Succesele lui Santa Rosa au continuat cu albumul Expresión, care a inclus single-ul „Fulana” (Cum o cheamă) și în 2001 cu albumul Romántico. În 2002 a lansat Viceversa, care a devenit un „hit” în comunitatea latină din Statele Unite și în toată America Latină.
Santa Rosa și-a asumat sarcina de a păstra vie moștenirea muzicală a lui Tito Rodríguez și a achiziționat o mare parte din suvenirurile lui Tito, inclusiv articole de îmbrăcăminte, muzică și mobilier din casa sa din Puerto Rico. Santa Rosa a organizat mai multe concerte și dansuri în onoarea regretatului cântăreț și a înregistrat un album al său în care, cu ajutorul tehnologiei moderne, cântă în duet cu acesta „En la soledad” (În singurătate), compusă de Puchi Balseiro. În săptămâna 24 februarie 2003, Santa Rosa a organizat un concert de două seri la Center of the Performing Arts din Caguas, Puerto Rico. Ca o introducere la eveniment, a aranjat ca colecția sa privată de suveniruri despre Tito Rodríguez să fie expusă în holul centrului. În 2004, a lansat „Auténtico”.
În plus, a jucat mult timp un rol important în cariera prietenului și protejatului său, Víctor Manuelle, pe care Santa Rosa l-a descoperit. Cei doi au lansat un album live comun la sfârșitul anului 2005, Dos soneros, una historia. În 2006, a lansat Directo al corazón, iar în 2007 a realizat un concert recunoscut de critici, în Plaza Colón din Santo Domingo și a lansat Contraste, Conteo regresivo fiind un album de mare succes. În plus, cântă alături de Chucho Avellanet, un club-act de comedie muzicală numit, Cantando y Contando, (Cântând & Spunând povești), pe toată insula.
La 9 februarie 2008 Santa Rosa a participat la un eveniment numit „Concierto del amor” care a fost organizat în Madison Square Garden. În iunie 2008, „Contraste” a primit certificarea Gold și Platinum din partea Recording Industry Association of America. Potrivit organizației, producția s-a vândut în peste 1.500.000 de exemplare. În momentul certificării, primul single al albumului, „Conteo regresivo”, se afla de șaisprezece săptămâni pe primul loc în lista tropicală a Billboard. Între timp, „No te vayas” a început să câștige poziții în aceeași listă. După ce a participat la New York City’s Puerto Rican Day Parade, Santa Rosa s-a pregătit să înceapă un turneu internațional începând cu 13 iunie 2008, în New Orleans, înainte de a merge în Tampa, Florida, Ecuador, Chile, Spania, Columbia și Mexic.
Concertul din Chile, din 28 iunie 2008, a fost primul concert al lui Santa Rosa în țara respectivă. evenimentul a avut loc în Teatrul Caupolicán și a fost urmărit de aproximativ 8.000 de fani. La 5 iulie 2008, Santa Rosa a devenit prima cântăreață de salsa care a concertat la Palau de la Música din Barcelona. Evenimentul a fost un Sold Out, umplând sala cu 2.000 de spectatori. Santa Rosa a fost selectată să cânte la ceremonia de premiere „Balón de Oro”, cea mai importantă distincție din fotbalul mexican. Santa Rosa a fost selectat pentru a participa la „La Nueva Salsa”, unde va cânta alături de mai mulți tineri artiști de salsa. Santa Rosa a contribuit, de asemenea, la îmbunătățirea sistemului de educație publică din Puerto Rico. El a participat la Sapientis Week (Săptămâna Sapientis), o inițiativă sponsorizată de organizația non-profit Sapientis, care aduce personalități publice distinse în sălile de clasă pentru a sensibiliza publicul cu privire la criza educațională din Puerto Rico. La 17 iulie 2010, a participat la ceremonia de deschidere a Jocurilor Americii Centrale și Caraibelor din 2010.
În 2017, Santa Rosa a avut ocazia de a contribui la single-ul „Almost Like Praying” al lui Lin-Manuel Miranda. Melodia a inclus diverși artiști latini, iar toate încasările sunt în beneficiul Fondului de ajutor pentru uragane al Federației Hispanice, ajutându-i pe cei afectați de uraganul care a lovit Puerto Rico.
.