00:00:12.17Bună ziua tuturor, bine ați venit la prezentarea mea iBiology.
00:00:16.14Aceasta este partea 2 a unei serii despre scleroza multiplă și remielinizare.
00:00:20.26Prezentarea din partea 1 este susținută de profesorul Mikael Simons de la
00:00:26.23Universitatea Tehnică din München. Eu sunt Christine Stadelmann de la
00:00:00:31.13Institutul de Neuropatologie din Gottingen, iar acum, în următoarea
00:00:35.04prezentare, voi vorbi despre patologia sclerozei multiple și
00:00:39.11de asemenea, toate perspectivele pe care le vedem pentru remielinizare.
00:00:00:43.06MS este o boală care afectează aproximativ 2,5 milioane de persoane
00:00:52.10în întreaga lume. Este o boală care debutează în mod normal la vârsta adultă tânără.
00:00:00:57.16Și aceasta este o patogeneză destul de complexă. Acum se crede
00:01:03.01că există o predispoziție genetică pentru această boală, dar că
00:01:06.16este completată de factori de mediu. Acești factori
00:01:11.02împreună duc la un răspuns imunitar aberant sau distructiv
00:01:14.19care vizează sistemul nervos central. În ceea ce privește predispoziția
00:01:19.02genetică, știm acum că polimorfismele din
00:01:21.28genele de reglaj imunitar sunt relevante pentru predispoziția
00:01:25.24la apariția bolii. Pe de altă parte, factorii de mediu
00:01:29.25cum ar fi EBV, vitamina D și fumatul afectează riscul de a atrage
00:01:37.28- sau de a contracta boala. În ceea ce privește evoluția bolii, SM
00:01:44.05este destul de specială. În sensul că, practic, își schimbă fața. La început,
00:01:50.29MS se prezintă în mod normal ca o boală recidivantă remitentă cu recuperare aproape
00:01:55.19completă între recăderi. Cu toate acestea, după câțiva ani
00:02:00.26de boală, mulți pacienți, în jur de 70%, se transformă într-o fază progresivă secundară
00:02:07.10de boală în care această acumulare de capacități are loc practic
00:02:12.02fără recidive suprapuse. Deci, practic, fără aparent
00:02:16.28activare imunitară periferică. Dimpotrivă, modificările de volum ale creierului
00:02:24.12ocurg practic chiar de la început. Și asta cu reducerea
00:02:28.29în creier, iar scăderea poate fi o problemă reală în ceea ce privește
00:02:34.08dezvoltarea fazei secundare progresive a bolii.
00:02:37.01Cum rămâne cu patologia sclerozei multiple? Aici ceea ce vedeți
00:02:42.08este o secțiune fixă a creierului cu leziunile periventriculare foarte proeminente
00:02:48.12cerebrale pe care le vedeți aici. Și aceste zone cenușii
00:02:52.06sunt foarte proeminente, foarte clare, le vedeți pe ambele părți
00:02:55.29aici. Pe ambele emisfere ale creierului. Și acestea reprezintă
00:02:59.10leziuni de scleroză multiplă complet demielinizate. În afară de această
00:03:04.14zonă periventriculară, alte situsuri de predilecție sunt nervii optici,
00:03:08.17zona corticală subpială la care voi veni puțin mai târziu, măduva spinării
00:03:13.02corda, trunchiul cerebral și, de asemenea, cerebelul.
00:03:16.19Care sunt acum caracteristicile cheie ale patologiei SM?
00:03:20.10Pe de o parte, în mod clar leziunile demielinizate focale
00:03:24.07pe care le vom discuta în profunzime în minutul următor, dar și
00:03:29.29patologia cerebrală difuză pare să fie din ce în ce mai importantă.
00:03:34.08În special odată cu creșterea duratei bolii. Iar aceasta include
00:03:39.13infiltrarea celulelor T meningeale și parenchimatoase, activarea difuză
00:03:42.10microgliei, afectarea și pierderea neuroaxonală și, de asemenea,
00:03:47.02atunci atrofia cerebrală care este, probabil, cauza tuturor acestora.
00:03:52.26Deci, în această prezentare, mă voi concentra în principal pe leziunea focală
00:03:59.08patologia care se observă în SM. Aceasta este o leziune cronică tipică
00:04:05.20demielinizată, vedeți mielina în albastru, vedeți leziunea
00:04:10.13demielinizată în roz, vedeți, de asemenea, că această leziune este
00:04:15.17periventricular localizată, deci foarte caracteristică pentru o leziune stabilită
00:04:19.04MS. Vedeți o margine foarte ascuțită a leziunii. Vedeți practic
00:04:24.16că leziunea este hipocelulară în centrul leziunii și nu
00:04:28.24vedeți o acumulare de celule la marginea leziunii. Deci, aceasta
00:04:34.08pare a fi mai mult sau mai puțin o cicatrice cu foarte puțină sau deloc
00:04:39.10activitate continuă a bolii. Destul de diferit de ceea ce v-am arătat înainte,
00:04:46.06este această leziune activă cronică sau așa-numita leziune „smoldering”. Acolo doar
00:04:50.13cu aproape ochiul liber în acest diapozitiv de aici, vedeți că există o
00:04:55.20concentrație de celule aici la marginea leziunii în jurul acestei
00:04:59.28zone de leziune aici. Și dacă faceți niște imunohistochimie,
00:05:04.18și vă uitați la diapozitiv mai în detaliu, vedeți că există
00:05:07.13acumularea practic de celule mieloide. De macrofage și
00:05:11.00microglia activată. Și ceea ce este, de asemenea, foarte important, nuclear
00:05:14.17în centrul leziunii, practic nu există activare a microgliilor. De asemenea, nu
00:05:18.23se constată nici o recrutare de fagocite. Această activare a microgliilor, recrutare a fagocitelor
00:05:26.06recrutare, activare a celulelor mieloide, este foarte mult însoțită de
00:05:30.20deteriorarea axonală acută. Iar imaginea pe care o vedeți aici este chiar
00:05:35.10de la marginea acestei leziuni. Deci, de la această graniță a leziunii înăbușită,
00:05:40.22cu aparent o activitate reziduală demielinizată.
00:05:45.02Și ceea ce observi cu adevărat în această imunohistochimie APP
00:05:48.10este perturbarea transportului axonal, deci observi acumularea
00:05:53.18APP aici în axoni. Și ceea ce știm din studiile pe animale
00:05:57.06și din studiile privind traumatismele cerebrale, este că această proteină APP rămâne acolo pentru
00:06:02.29aproximativ trei săptămâni. Deci, practic, aceasta înseamnă că acești axoni
00:06:07.13au fost afectați sau demielinizați în ultimele trei săptămâni.
00:06:10.24Sau înseamnă că sunt afectați funcțional în mod persistent.
00:06:15.17Și toate acestea sunt, desigur, foarte relevante pentru înțelegerea noastră a
00:06:19.00boala progresivă. Și aceasta este doar o ilustrare schematică
00:06:24.05de această activitate a leziunii înăbușitoare. Practic, acesta este un semn distinctiv
00:06:29.07într-adevăr al sclerozei multiple și este cel mai frecvent tip de leziune
00:06:33.02observat la pacienții cu boală progresivă. Ce se întâmplă cu leziunea
00:06:38.23foarte precoce? Vreau să spun că rareori se are șansa
00:06:42.11de a vedea chiar leziuni timpurii, deoarece un pacient obișnuit cu SM tipică
00:06:46.11nu se supune biopsiei cerebrale, bineînțeles. Așa că nu
00:06:50.02se vede cu adevărat decât în anumite circumstanțe, mai ales atunci când
00:06:54.02prezentarea clinică sau cea prin RMN nu a fost
00:06:58.01întreagă clară. Ceea ce vedeți aici este aceeași colorare ca înainte,
00:07:04.08cu histochimie PAS, și din nou mielina în albastru. Și din nou
00:07:07.19lesiunea este roz. Vedeți o hipercelularitate acolo, vedeți că toată această
00:07:13.28hipercelularitate este chiar crescută la marginea leziunii. Și dacă
00:07:19.00efectuați o imunohistochimie și vă uitați la macrofagele
00:07:21.28și la toate microgliile activate, vedeți din nou clar accentuată
00:07:26.18la marginea leziunii aici. Din nou, vorbind pentru evoluția centrifugă a leziunii
00:07:34.18bazic. Dar, desigur, aici, în această leziune destul de timpurie, vedeți
00:07:40.11de asemenea, că leziunea este umplută cu macrofage în centrul leziunii.
00:07:43.18În ceea ce privește astrocitele, puteți vedea un început de reacție astrocitară
00:07:51.04reacție, astroglioză reactivă în leziunea în sine, precum și la
00:07:55.08margine. Și acest lucru este destul de important în ceea ce privește leziunea modelului animal
00:07:59.18model pe care o să vi-l arăt într-un minut. În ceea ce privește
00:08:02.28infiltrarea celulelor T, aceasta poate fi foarte rară în această leziune timpurie
00:08:08.22pe care tocmai v-am arătat-o. Dacă vă uitați aici, sunt CD8-pozitive
00:08:13.23celule pe care le vedem aici. Dacă vă uitați la CD3, s-ar putea să aveți
00:08:17.04aproximativ de două ori numărul pe care vi-l arăt aici. Deci destul de puține.
00:08:21.11Dar devenind un pic mai multe odată cu evoluția leziunii. În ceea ce privește
00:08:27.12obiectivul nostru final într-o remielinizare a leziunii, bineînțeles că evaluarea
00:08:31.23oligodendrocitelor mature, a precursorilor oligodendrocitelor, este foarte relevantă
00:08:35.26în leziuni. Și acesta este de exemplu aici, o colorare imunohistochimică
00:08:39.25pentru NogoA, pentru oligodendrocite mature. Și după cum arată, oligodendrocitele mature
00:08:45.24 nu par a fi foarte mult afectate aici de această
00:08:51.25formare de leziune. Vedeți aici o mică reducere a marginii active
00:08:55.19lesionului, dar nu foarte mult. Se pare chiar că proteina
00:08:59.16este crescută în leziune, în comparație cu substanța albă clară.
00:09:04.04Ce ne place foarte mult să facem în cercetările noastre, dar și în cadrul practicii clinice
00:09:11.02este să stabilim cu adevărat stadiul leziunilor demielinizate în ceea ce privește
00:09:15.26activitatea demielinizată. Pentru a putea compara leziunile între pacienți
00:09:21.02și, de asemenea, leziunile între diferite boli. Pentru a compara practic
00:09:25.24stadii egale de formare a leziunilor. Ceea ce folosim în acest scop
00:09:29.29pe de o parte, prezența produselor de degradare a mielinei în
00:09:33.00macrofage. Folosim proteine majore și minore de mielină și cu
00:09:37.06conceptul că proteinele majore de mielină au nevoie de mai mult timp pentru a fi
00:09:40.24digerate. Deci, dacă găsiți încă proteine minore ale mielinei, cum ar fi MOGs,
00:09:44.29cAMP, MAG, în macrofage. Acest lucru indică practic
00:09:48.01o leziune mai recentă. Ceea ce se dovedește, de asemenea, foarte, foarte util
00:09:52.25sunt unii markeri de activare a macrofagelor, cum ar fi MRP14.
00:09:57.08Care evidențiază cu adevărat monocitele recent invadate din fluxul sanguin
00:10:02.20. Deci, este un marker foarte util folosit pentru determinarea vârstei leziunilor
00:10:07.04în cadrul nostru. Când apar care leziuni? Când sunt
00:10:14.13cele mai proeminente? Și acolo cred că ceea ce este foarte important pentru dumneavoastră este
00:10:19.24că, pe de o parte, leziunile verzi care sunt reprezentate aici,
00:10:22.07acestea sunt leziunile cu demielinizare activă. Ele apar în
00:10:25.29boala monofazică, apar în boala recurentă remitentă,
00:10:29.23de asemenea, apar încă un pic în formele mai cronice de boală, cum ar fi
00:10:35.10ca o SM secundar progresivă și primar progresivă.
00:10:38.02Dar în aceste stadii tardive ale leziunilor, predomină cu adevărat leziunile cronice
00:10:42.22smoldering sau leziunile cronice active
00:10:45.25de asemenea, desigur, leziunile inactive, așa numitele leziuni arse. Și
00:10:49.19de asemenea, în parte, plăcile de umbră. Iar plăcile de umbră sunt
00:10:52.12aici chiar indicate în roz. Deci, doar pentru comparație, planul meu aici este
00:11:03.26să vă arăt, de asemenea, un pic cel puțin din patologia leziunilor NMO.
00:11:08.05pentru a avea o comparație cu SM și pentru a privi mielina
00:11:12.13patologia care poate fi diferită în acest context clinic. Deci, acestea
00:11:18.13sunt într-adevăr secțiuni ale măduvei spinării de la un pacient cu neuromielită optică.
00:11:23.04Și doar uitându-ne aici la LFB/PAS și, de asemenea, la macrofage
00:11:27.13imunohistochimia, vedeți o leziune uriașă în partea dorsală
00:11:31.19funiculus și, de asemenea, din zona ventrolaterală a măduvei spinării aici.
00:11:36.07Și doar uitându-vă la colorarea macrofagelor, ați putea
00:11:40.06spune că, după densitatea pe care o vedeți, că leziunea ventrolaterală
00:11:44.02este mult mai tânără, mult mai recentă. În mod important,
00:11:49.07în 2004, Vanda Lennon a demonstrat că NMO,
00:11:53.25neuromielita optică, nu este o boală de spectru ca scleroza multiplă
00:11:58.26sau o variantă a sclerozei multiple, ci într-adevăr o boală complet diferită
00:12:04.01entitate. Și că ea a demonstrat că anticorpii anti-AQP4
00:12:08.10sunt într-adevăr o semnătură serică clară a bolii. Neuromielita
00:12:13.28optica este practic o boală caracterizată prin afectarea coloanei vertebrale și a nervilor optici
00:12:17.25nevralgici. Și, bineînțeles, nu toți pacienții cu aceste
00:12:20.29semne și simptome clinice au anticorpi anti-AQP4.
00:12:24.22Dar cei care au, sunt desemnați atunci autoimunitate anti-AQP4
00:12:31.18și dacă efectuați un test de imunofluorescență indirectă la
00:12:35.19aceste pacienți. De exemplu, pe secțiunea lor cerebelară, veți
00:12:39.24vedea exact ceea ce vă arăt aici, în această parte. Adică, ați putea
00:12:43.25vedea o delimitare clară și foarte frumoasă și fină a suprafeței piale
00:12:49.28pe de o parte, și a capilarelor, așa cum se vede aici, pe această secțiune cerebrală din dreapta
00:12:55.24din dreapta. Indicând că, cu anticorpii anti-APQ4, practic
00:13:01.14etichetați procesoarele alimentare ale astrocitelor care se află în capilarele cerebrale.
00:13:07.28Acum, știind că, practic, un răspuns imunitar anti-astrocitelor este
00:13:19.11care provoacă NMO și dacă te uiți la morfologia leziunilor pe care le vezi
00:13:26.07în creier, probabil că te-ai aștepta la un tip de patologie complet diferit
00:13:30.08. Cu toate acestea, uitându-vă la leziunea de aici de pe LFB
00:13:34.06PAS histochimie, ați putea într-adevăr să greșiți diagnosticul
00:13:39.06și să diagnosticați o leziune de SM. Dacă nu te uiți cu suficientă atenție.
00:13:43.18Cu toate acestea, mergând un pic mai adânc și uitându-te la astrocite, de exemplu,
00:13:48.01folosind imunohistochimia GFAP. Vedeți că astrocitele nu sunt
00:13:51.28de obicei distruse în centrul leziunii, spre dreapta jos.
00:13:56.07Ele sunt păstrate la granița din stânga sus aici, unde se află
00:14:02.18materia albă din placa
00:14:02.18peri. Mergând apoi mai departe și chiar
00:14:08.02semnând pentru AQP4 în sine, vedeți că această imunoreactivitate este chiar
00:14:12.07mai mult diminuată, în comparație cu proteina de structură GFAP.
00:14:16.23Din nou, ca o dovadă că anticorpii AQP4 de aici joacă un rol în
00:14:23.20boala
00:14:23.20boală. Dacă vă uitați apoi la oligodendrocite sau la celulele mature și
00:14:28.12celule precursoare ale oligodendrocitelor din leziuni, folosind NogoA și
00:14:33.00Olig2 ca markeri, așa cum am făcut aici. Vedeți că oligodendrocitele
00:14:36.20sunt în mare parte absente din aceste leziuni acute, complet distruse
00:14:41.22din cauza procesului de formare timpurie a leziunilor în tulburarea de spectru neuromielită optică anti-APQ4 pozitivă
00:14:46.24neuromielită optică. Dacă ne uităm apoi puțin mai atent la patologia mielinei
00:14:53.23proteinei, vedem că principalele proteine ale mielinei
00:15:00.02, cum ar fi MBP și, de asemenea, PAP, sunt în mare parte păstrate
00:15:04.11în aceste leziuni timpurii. Și nu ar fi ușor de diagnosticat
00:15:08.29de demielinizare aici. În timp ce dacă vă uitați la MAG sau CMP,
00:15:14.08 veți găsi o scădere totală sau o pierdere a acestor proteine de mielină în leziune.
00:15:19.16 Deci, foarte indicativ aici pentru un proces patologic distinct de demielinizare
00:15:27.22 care are loc. Și ceea ce se poate concluziona din asta, că există cel puțin
00:15:32.17două mecanisme principale de demielinizare. Pe de o parte,
00:15:36.00un mecanism prin care oligodendrocitele suferă de un prejudiciu primar
00:15:40.20datorat morții celulelor oligodendrogliale. Iar învelișul de mielină apoi
00:15:44.22se degradează secundar. Și, pe de altă parte, în condiții de boală
00:15:49.04situații de circumstanțe patologice, dacă ținta primară
00:15:52.23a răspunsului imunitar este teaca de mielină. Și
00:15:57.20celor două este apoi eliminată de către macrofage concomitent cu
00:16:02.14oligodendrocitele. Sau chiar și oligodendrocitele apar conservate
00:16:07.02într-o anumită măsură. În partea următoare, aș dori foarte mult
00:16:12.20să revin puțin la ceea ce Mika a discutat deja,
00:16:18.10și anume progresia bolii în scleroza multiplă.
00:16:21.07Și, cu siguranță, aceasta este una dintre trăsăturile caracteristice ale
00:16:24.20boalei. Și din nou, așa cum am spus deja, un puzzle foarte special și până acum,
00:16:29.22de asemenea nerezolvat. Și de zeci de ani, neuropatologii
00:16:33.29au încercat să stabilească cu adevărat corelația bolii progresive
00:16:38.07în materialele lor. Ceea ce este foarte proeminent la pacienții cu SM în stadiu tardiv este
00:16:44.22în mod cert, patologia corticală. Și acolo, în special, corticala subpială
00:16:48.18demielinizarea, așa cum este delimitată aici cu săgețile. Foarte caracteristică
00:16:54.05pentru boala cronică, foarte răspândită la pacienții cronici. Și
00:16:57.23și
00:16:57.23desigur, după cum probabil știți, nu este detectată de imagistica prin RMN.
00:17:02.17Așa că, într-adevăr, scapă corelațiilor noastre clinico-patologice
00:17:07.29normale. Important, totuși, ceea ce trebuie menționat este că
00:17:13.16demielinizarea corticală nu este doar o caracteristică a stadiului tardiv
00:17:17.07boală, ci apare și la începutul bolii și poate chiar
00:17:21.12fi prezentă cu adevărat chiar la primul puseu de boală, practic.
00:17:28.11Ceea ce ar putea contribui cu adevărat la importanța în boala cronică este
00:17:35.25să spunem că remielinizarea în curs de desfășurare care este foarte eficientă în
00:17:40.19cortex poate scădea odată cu durata bolii. Și, astfel, să lase
00:17:46.02zone corticale subpiale complet demielinizate care sunt, desigur
00:17:50.14atunci foarte ușor de vizualizat, așa cum se vede aici în această imagine.
00:17:56.17Acest diapozitiv are de fapt două scopuri. Deci, schema din dreapta pe
00:18:02.17pe de o parte, vă arată discrepanța dintre materia albă
00:18:06.23demielinizarea în verde, și aici în principal periventriculară, așa cum se arată
00:18:11.04acolo. Și demielinizarea corticală arătată aici în portocaliu, care într-adevăr
00:18:17.08depășește cu mult volumul demielinizării materiei albe de aici
00:18:21.01. Pe de altă parte, ceea ce este, de asemenea, ușor vizibil pe această
00:18:26.16secțiune frontală a creierului, și se vede în principal pe schema din stânga aici, este
00:18:31.16importanta atrofie cerebrală care se găsește la o proporție destul de mare de pacienți cu SM cronică
00:18:35.23care, de asemenea, începe deja devreme în boală. Și
00:18:40.12poate, un prim semn chiar. Acolo mă gândesc în principal la
00:18:44.19datele RMN privind atrofia corticală, ca un semn timpuriu al pacienților
00:18:51.04care se transformă cu adevărat, cu adevărat, în boală progresivă secundară.
00:18:54.13Ce sunt cu adevărat caracteristicile de bază care contribuie la această atrofie
00:19:02.22a creierului SM? Și în principal la atrofia corticală. Și acolo
00:19:07.10în ultimii ani, a apărut într-adevăr noțiunea în neuropatologie
00:19:12.12că nu este vorba de fapt de leziuni neuropatologice sau de leziuni ale
00:19:17.14neuronilor și axonilor. Nu este legată doar de leziuni focale. Și nici măcar nu
00:19:21.24se corelează bine cu leziunile focale, ci mai degrabă este un fenomen difuz
00:19:25.16fenomen. Și există o lucrare a lui Doron Merkler care contribuie foarte mult
00:19:30.04contribuie. În care arată o pierdere a coloanei vertebrale în scleroza multiplă
00:19:33.17cortex, independent de demielinizarea focală. Ce ar putea acum
00:19:40.16remielinizarea să adauge la imaginea noastră despre scleroza multiplă?
00:19:43.28Remielinizarea în SM a fost discutată de zeci de ani.
00:19:48.12Și deosebit de proeminent a fost John Prineas delimitând
00:19:53.02morfologia remielinizării în creierul SM, așa cum se arată aici
00:19:57.25în acest articol din Annuals of Neurology, care a arătat foarte bine
00:20:01.04 axonii cu un înveliș subțire de mielină care indică remielinizarea
00:20:08.07acolo în această placă de SM. În partea stângă, ceea ce vedeți cu adevărat
00:20:12.02este o placă de umbră complet remielinizată. Și cred că acesta este cu adevărat
00:20:15.25obiectivul, aici am vrea să ajungem. Asta este ceea ce am
00:20:20.13ar dori să obținem pentru toate leziunile, pentru toți pacienții noștri.
00:20:23.20Așa că trebuie să le avem complet remielinizate după un anumit timp.
00:20:28.04Este acest obiectiv care este util în vreun fel? Și Mikael a discutat deja
00:20:34.28discus că remielinizarea pare a fi cea mai
00:20:38.25sau este poate cea mai protectoare terapie axonală pe care o putem
00:20:43.01avea. Cu toate acestea, cred că trebuie să se mai lucreze
00:20:47.19pentru a demonstra cu adevărat în mod formal acest lucru, în special in vivo la pacient.
00:20:51.11Am făcut un pic de muncă în această direcție, și arătând aici, de exemplu,
00:20:56.16că densitatea axonală este mai mare în zonele cu leziuni remielinizate în comparație cu
00:21:00.18demielinizate. Cu toate acestea, desigur, trebuie să fim
00:21:04.26conștienți aici, ce este găina și ce este oul.
00:21:07.02Este posibil, de asemenea, ca remielinizarea să fi avut loc mult mai
00:21:10.08ușor în zonele cu leziuni care au fost mult mai puțin deteriorate și
00:21:14.22probabil la o densitate axonală mai mare și probabil, de asemenea, la o densitate mai mare de OPC
00:21:18.18 aici. Dar, totuși, zonele remielinizate în general arată mult
00:21:23.08mai bine decât zonele demielinizate. Cum rămâne cu oligodendroglia
00:21:28.22de care cu siguranță avem nevoie dacă vrem să inducem și să stimulăm
00:21:32.10remielinizarea? Sunt ele prezente în leziunile cronice? Când sunt ele
00:21:36.20pierdute? O parte din aceste întrebări sunt încă deschise. Și am încercat
00:21:41.25să ne apropiem de unele dintre aceste aspecte în lucrări recente, în care am analizat
00:21:47.24densitatea oligodendroglială în leziunile demielinizate corticale. Și unde am
00:21:51.25văzut că, într-adevăr, în cadrul demielinizării corticale cronice, celulele
00:21:57.10NogoA pozitive, precum și celulele Olig2 pozitive, au scăzut
00:22:02.22foarte mult. Cu toate acestea, în leziunile mai timpurii, densitățile oligodendrogliilor
00:22:07.07au fost mult mai bune, și chiar mai bune decât cele normale.
00:22:13.11 Deci, chiar și o stimulare a densităților oligodendrogliilor. Totuși,
00:22:18.17Cred că ne lipsesc încă cunoștințele despre modurile și, de asemenea, despre
00:22:22.26timpul morții celulare. Și, probabil, terapiile noastre nu ar trebui
00:22:27.17să aștepte prea mult timp, ci mai degrabă să vizeze leziuni mai timpurii, dacă este posibil.
00:22:35.22Un pas uriaș înainte în ceea ce privește scopul nostru de a stimula
00:22:42.02terapiile pro-remielinizante este cu siguranță detectarea remielinizării
00:22:47.17de mielină in vivo. Și aici, cred că în ultimii ani, progresele importante
00:22:52.06 au fost făcute cu ajutorul imagisticii PET. Și acesta este un studiu aici
00:22:58.11Bruno Stankoff pe care îl arăt aici de la Paris, care urmărește
00:23:02.10pacienții și apoi identifică leziuni individuale și identifică
00:23:06.16în principiu repararea mielinei, remielinizarea la acești pacienți. Și cred că acest lucru va fi
00:23:13.02foarte util pentru viitor. Pe de o parte, pentru a stabili
00:23:17.17efectul de protecție a neuronilor și axonilor de către remielinizare și
00:23:22.19pe de altă parte, ca o citire in vivo pentru terapiile noastre pro-remielinizante
00:23:26.18terapii. Deci, pentru a rezuma ceea ce am spus, SM este patologic foarte
00:23:35.06caracteristic. Prezintă o leziune centrifugă caracteristică. Încă trebuie să
00:23:41.07identificăm ce stă cu adevărat la baza acestei leziuni specifice, sau a modelului de leziune
00:23:45.29formație. În plus, însă, ele sunt substanțial difuze și non-focale
00:23:50.12patologie. Și, de asemenea, corelații inflamatorii și noninflamatorii
00:23:54.19ale bolii progresive, iar acestea nu sunt încă pe deplin înțelese.
00:23:58.06Și chiar trebuie să știm mai multe despre asta pentru a fi pe deplin capabili
00:24:02.13să tratăm acest aspect al bolii la pacienții noștri. De asemenea, patomecanismele
00:24:07.19de deteriorare a mielinei și de moarte a oligodendrocitelor nu sunt încă pe deplin înțelese.
00:24:11.05Și, așa cum a menționat și Mika, remielinizarea este eficientă doar la
00:24:16.23o mică proporție, aproximativ 20% dintre pacienți.
00:24:20.26De aceea, aș identifica în mod clar ca obiective de cercetare pentru a îmbunătăți în continuare
00:24:27.08înțelegerea noastră a patogenezei SM și a evoluției leziunilor.
00:24:30.02pentru a demonstra, de asemenea, în mod oficial, efectul neuroprotector al
00:24:33.29remipielinizării, în mod ideal in vivo, folosind noile tehnologii imagistice.
00:24:37.28Și apoi, de asemenea, din punct de vedere al biologiei celulare, pentru a identifica mijloace de
00:24:43.16protejare și stimulare a OPC-urilor în scleroza multiplă în evoluție și stabilită
00:24:48.06leziuni. Cu aceasta, bineînțeles, aș dori să le mulțumesc tuturor celor care au contribuit
00:24:53.08la această lucrare, iar dumneavoastră pentru că m-ați ascultat. Vă mulțumesc mult.

.