Ce este PGS, screeningul genetic preimplantațional?
- PGS, screeningul genetic preimplantațional, se referă la prelevarea uneia sau mai multor celule dintr-un embrion de fertilizare in vitro pentru a testa normalitatea cromozomială.
- PGS depistează embrionul pentru numărul normal de cromozomi
- Omul are 23 de perechi de cromozomi – pentru un total de 46
- Având un cromozom în plus sau un cromozom lipsă cauzează probleme
- Un exemplu este sindromul Down, care are un cromozom în plus cu numărul 21. Acesta ar trebui să fie detectat prin PGS.
- PGS nu testează pentru o boală specifică, cum ar fi fibroza chistică. Acest proces este denumit PGD (diagnostic genetic preimplantațional).
Mulți embrioni umani sunt anormali din punct de vedere cromozomial
Diverse studii au arătat că, în general, aproximativ 50% din embrionii umani preimplantaționali proveniți din FIV sunt anormali din punct de vedere cromozomial. Rata anomaliilor este afectată în mare măsură de vârsta femeii, așa cum se arată în graficul de mai jos. Cromozomii din ovulele provenite de la femeile mai în vârstă au o rată semnificativ mai mare de anomalii.
Ce se poate face dacă prima încercare de FIV eșuează
Probleme în trecut cu depistarea aneuploidiei embrionilor FIV
FIV și PGS pentru depistarea aneuploidiei (un număr anormal de cromozomi) a fost utilizată în unele clinici din Statele Unite începând cu mijlocul anilor 1990. Cu toate acestea, studiile au arătat că efectuarea biopsiei embrionare în ziua a 3-a și efectuarea analizei genetice cu ajutorul tehnologiei FISH (hibridizare fluorescentă in situ) nu a dus la o creștere a șanselor ca pacientul să aibă un ciclu FIV de succes.
Au existat 2 probleme principale cu această abordare.
Uneori, după eșecuri repetate de implantare a vreunui embrion cu FIV, femeile vor spune;
- Tehnologia FISH se uita de obicei doar la 5 cromozomi din 23. Prin urmare, testul FISH ar fi ratat multe anomalii cromozomiale. Acest lucru a dus la transferul de embrioni anormali, după ce testul de screening a ieșit „normal”.
- Biopsiile din ziua 3 îndepărtau o celulă (sau 2 celule) dintr-un embrion de 6 până la 10 celule. Acest lucru a necesitat efectuarea unei găuri relativ mari în învelișul embrionului și apoi îndepărtarea unui procent semnificativ din „biomasa” acelui embrion (o șesime până la o zecime din el îndepărtat, sau mai mult).
Progresele recente permit obținerea unor rate de succes FIV mai bune după screeningul de aneuploidie
Progresele în domeniu au dus la utilizarea unor tehnologii genetice îmbunătățite care permit evaluarea tuturor celor 23 de perechi de cromozomi.
Există în prezent 4 tehnologii care pot fi utilizate pentru evaluarea normalității tuturor celor 23 de cromozomi:
- Secvențiere de generație următoare (NGS)
- Hibridizare genomică comparativă în matrice (aCGH)
- Microarray-uri de polimorfism nucleotidic unic (SNP)
- Reacție în lanț a polimorfismului nucleotidic unic (SNP)
- Reacție de polimerizare în lanț în timp real cantitativă (qPCR)
Hibridizare genomică comparativă (adesea denumită CGH, sau aCGH) este o tehnologie de microarray care este adesea utilizată în prezent în locul celei mai vechi și mult mai puțin cuprinzătoare FISH. Cu microarray CGH, ADN-ul real din embrion este comparat cu un specimen de ADN normal cunoscut, utilizând mii de markeri genetici specifici. Acest lucru oferă un rezultat mai precis, cu mult mai puține rezultate false normale sau false anormale.
Câteva studii au determinat că rata de eroare folosind tehnologia array CGH este de aproximativ 2%. FISH are o rată de eroare de aproximativ 5-10%. În plus, mulți alți embrioni anormali ar fi raportați de FISH ca fiind normali, deoarece anomalia era într-un cromozom care nu făcea parte din panoul FISH utilizat.
Next Generation Sequencing (NGS) este o tehnologie mai nouă, care a fost utilizată din ce în ce mai mult pentru testarea embrionilor FIV începând cu aproximativ 2015. NGS pare să fie mai bună la detectarea modificărilor segmentare mai mici în comparație cu aCGH. Se crede, de asemenea, că este mai bună la detectarea aneuploidiei parțiale și a translocațiilor mici dezechilibrate. Mozaicismul are probabil mai multe șanse de a fi descoperit folosind secvențierea de generație următoare.
îmbunătățiri în tehnicile de biopsie embrionară
Biopsia de trofectoderm se face în stadiul de blastocist în ziua 5 și 6. În acest stadiu sunt prezente mult mai multe celule în embrion. Acest lucru permite prelevarea mai multor celule din trofectoderm (precursori ai placentei). Celulele din masa interioară (precursoare ale fătului) pot fi lăsate neperturbate în timpul biopsiei.
În cazul biopsiei trophectodermului, se prelevează aproximativ 5 celule pentru testarea genetică. Acest lucru nu slăbește în mod semnificativ embrionul, deoarece acesta are aproximativ 70-150 de celule în acest stadiu.
Combinarea acestor două modificări (genetica avansată și biopsia de trofeu) a dus la îmbunătățirea semnificativă a ratelor de reușită a sarcinii pentru pacienții care doresc să utilizeze PGS pentru tratamentul FIV.
Câteva clinici din SUA au folosit biopsia de trofeu și noile tehnologii genetice pentru a depista embrionii la unii pacienți FIV. Rezultatele observate în unele programe de FIV (inclusiv al nostru) au fost foarte promițătoare.
- Am observat rate de sarcină în curs de desfășurare substanțial îmbunătățite la pacientele cărora li se efectuează biopsia trofectodermică în stadiul de blastocist cu congelarea ulterioară a embrionilor.
- Un ciclu de transfer congelat și decongelat se face după ce sosesc rezultatele analizei cromozomiale
Probleme de receptivitate uterină
Există unele speculații interesante conform cărora mucoasa uterină ar putea fi mai puțin receptivă în timpul unui ciclu stimulat în comparație cu ciclul de înlocuire a embrionilor controlat sau „artificial”.
- Câțiva medici specializați în fertilitate consideră că transferul de embrioni într-un ciclu controlat (folosind embrioni congelați) oferă o rată de sarcină mai mare decât într-un ciclu „proaspăt”
- Acest lucru nu a fost încă studiat cu atenție cu ajutorul mai multor studii clinice controlate
- Rata îmbunătățită de succes observată în urma biopsiei blastocistului și a analiza cromozomială completă se datorează în principal beneficiului transferului de embrioni normali din punct de vedere cromozomial
- La unele femei există un beneficiu suplimentar derivat din transferul embrionului (embrionilor) într-un ciclu congelat și decongelat, mai degrabă decât într-un ciclu stimulat
Căror cupluri ar trebui să le oferim screeningul de aneuploidie?
- Aceasta este în prezent o problemă în evoluție în domeniul medicinei reproductive
- Câțiva potențiali candidați ar putea fi:
- Femeile de peste (aproximativ) 35 de ani care fac FIV
- Pacienți de orice vârstă care au eșuat în mai multe cicluri de FIV. Acestea doresc răspunsuri cu privire la motivul pentru care eșuează. De asemenea, vor să știe ce trebuie să facă pentru a-și îmbunătăți șansele de a avea un copil. Uneori, PGS oferă răspunsuri.
- PGS poate, de asemenea, să ofere o „eliminare” a embrionilor anormali. De exemplu, dacă un embrion din 6 este normal din punct de vedere cromozomial și 5 din 6 sunt anormali – transferăm singurul embrion normal și ar trebui să avem o șansă foarte bună de a avea un copil.
- Copii cu avorturi spontane recurente
- Cine dorește să folosească această tehnologie pentru a-și depista embrionii pentru a transfera unul care să fie testat ca fiind normal din punct de vedere cromozomial – și, prin urmare, să aibă o șansă mare de a se implanta și de a face un copil
Costul PGD – PGS
O altă problemă este costul. Costurile PGD în SUA variază între aproximativ 3000 și 9000 de dolari, plus toate celelalte costuri asociate FIV. Există costuri legate de PGD asociate cu procedura de biopsie embrionară în sine și există, de asemenea, costuri implicate pentru laboratorul de genetică care efectuează analiza cromozomială pe celule.
- Pentru a face PGD trebuie mai întâi să faci FIV (și să plătești) costurile standard de FIV
- Apoi există costul biopsiei și al analizei genetice a celulelor
- Există pot exista taxe suplimentare pentru ciclul de transfer de embrioni congelați care se face după ce vin rezultatele genetice
Costurile pentru PGD la centrul nostru
Care sunt cele mai bune clinici de PGD?
În general, cele mai bune clinici pentru PGD sau PGS vor fi clinicile cu cele mai bune rate de succes FIV. Este esențial să aveți un sistem de cultură excelent pentru a obține un număr maxim de blastociste de calitate pentru biopsie.
De asemenea, abilitățile care duc la rate ridicate de succes la FIV sunt aceleași abilități care facilitează realizarea culturii blastocistului, a biopsiei trophectodermului, a vitrificării (congelării) blastocistului și a ciclurilor de transfer congelat-dezghețat de succes.
- Verificați site-urile CDC și SART pentru a găsi o clinică de FIV în zona dvs. cu un volum bun de cazuri și rate de succes ridicate.
- Asigurați-vă că au făcut biopsii de trofectoderm
- Sau, veniți pur și simplu la clinica noastră pentru FIV și PGD
.