Aceste reflecții au apărut ca urmare a rapoartelor privind decesul unor persoane în vârstă în Italia, iarna trecută, la scurt timp după vaccinarea antigripală. Acesta nu a fost primul caz de acest fel, iar evenimente tragice similare au fost raportate anterior și în alte țări. Evident, în spatele titlurilor din ziare rămân multe alte cazuri de deteriorare severă a stărilor de sănătate existente după vaccinare. Reacțiile la aceste cazuri variază. Unii le ignoră în tăcere și se prefac că nu s-a întâmplat nimic, în timp ce alții intră în panică și abandonează ideea de a se vaccina. Producătorii de vaccinuri neagă, de obicei, orice fel de relație de cauzalitate între vaccinuri și moartea celor vaccinați. Unii autori se referă la numărul de decese care au loc în fiecare zi la scurt timp după administrarea vaccinurilor ca la o pură întâmplare statistică și recomandă regândirea reglementărilor de farmacovigilență în ceea ce privește vaccinurile pentru a evita izbucnirile de panică generalizată care să compromită campaniile de imunizare – cu alte cuvinte, ei solicită cenzurarea rapoartelor de vaccinare . Din păcate, niciuna dintre aceste reacții nu poate pretinde să fie absolut adevărată și să schimbe situația. O abordare alternativă, mai responsabilă, este aceea de a considera aceste decese ca fiind semnale de alarmă, de a admite că există cu adevărat o problemă legată de vaccinare și de a încerca să răspundă la două întrebări: de ce se întâmplă acest lucru și dacă poate fi prevenit în viitor?
Ratele anuale de mortalitate și morbiditate asociate cu gripa (cu estimări la nivel mondial de 250.000 până la 500.000 de decese și 3 până la 5 milioane de cazuri grave de îmbolnăvire), împreună cu trei epidemii pandemice devastatoare care au avut loc în secolul XX (gripa spaniolă în 1918/19 cu 40-50 de milioane de decese, gripa asiatică în 1957 cu 2 milioane de decese și gripa din Hong Kong în 1968 cu 1 milion de decese) fac din virusul gripal cauzal o amenințare reală la adresa vieții. Vaccinarea împotriva gripei este cheia de boltă în încercarea de a face față acestei amenințări. Principiile de bază ale vaccinării s-au dovedit de-a lungul anilor: vaccinurile au fost un instrument eficient în prevenirea, eliminarea regională și eradicarea aproape totală la nivel mondial a unui număr de boli care pun în pericol viața, iar vaccinologia, ca ramură aplicată a imunologiei, și-a ocupat locul care i se cuvine în medicina modernă. Ținând cont de acest lucru, pare rezonabil să sugerăm că călcâiul lui Ahile al vaccinologiei antigripale este practica actuală de vaccinare. Ce este în neregulă cu aceasta?
Virusurile gripale prezintă o rată neobișnuit de mare de schimbări mutaționale și de reasortare genetică care stau la baza derivării și, respectiv, a schimbării antigenice și care dau naștere unor tulpini virale nou apărute, fiecare cu o structură antigenică diferită. În mod regulat, virusul depășește încercările noastre de a-l ține sub control; putem doar să facem predicții cu privire la formula de virus care va apărea, iar erorile noastre de predicție duc la neconcordanțe între tulpinile de vaccin și tulpinile care circulă efectiv, ceea ce duce în mod inevitabil la o eficiență mai scăzută a vaccinurilor utilizate. Concluzia uneia dintre cele mai riguroase meta-analize privind eficacitatea și eficiența vaccinurilor antigripale nu sună deloc liniștitor: „dovezile pentru o protecție constantă de nivel înalt sunt evazive pentru actuala generație de vaccinuri, în special la persoanele cu risc de complicații medicale sau la cele cu vârsta de 65 de ani sau mai în vârstă” . Pentru a parafraza o celebră Lege a lui Murphy, Peter Patriarca a remarcat în mod ironic la sesiunea deschisă a Comitetului consultativ al FDA din iulie 2001: „având în vedere că gripa este un agent foarte imprevizibil, în sine, orice poate și va merge prost”. În încercarea noastră de a combate virusul gripal, urmărim o umbră evazivă care este mereu în fața noastră.
Cu toate acestea, cu toate imperfecțiunile sale, vaccinarea rămâne în continuare principalul instrument în confruntarea cu virusul. Guvernele din țările dezvoltate fac investiții uriașe în fabricarea vaccinurilor antigripale și oferă un sprijin major pentru programele de vaccinare antigripală. Din mai mult de 500 de boli infecțioase umane, vaccinarea de rutină a anumitor grupuri de populație din SUA este recomandată pentru 17 dintre ele, și doar una dintre acestea – gripa – este clasificată ca fiind o vaccinare universală anuală obligatorie pentru toate vârstele . În plus, producătorii de vaccinuri se află în afara jurisdicției legii. O persoană care se rănește grav după vaccinare nu este eligibilă pentru a da în judecată producătorul de vaccinuri, ci mai degrabă ar trebui să se adreseze unui birou guvernamental (de exemplu, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane al SUA/Administrația Resurselor și Serviciilor de Sănătate), și să solicite Programul de compensare a leziunilor provocate de vaccinuri. Programele de vaccinare antigripală presupun o vaccinare universală în SUA și Canada și vaccinarea selectivă a grupurilor cu risc ridicat în Europa, unde există o tendință distinctă spre aceeași vaccinare universală . Cu alte cuvinte, programele de vaccinare antigripală care vizează o acoperire vaccinală maximă, precum și producătorii de vaccinuri antigripale au prioritate absolută. Așadar, unde este defectul?
Chiar o privire rapidă asupra situației actuale în vaccinologia antigripală relevă un paradox uimitor: în paralel cu încercările continue și active de a dezvolta vaccinuri îmbunătățite și cu propaganda mediatică în masă a vaccinării universale, persoanele care ar trebui să beneficieze de aceste vaccinuri sunt considerate subiecți inerți, omogeni, la fel de potriviți pentru vaccinare; în cel mai bun caz, sunt împărțite în grupuri cu risc ridicat, selectate în funcție de vârstă, de condiții specifice de sănătate sau de statutul profesional. Susțin că această abordare, care nu ia în considerare diferențele dintre persoanele vaccinate în ceea ce privește imunitatea antigripală existentă înainte de vaccinare (PEI), ar putea contribui în mare măsură la această problemă.
Datorită unei mutabilități extraordinare a virusului, PEI antigripală individuală dobândită și acumulată în timpul vieții fiecărei persoane ca urmare a expunerii la virusuri naturale și/sau la vaccinuri antigripale variază foarte mult, iar această diferență interpersonală a PEI determină în mare măsură marea variabilitate a rezultatelor vaccinării. Rolul PEI (și al anticorpilor preexistenți/PEA, în special) ca factor care influențează răspunsul imunitar la vaccinuri, este recunoscut pe scară largă , și s-au făcut multiple încercări de a corecta rezultatele post-vaccinare pentru titlurile de PEI, adică PEI este considerat un factor de confuzie care interferează cu evaluarea eficienței vaccinului .
Cu toate acestea, PEI este mult mai mult decât atât și reprezintă o caracteristică individuală de bază, foarte variabilă, a persoanelor vaccinate, direct implicată în formularea răspunsului imunitar. Diversitatea este baza evoluției, inclusiv cea a virusurilor și a oamenilor, care se influențează reciproc în mod intrinsec. Această cursă co-evolutivă a înarmării dintre virușii patogeni și gazdele lor umane este una dintre cele mai importante forțe motrice în evoluția moleculară umană . Diversitatea individuală a PEI se reflectă în variabilitatea ridicată a răspunsurilor imune și reprezintă o caracteristică fundamentală a sistemului imunitar adaptativ, fiecare individ deținând un repertoriu imunitar adaptativ personal . „Pericolul omogenității” este cel care împiedică evoluția, iar o diversitate benefică este cea care favorizează apariția și consolidarea calităților evolutive necesare supraviețuirii, inclusiv rezistența la bolile infecțioase .
Rezultatele obținute în laboratorul nostru indică în mod cert rolul decisiv al PEI în răspunsul imunitar și importanța PEI ca și criteriu de selecție pentru vaccinare. Separarea preliminară a subiecților care urmează să fie imunizați și care sunt foarte eterogeni în ceea ce privește PEI-ul lor relevant în grupuri omogene de PEI, s-a dovedit a fi esențială pentru a obține rezultate post-vaccinare semnificative și reproductibile. PEA relevantă și anticorpii post-vaccinare adaptivă au manifestat o corelație negativă. Numai subiecții cu PEA scăzută au fost capabili să dezvolte un răspuns imun adaptativ adecvat, în timp ce nu avea sens să imunizăm purtătorii cu PEA ridicată care nu produceau anticorpi adaptativi. Mai mult decât atât, imunizarea subiecților cu PEA ridicat a relevat o tendință periculoasă de reducere a PEA în prima etapă a vaccinării datorită consumului de PEA și a scăderii drastice a acestora , ceea ce înseamnă că o vaccinare inadecvată poate priva de PEA fără a produce anticorpi adaptativi. Prin urmare, nivelul de PEA trebuie luat în considerare înainte de vaccinare .
Pe baza considerațiilor de mai sus, ignorarea PEA prin practica vaccinării universale poate fi direct legată de eficiența scăzută a vaccinurilor actuale și de pericolul potențial al acestora pentru anumiți receptori, în special unii dintre vârstnici. Această cohortă mai fragilă este de obicei considerată „imunosenescentă”, adică posedând o imunitate deficitară legată de vârstă, atât înnăscută, cât și adaptivă, ceea ce o face incapabilă să dezvolte un răspuns imunitar adecvat la vaccinare. Cu toate acestea, pe parcursul vieții lor îndelungate, mulți dintre vârstnici au avut multiple întâlniri cu virusuri gripale naturale, precum și expunere la vaccinuri antigripale. Fiecare dintre aceste evenimente a lăsat o amprentă în memoria lor imunitară; în cele din urmă au dobândit o gamă largă de PEA specifice gripei, care ar putea fi suficientă pentru a asigura o imunitate de protecție încrucișată față de cel puțin unele dintre tulpinile de virus nou apărute. O lucrare a raportat că 67% dintre subiecții vârstnici aveau anticorpi protectori împotriva tulpinilor A și B relevante înainte de vaccinare .
Aceasta înseamnă, de fapt, că vârstnicii sunt adesea purtători de PEA ridicate și nu au nevoie de vaccinare. Să ne amintim că vârstnicii au fost cei care s-au dovedit a fi cei mai bine protejați în pandemia mortală de gripă spaniolă și în pandemia din 2009, datorită potențialului lor de PEI. Ignorând diversitatea, considerând că întreaga populație sau grupurile cu risc ridicat sunt omogene din punct de vedere imunologic și oferind vaccinuri antigripale „fără prescripție medicală”, facem o greșeală gravă, comportându-ne ca un taur într-un magazin de porțelanuri și expunând la riscuri inutile multe persoane care nu au nevoie de vaccinare. Trebuie să realizăm că avem de-a face cu o problemă cu multiple fațete și nu vedem decât vârful icebergului.
Considerând că vaccinurile antigripale și persoanele vaccinate sunt actori la fel de activi și îndreptățiți în vaccinare, există patru opțiuni de interacțiune a acestora. Pare rezonabil să sugerăm că doar una dintre acestea ar fi benefică pentru cei vaccinați – un vaccin adecvat și un destinatar eligibil. Celelalte trei opțiuni ar fi, în cel mai bun caz, inutile. În cel mai rău caz (vaccin neadecvat și recipient nepotrivit), vaccinarea ar putea duce la prăbușirea imunității, la exacerbarea severă a stărilor de sănătate existente și la dezvoltarea rapidă a unor complicații fatale.
Considerările de mai sus nu cer vaccinuri antigripale „personale” utopice, dar subliniază importanța critică a evaluării statutului PEI individual înainte de vaccinare și a utilizării acestui parametru ca un nou indice de stratificare/aptitudine. Acest indice ar trebui să fie rafinat în profunzime, iar parametrii-cheie ai imunității umorale și celulare preexistente care au cel mai mare impact asupra răspunsului imunitar la vaccinare ar trebui să fie examinați pe larg. Ar trebui create infrastructuri naționale noi, inclusiv bănci de seruri personale și istorii medicale actualizate în mod regulat, și ar trebui dezvoltată o metodologie nouă pentru a asigura evaluări individuale computerizate rapide, ceea ce este esențial în perioada pandemică.
Această abordare va provoca în mod inevitabil critici ca fiind o complicare a unei probleme deja complexe. Cu toate acestea, ea poate contribui la ieșirea din impasul politicii actuale de vaccinare antigripală, la menținerea sănătății umane și la salvarea de vieți. „Cursa este în desfășurare, miza este mare, iar lumea privește cu nervozitate” .

.