Legătura dintre expunerea la stres și depresie

Contribuții genetice versus contribuții de mediu la depresie: O meta-analiză a studiilor de epidemiologie genetică a constatat că heritabilitatea răspunderii pentru MDD este de ∼37% (interval de încredere de 95% , 31-42%), ceea ce se află la capătul inferior al heritabilității pentru tulburările psihiatrice. Mai mult, deși există o contribuție minimă a factorilor de mediu împărtășiți (95% CI, 0-5%), există un efect mare al mediului specific individual de ∼63% (95% CI, 58-67%) (Sullivan, Neale, & Kendler, 2000). Acest lucru sugerează că factorii de mediu contribuie major la riscul de depresie. Experiența unor evenimente de viață stresante și traumatizante, în special stresul din primii ani de viață (ELS), a fost citată ca fiind unul dintre cei mai importanți factori individuali de mediu care contribuie la riscul de MDD (Green et al., 2010; Kendler, Karkowski-Shuman, & Prescott, 1999; Kendler et al., 1995; Kendler, Kuhn, & Prescott, 2004; Kessler & Magee, 2009).

Stresul proxim: În timp ce această analiză se concentrează asupra efectelor ELS, există, de asemenea, un efect clar și direct al factorilor de stres mai proximali asupra apariției MDD. În mod specific, o mare parte din primele apariții ale MDD sunt precedate de un eveniment stresant (de exemplu, Stroud, Davila, & Moyer, 2008). Unele studii au urmărit să clarifice acest efect pe baza caracteristicilor factorilor de stres provocatori. De exemplu, riscul de depresie a fost deosebit de ridicat în urma unor factori de stres amenințători sau interpersonali, cum ar fi o agresiune, probleme grave de locuință, maritale sau financiare etc. (Kendler et al., 1999). La adulți, evenimentele caracterizate de pierdere (scăderea sentimentului de conectivitate) au fost în mod special legate de apariția depresiei, în timp ce evenimentele caracterizate de pericol sunt mai des asociate cu apariția anxietății (Finlay-Jones & Brown, 1981; Kendler, Hettema, Butera, Gardner, & Prescott, 2003). O distincție similară a fost, de asemenea, observată la un eșantion pediatric de gemeni (Eley & Stevenson, 2000). Alte lucrări au examinat impactul unor factori de stres specifici adulților asupra riscului de MDD. De exemplu, s-a sugerat că aproape jumătate dintre victimele de sex feminin ale violenței partenerului intim vor experimenta MDD (odds ratio (OR) mediu, 3,8), cu o relație dependentă de doză cu severitatea violenței (Golding, 1999). Statutul socioeconomic scăzut (SES) a fost, de asemenea, examinat ca factor de risc pentru depresie; o meta-analiză a indicat că un SES scăzut (indexat în funcție de venit sau de nivelul de educație) a prezis o probabilitate crescută de depresie (OR, 1,81), în special pentru MDD persistentă (OR, 2,06) (Lorant et al., 2003). SSE scăzut are probabil efecte mai cronice și difuze decât factorii de stres acut sau poate servi drept indicator pentru anumiți factori de stres, cum ar fi stresul financiar, nesiguranța locului de muncă etc.

Stresul vieții timpurii: În plus față de efectul factorilor de stres proximali asupra declanșării MDD, ELS a fost implicat în creșterea riscului de MDD. Diferite tipuri de ELS au fost studiate în relație cu MDD, inclusiv abuzul fizic și sexual, neglijarea, discordia/dezbinarea familiei, divorțul părinților, decesul prietenilor/familiei, dezastrele naturale, SES scăzut, psihopatologia părinților etc. Lucrările epidemiologice ale lui Kessler, Davis și Kendler (1997) au sugerat că un procent mare de indivizi cu TDM au experimentat cel puțin o formă semnificativă de ELS (74,4% au raportat cel puțin o adversitate din copilărie, inclusiv pierderi, psihopatologie parentală, traume/abuzuri interpersonale, accidente/dezastre, etc.). În plus, experiența ELS a prezis o responsabilitate crescută față de toate formele de psihopatologie la vârsta adultă, deși cele mai specifice efecte au fost observate pentru tulburările de dispoziție. În special, experiența divorțului părinților, a abuzului fizic sau sexual, a accidentelor și a dezastrelor, toate au prezis o probabilitate crescută de apariție pentru prima dată a MDD (toate OR > 1,5, cea mai mare a fost de 3,01 pentru violul repetat). În general, aceste efecte s-au menținut atunci când se controlau tulburările comorbide, indicând un anumit grad de specificitate a ELS asupra riscului de MDD. În cele din urmă, această lucrare a remarcat, de asemenea, o potențială decădere în timp a riscului de patologie după o experiență de anumite tipuri de ELS (divorț parental, atac fizic sau abuz sexual), unde șansele de apariție a MDD au scăzut timp de 10 ani după adversitate (până când a ajuns la un OR de 1). Astfel, riscul de apariție a patologiei dispoziției a fost cel mai ridicat la scurt timp după stres, dar „cicatricile” au persistat până la ∼10 ani, deși există, de asemenea, o sugestie că persoanele care nu au experimentat patologia până în acel moment ar putea fi potențial mai rezistente la dezvoltarea unei patologii ulterioare (Kessler et al., 1997). Astfel, există dovezi considerabile că o varietate de factori de stres experimentați la începutul vieții pot servi ca factori de risc puternici pentru dezvoltarea MDD. Cu toate acestea, lucrările au examinat în continuare efectele specifice ale anumitor tipuri particulare de ELS, cum ar fi abuzul sexual în copilărie, SES scăzut și chiar patologia parentală, care pot conferi risc atât prin mecanisme genetice, cât și de mediu.

Abusul sexual în copilărie (CSA): Un număr din ce în ce mai mare de lucrări s-a concentrat pe efectele anumitor factori de stres sau traume timpurii, de exemplu, CSA. CSA a fost asociat în mod constant cu MDD cu debut la vârsta adultă atât la bărbați, cât și la femei, deși rapoartele de CSA sunt mult mai răspândite în rândul femeilor (pentru o analiză, vezi Weiss, Longhurst, & Mazure, 1999). În special, rezultatele National Comorbidity Survey au indicat că ∼13,5% dintre femei raportează un istoric de CSA față de doar ∼2,5% dintre bărbați; aceste rapoarte s-au împărțit între cazuri izolate și repetate, iar majoritatea au fost comise de o rudă sau o cunoștință. Este important faptul că CSA a fost asociat cu un risc crescut de tulburări de dispoziție în rândul femeilor (OR, 1,8 pentru MDD), unde aproape 40% dintre femeile cu MDD au avut un istoric de CSA. Pe de altă parte, deși ridicat numeric, riscul nu a fost semnificativ crescut în rândul bărbaților pentru MDD după CSA, deși riscurile pentru PTSD și consumul de substanțe au fost crescute atât la bărbații, cât și la femeile care au experimentat CSA. În mod interesant, efectul CSA a fost deosebit de proeminent în rândul femeilor fără alte adversități raportate în copilărie (OR, 3,8 pentru MDD), ceea ce autorii sugerează că ar putea indica efectele deosebit de dăunătoare ale acestei trădări neașteptate a încrederii într-un mediu altfel sănătos (Molnar, Buka, & Kessler, 2001). Acest lucru prezintă un contrast important față de alte lucrări care arată efecte supraadditive ale mai multor tipuri de ELS (de exemplu, Kessler et al., 1997). În mod important, această cercetare a sugerat, de asemenea, un anumit grad de decădere temporală a efectelor abuzului, așa cum a fost sugerat, de asemenea, mai general, de Kessler et al. (1997). Din nou, șansele de depresie au fost mai mari mai devreme după abuz (MDD minor la adolescenți, OR, 15,5) decât la vârsta adultă (OR, 2,19 pentru MDD, 7,80 pentru MDD recurent) (Collishaw et al., 2007).

Statut socio-economic: SES scăzut în timpul copilăriei (în general indexat prin venitul gospodăriei, nivelul de educație al părinților sau ocuparea forței de muncă a părinților) a fost citat ca un factor de risc pentru dezvoltarea MDD (raport de risc1 = 1,57), precum și pentru mai multe recurențe/recidive (raport de rată = 1,61) (Gilman, Kawachi, Fitzmaurice, & Buka, 1999). S-a sugerat că acest efect este robust, chiar și controlând istoricul familial de MDD și SES la vârsta adultă, ceea ce indică un rol cheie al SES scăzut în copilărie (Gilman, 2002). S-a demonstrat, de asemenea, că expunerea la sărăcie înainte de vârsta de 5 ani prezice în mod longitudinal creșterea simptomelor anxios-depresive la vârsta de 14 ani (Spence, Najman, Bor, O’Callaghan, & Williams, 2002). Au existat, de asemenea, unele dovezi că efectele SES scăzut pot fi mai pregnante în rândul femeilor (Gilman, 2002; Spence et al., 2002). În mod interesant, alte lucrări au sugerat că, în timp ce copiii proveniți din familii sărace au prezentat atât mai multă simptomatologie a tulburărilor de internalizare, cât și mai multă simptomatologie a tulburărilor de externalizare, ieșirea din sărăcie a atenuat doar simptomatologia de externalizare (deși acest lucru s-a întâmplat pe o scară de timp relativ scurtă de ∼4 ani în timpul copilăriei) (Costello, Compton, Keeler, & Angold, 2003).

Este important de remarcat faptul că SES scăzut coincide, în general, cu o varietate de alți factori de stres cronici și acuti specifici și, prin urmare, poate servi ca un marker al expunerii la stres în general ridicat sau al unor factori de stres particulari cu relevanță pentru riscul de TDM. Doucet și Doucet (2003) au analizat o varietate de mijloace prin care sărăcia poate influența riscul de depresie la femei. Deși nu s-au axat pe experiențele din copilărie ale SES scăzut, ei au evidențiat mulți factori care pot afecta, de asemenea, copiii din gospodăriile cu SES scăzut, fie direct, fie indirect, prin intermediul stresului asupra părinților lor, inclusiv o experiență mai mare de evenimente stresante, rate mai mari de abuz, stres/instabilitate financiară cronică, discriminare, pierderea resurselor financiare și medicale, stres parental, pierderea sprijinului social și stres social. În cele din urmă, ar trebui, de asemenea, remarcat faptul că unele lucrări au sugerat că SES scăzut poate fi mai mult legat de anxietate decât de tulburările depresive (Kessler et al., 1994; Miech, Caspi, Moffitt, Wright, & Silva, 1999).

Psihopatologie parentală: Un istoric parental de psihopatologie, în special MDD, a fost adesea citat ca fiind unul dintre cei mai mari factori de risc pentru dezvoltarea depresiei propriu-zise. Multiple studii prospective, longitudinale au arătat că descendenții (copii și adolescenți) ai părinților depresivi au un risc de aproximativ trei ori mai mare de a dezvolta MDD, precum și tulburări de anxietate și de consum de substanțe (Lieb, Isensee, Höfler, Pfister, & Wittchen, 2002; Weissman et al., 2006; Williamson, Birmaher, & Axelson, 2004). MDD parental este, de asemenea, asociat cu debutul mai timpuriu al MDD și cu o evoluție mai severă (Lieb et al., 2002). Meta-analizele au arătat că atât MDD-ul matern (Goodman et al., 2011), cât și MDD-ul patern (Kane & Garber, 2004) prezic în mod robust o simptomatologie internalizantă ridicată la descendenți.

Este important de remarcat faptul că este adesea dificil de despărțit mecanismele prin care MDD-ul parental crește riscul în rândul descendenților din aceste rezultate. După cum indică rezultatele heritabilității prezentate mai sus, o parte din acest risc se datorează probabil unor factori genetici și epigenetici moșteniți. Dar, lucru important, depresia parentală a fost evidențiată, de asemenea, ca un factor de risc de mediu, adică mediată prin expunerea la depresia parentală sau la factori de stres coincidenți. Acest lucru a fost demonstrat în mod robust într-o varietate de modele de studii/populații, inclusiv modelarea datelor dintr-un model de copii de gemeni (Silberg, Maes, & Eaves, 2010) și lucrări care arată o depresie crescută în rândul descendenților neînrudiți genetic ai părinților deprimați prin adopție (Tully, Iacono, & McGue, 2008) sau prin fertilizare in vitro (Harold et al., 2011). Astfel, expunerea timpurie crescută la stres este probabil un mediator important al efectului depresiei parentale. În special, s-a demonstrat că psihopatologia parentală se grupează cu alte tipuri de adversitate din copilărie, inclusiv abuzul de substanțe și criminalitatea părinților, violența în familie, abuzul și neglijarea, în cazul în care au existat puține dovezi privind efectele specifice ale unui anumit tip de factor de stres asupra riscului de patologie (Green et al., 2010). Mai mult, mai multe studii au implicat LES în rândul descendenților (Hammen, Hazel, Brennan, & Najman, 2012) și mediul parental/familial deficitar (Burt et al., 2005; Garber & Cole, 2010) ca mediatori de mediu importanți în transmiterea intergenerațională a depresiei. Practicile parentale pot fi, de asemenea, un factor semnificativ, adică mamele cu antecedente de depresie și în special depresia actuală prezintă comportamente parentale mai puțin pozitive și mai negative (Lovejoy, Graczyk, O’Hare, & Neuman, 2000). Este important faptul că istoricul parental de MDD poate servi, de asemenea, ca moderator al efectelor stresului asupra riscului de MDD. De exemplu, lucrările au constatat că LES au prezis MDD doar în rândul fetelor cu antecedente de MDD, sugerând potențial o interacțiune genă × mediu sau o interacțiune cu alți factori coincidenți, cum ar fi diferențele de educație parentală etc. (Silberg, Rutter, Neale, & Eaves, 2001).

(Silberg, Rutter, Neale, & Eaves, 2001).