Southern Comfort a fost produs pentru prima dată de barmanul Martin Wilkes Heron (1850-1920), fiul unui constructor de bărci, în 1874 la McCauley’s Tavern din Lower Garden District, la două mile nord de Cartierul Francez din New Orleans, Louisiana. Potrivit New Orleans Convention & Visitors Bureau, McCauley’s Tavern era „chiar lângă Bourbon Street”, iar forma originală a băuturii se numea Cuffs and Buttons.
Heron s-a mutat în Memphis, Tennessee, în 1889, și-a brevetat creația și a început să o vândă în sticle sigilate cu sloganul „None Genuine But Mine” și „Two per customer”. Niciun gentleman nu ar cere mai mult”. Southern Comfort a câștigat medalia de aur la Expoziția Mondială din 1904 din St. Louis, Missouri.
Într-un episod din The Thirsty Traveler intitulat „A River of Whiskey”, istoricul de băuturi spirtoase Chris Morris descrie rețeta originală a Southern Comfort. Heron începea cu bourbon de bună calitate și adăuga:
Un centimetru de boabă de vanilie, aproximativ un sfert de lămâie, o jumătate de baton de scorțișoară, patru cuișoare, câteva cireșe și o bucățică sau două de portocală. El lăsa acest lucru să se înmoaie zile întregi. Și chiar când era gata să termine, adăuga îndulcitorul său: îi plăcea să folosească miere.
Marca originală a fost închisă în timpul Prohibiției și a fost redeschisă după aceea de Francis Fowler.
Între anii 1930 și 2010, imaginea de pe eticheta Southern Comfort a fost A Home on the Mississippi (O casă pe Mississippi), o reprezentare a lui Alfred Waud care înfățișează Woodland Plantation, un conac antebelic din West Pointe à la Hache, Louisiana, care este înscris în Registrul Național al Locurilor Istorice, iar acum oferă cazare de tip bed-and-breakfast. În 2010, ilustrația cu plantația a fost eliminată de pe etichetă.
Brown-Forman a cumpărat marca în 1979. În 2011, marca a început să lanseze variante cu arome precum cireșe, lime, turtă dulce și Tabasco. În ianuarie 2016, Brown-Forman l-a vândut către Sazerac Company, împreună cu Tuaca, ca parte a unei tranzacții de 543,5 milioane de dolari. Sazerac a anunțat că formula Southern Comfort va fi modificată în 2017 pentru a restabili whisky-ul ca alcool de bază, așa cum folosea formula originală. Cu ceva timp înainte ca Brown-Forman să cumpere brandul, acesta fusese reformulat pentru a folosi alcool neutru, cu doar o cantitate neglijabilă de whisky ca aromatizant.
.