(1): 26-31.

42. Contois JH, Anamani DE, Tsongalis GJ. Mecanismul molecular care stă la baza polimorfismului apolipoproteinei E: relații cu tulburările lipidice, bolile cardiovasculare și boala Alzheimer. Clin Lab Med. 1996, 16(1): 105-23.

43. Plourde M, Vohl MC, Vandal M, Couture P, Lemieux S, Cunnane SC. Răspunsul acizilor grași n-3 din plasmă la un supliment de acizi grași n-3 este modulat de apoE epsilon4, dar nu de polimorfismul comun PPAR-alfa L162V la bărbați. Br J Nutr. 2009, 102(8): 1121-4.

45. Corella D, Ordovas JM. Interacțiuni între acizii grași n-3 din alimentație și variantele genetice și riscul de boală. Br J Nutr. 2012, 107 Suppl 2: S271-83.