Hipótesis del estudio

Una hipótesis es que una cierta proporción de mujeres embarazadas tienen una ingesta insuficiente de agua y tienen riesgo de estar en estado de deshidratación. Otra hipótesis es que el estado de deshidratación inducido por la ingesta insuficiente de agua afecta a la salud materna y a los resultados del parto.

Diseño del estudio

Se diseña un estudio de cohorte observacional prospectivo. Se reclutará a un total de 380 mujeres embarazadas con < 13 semanas de gestación. Todos los ítems del Conjunto de Datos de Registro de Ensayos de la Organización Mundial de la Salud se muestran en la Tabla 1.

Cálculo del tamaño de la muestra

Para el cálculo del tamaño de la muestra, la variable utilizada es la incidencia de hiperglucemia de nueva aparición. Utilizando la siguiente fórmula, se calcula el tamaño de la muestra:\}( {n}_1=\frac{[1+\caja de análisis{1ex}{$1$}!\i} izquierda/{\i} {\i}raisebox{-1ex}{$C$} derecha.\right)\overline{p}\ \overline{q}{\left({U}_1-\raisebox{1ex}{$\alpha $}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$2$}\right.+{U}_1-\beta \right)}^2}{{\left({P}_1-{P}_0\right)}^2} \); α = 0,05, β = 0,20. Entre estos parámetros, p1 = 20,9%, indica la incidencia de hiperglucemia de nueva aparición entre las participantes con una ingesta de líquidos insuficiente; p0 = 9,0%, significa la incidencia de hiperglucemia de nueva aparición entre las participantes con una ingesta de líquidos suficiente; c = 4, indica la proporción de mujeres embarazadas con una ingesta de agua de > 0,5 L con respecto a las mujeres embarazadas con una ingesta de agua de < 0,5 L. Estos parámetros se establecieron basándose en la referencia a los resultados de un estudio relacionado . Para obtener el tamaño final de la muestra se ha tenido en cuenta una tasa de abandono del 10%. Para la validez, se necesitarán 380 mujeres embarazadas.

Participantes

Las mujeres embarazadas se reclutarán en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Hainan, en la provincia china de Hainan, utilizando un método de muestreo de conveniencia. Los criterios de inclusión son los siguientes: edad entre 21 y 35 años; primigrávidas; en el primer trimestre del embarazo (antes de las 13 semanas de gestación); y sin enfermedades renales, diabetes mellitus, enfermedades del sistema digestivo, enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades. Los criterios de exclusión son los siguientes: tabaquismo; consumo habitual de alcohol (> 20 g/día) o actividad física intensa; o con enfermedades del riñón, diabetes mellitus, enfermedades del sistema digestivo, enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades.

Etica

El protocolo del estudio ha sido revisado y aprobado por el Comité de Revisión Ética de la Universidad Médica de Hainan. El código de identificación del proyecto de aprobación ética es 2018-4. El estudio se llevará a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki. Todos los participantes leerán el formulario de consentimiento informado, aceptarán voluntariamente participar en este estudio y firmarán el formulario de consentimiento informado antes del estudio. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de cada una de las participantes antes de inscribirse en el estudio, y luego será conservado por los investigadores.

Procedimiento del estudio

Se realizará un seguimiento de las participantes durante todo el embarazo hasta el parto. Y sus bebés también serán seguidos hasta los 42 días de edad. Los indicadores y resultados relevantes se medirán y seguirán en el primer trimestre del embarazo (15-17 semanas de gestación), en el segundo trimestre del embarazo (20-22 semanas de gestación), en el tercer trimestre del embarazo (30-32 semanas de gestación), durante el parto y 42 días después del parto (Fig. 1).

Después del reclutamiento: La socioeconomía materna, los datos sociodemográficos y otra información básica, como los antecedentes de embarazo, los antecedentes de maternidad, los antecedentes familiares, los antecedentes de enfermedades, el consumo de drogas y los datos antropométricos de las participantes se recogerán después de ser reclutadas y de entrar en el estudio.

Durante el primer trimestre de embarazo: La encuesta sobre la ingesta de líquidos, la ingesta dietética, el estado psicológico, la calidad y el tiempo de sueño, las actividades físicas, los antecedentes de enfermedades y el uso de medicamentos se llevará a cabo mediante los cuestionarios correspondientes a 1 semana antes de la atención prenatal. El día de la atención prenatal, los obstetras evaluarán las medidas antropométricas, como la altura, el peso corporal y la composición corporal. Las primeras muestras de orina de la mañana se recogerán en un recipiente estéril para muestras de orina y la osmolalidad de la orina será analizada inmediatamente por técnicos de laboratorio profesionales. Se recogerá sangre venosa antecubital para analizar la hemoglobina, la osmolalidad y las hormonas endocrinas reguladoras del estado de hidratación: copeptina y hormonas endocrinas relacionadas con el embarazo, como el estradiol, la prolactina y la progesterona. Las complicaciones del embarazo y otras enfermedades o síntomas, como la infección del tracto urinario, la anemia, el edema y el estreñimiento, serán evaluados y diagnosticados por los obstetras de acuerdo con los indicadores fisiológicos pertinentes. El tiempo de aparición, la duración y las medidas de tratamiento de estos resultados se registrarán detalladamente como un factor importante que se tendrá en cuenta en el análisis posterior de los datos.

Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo: el mismo procedimiento que en el primer trimestre del embarazo.

Durante el parto y después del parto: Antes del parto (un día antes de la fecha prevista de parto o un día antes de la cesárea), se recogerá el estado psicológico, la calidad y el tiempo de sueño, las actividades físicas y el uso de medicamentos mediante los cuestionarios correspondientes. El día del parto, se registrará el modo de parto, las complicaciones del embarazo y otras complicaciones durante el parto serán evaluadas y diagnosticadas por obstetras profesionales. Se medirá el peso del bebé al nacer y se evaluará su estado de salud. Se registrará el tiempo de lactancia y el comportamiento de llanto de los bebés antes y después de la lactancia. A los 42 días del parto, se medirá y calculará la retención de peso de la madre. Se consultará la secreción de leche materna y el modo de alimentación del lactante y se evaluará su crecimiento. El diagrama de flujo del estudio se muestra en la Fig. 2.

Si las participantes en este estudio requieren hospitalización por cualquier motivo o reciben líquidos intravenosos, o desarrollan vómitos o diarrea o fiebre o infecciones de las vías respiratorias durante el embarazo, se registrarán detalladamente la hora de aparición, la duración y las medidas de tratamiento de estos incidentes. El tiempo de registro de la ingesta de líquidos, la ingesta de alimentos y otros indicadores se intercambiará dentro del rango permitido de la fase de investigación correspondiente para escalonar la ocurrencia y la duración de estas situaciones.

El calendario de inscripción, recogida de datos y evaluaciones se muestra en la Tabla 2.

Indicadores relacionados con la hidratación y resultados materno-infantiles

Los indicadores relacionados con la hidratación y los resultados materno-infantiles se resumen en la Tabla 3.

Definición de hidratación

El estado de hidratación se determina por el equilibrio entre las entradas y salidas de agua y se juzga por el estándar de osmolalidad de la orina. La deshidratación se juzga como una osmolalidad de la orina de > 800 mOsm/kg, y ocurre cuando las entradas de agua son insuficientes para reemplazar las salidas de agua. El estado de hidratación media se considera como una osmolalidad de la orina entre 500 y 800 mOsm/kg. El estado de hidratación óptimo se juzga como una osmolalidad urinaria de ≤500 mOsm/kg .

Evaluación de indicadores y resultados

Ingesta de líquidos

Después de una formación estandarizada por parte de los investigadores, se recogerá la ingesta diaria de líquidos de los participantes utilizando un registro de ingesta de líquidos de 7 días y 24 horas por ellos mismos para el uso correcto de dichos registros. La cantidad de ingesta de líquidos para cada vez en siete días consecutivos se medirá utilizando una taza personalizada, y la escala más cercana de la taza es de 10 mL. Este método ha demostrado ser fiable en muchos estudios relacionados con la ingesta de agua. Los participantes también registrarán el volumen, el tipo, la hora y el lugar de la ingesta de agua. Se registrarán detalladamente todos los tipos de ingesta de líquidos, incluida el agua corriente, el agua embotellada, el té, las bebidas azucaradas, etc. El registro será fotografiado y enviado por los participantes a los investigadores mediante un teléfono móvil, y será revisado por los investigadores todos los días para garantizar la exactitud y la integridad de los registros.

La ingesta de alimentos y la ingesta de agua de los alimentos

La ingesta de alimentos y la ingesta de agua de los alimentos se registrará y estimará mediante un cuestionario semicuantitativo de frecuencia de alimentos (FFQ). Se registrará el tipo, la frecuencia y la cantidad de ingesta de alimentos. La cantidad de ingesta de alimentos será estimada por los participantes con las referencias de modelos de alimentos y modelos fotográficos. La ingesta de nutrientes y agua de los alimentos será evaluada por investigadores capacitados utilizando la tabla china de composición de alimentos.

Estado psicológico:-ansiedad y depresión

Se utilizará la escala de ansiedad autocalificada y la escala de depresión autocalificada como indicadores para evaluar el estado psicológico de los participantes . Ambas escalas, que evalúan principalmente la frecuencia de los síntomas, tienen 20 ítems cada una. La frecuencia se calificará en una escala de 4 puntos: 1 indica «nunca o rara vez», 2 indica «a veces», 3 indica «la mayor parte del tiempo» y 4 indica «todo el tiempo». Para los ítems negativos, las puntuaciones se califican secuencialmente según el orden de 1 a 4, y viceversa. La puntuación T = puntuación total de 20 ítems× 1,25 (la parte decimal se redondea). Estándar de evaluación de la ansiedad: Una puntuación T de 50-59 significa ansiedad leve, de 60-69 significa ansiedad moderada, > 69 significa ansiedad grave y < 50 significa normal. Norma para evaluar la depresión: Una puntuación T 53-62 significa ansiedad leve, 63-72 significa ansiedad moderada, > 72 significa ansiedad severa, y < 53 significa normal.

Calidad y tiempo del sueño

Se utilizará el Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) para evaluar la calidad y el tiempo del sueño de los participantes, que incluye 19 ítems de autocalificación y 5 ítems de calificación de otros . La puntuación se calcula incluyendo los 19 ítems de autoevaluación. En los 19 ítems se mide un total de 7 factores: calidad subjetiva del sueño; latencia del sueño; persistencia del sueño; eficiencia habitual del sueño; trastorno del sueño; uso de fármacos para dormir y disfunción diurna. Se utiliza una escala de 4 puntos, «0» significa «ninguna dificultad»; «2» significa «dificultad moderada»; «3» significa «dificultad severa»; y «1» significa «dificultad leve». Cuanto mayor sea la puntuación, peor será la calidad del sueño.

Actividad física

La información sobre la actividad física se recogerá mediante el Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ) . El IPAQ consta de 27 ítems, que incluyen el tipo, la frecuencia y la duración de diversas actividades físicas. Las participantes se clasificarán en actividad física de baja intensidad, de intensidad moderada y de intensidad vigorosa según los criterios similares de algunas referencias.

Mediciones antropométricas

El día de la atención prenatal, la altura y el peso serán medidos dos veces por obstetras profesionales utilizando el medidor de altura-peso (HDM-300; Huaju, Yiwu, Zhejiang, China) siguiendo procesos estandarizados con una precisión de 0,1 cm y 0,1 kg, respectivamente. .

Indicadores relacionados con el estado de hidratación

En cuanto a los criterios de evaluación e indicadores del estado de hidratación, se utilizarán múltiples indicadores para una evaluación exhaustiva, por lo que en este estudio se miden los fluidos corporales, la ingesta de líquidos, la orina y la osmolalidad de la sangre para evaluar el estado de hidratación. En la actualidad, el indicador internacionalmente reconocido y autorizado es la osmolalidad de la orina, que se utilizará como principal determinante del estado de hidratación en el análisis de este estudio, y los demás indicadores se considerarán indicadores auxiliares.

Líquido intracelular (LCI) y líquido extracelular (LEC): Será medido por obstetras profesionales utilizando un analizador de composición corporal (Inbody 720; Inbody; Seúl, Corea) con las pacientes en estado de ayuno y después de haber defecado y orinado.

Osmolalidad urinaria y sanguínea: Las primeras muestras de orina de la mañana se recogerán en un vaso de muestras de orina desechable estéril, y la sangre también se recogerá en tubos de vacío. Utilizando un medidor de concentración molar de presión osmótica (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, China) con el método del punto de congelación, los médicos de laboratorio determinarán la osmolalidad, que se utilizará para evaluar el estado de hidratación de los participantes.

Gravedad específica de la orina (USG): Utilizando un analizador automático de sedimentos urinarios (FUS-200, Dirui, Changchun, China) con el método de química seca de la orina, se recogerán las primeras muestras de orina de la mañana en un vaso de muestras de orina desechable estéril para determinar la USG por los médicos de laboratorio.

Los índices endocrinos relacionados con la hidratación y el embarazo

La copeptina como índice endocrino regulador de la hidratación y el estradiol, la prolactina, la progesterona como índices endocrinos relacionados con el embarazo serán analizados en este estudio. La sangre venosa del codo se recogerá por la mañana y se inyectará en un tubo centrífugo que contiene 0,3 mol/L de EDTA-Na2 y 5 × 105 unidades de aprotinina. El sobrenadante se centrifugó a 3000 rpm/min durante 15 minutos y se almacenó a – 20 C. A continuación, se determinarán estos índices endocrinos con el método de radioinmunoanálisis con los kits correspondientes.

Complicaciones del embarazo, otras enfermedades o síntomas y resultados maternos

Hipertensión gestacional: La presión arterial y será medida dos veces por los obstetras con una precisión de 2 mmHg con el esfigmomanómetro de mercurio de sobremesa (Yuwell, Danyang, Jiangsu, China). Se realizarán dos mediciones a intervalos de 2 minutos. La hipertensión del embarazo se definirá como una presión arterial sistólica de > 140/90 mmHg y/o una presión arterial diastólica de ≥90 mmHg sostenida en dos mediciones.

Diabetes mellitus gestacional (DMG): La glucosa en sangre se determinará con sangre venosa del codo utilizando un medidor de concentración molar de presión osmótica (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, China) por médicos de laboratorio. La DMG será diagnosticada en base a los resultados de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTGO) de 100 g y 3 h por los obstetras. Según las recomendaciones del Comité de Práctica Obstétrica, se establece un diagnóstico definitivo si se alcanzan o superan dos o más umbrales. El umbral de glucemia en ayunas es el siguiente:5,3 mmol/L, 10,0 mmol/L para la glucemia de 1 h, 8,6 mmol/L para la glucemia de 2 h y 7,8 para la glucemia de 3 h.

Preeclampsia o eclampsia: Las proteínas en orina serán evaluadas mediante un analizador bioquímico automático (Cobas C501; Roche; Basilea, Suiza) por médicos de laboratorio. La preeclampsia se diagnosticará a las ≥20 semanas de gestación junto con la hipertensión gestacional de nueva aparición y la proteinuria de nueva aparición . La eclampsia se definirá como el desarrollo de convulsiones y/o coma inexplicable durante o después del embarazo con síntomas de preeclampsia, que serán diagnosticados por los obstetras.

Anemia: La hemoglobina de la sangre venosa del codo será analizada mediante un dispositivo automático de análisis de sangre de rutina (MC-600, Kubeier, Shenzhen, China) por médicos de laboratorio. La anemia se definirá como < hemoglobina 110 g/L.

Oligohidramnios: El líquido amniótico será medido mediante ultrasonografía por técnicos médicos profesionales. El oligohidramnios se diagnostica por un índice de líquido amniótico (ILA) de < 5 cm o una profundidad máxima de la piscina de líquido amniótico de < 2 cm.

Infección del tracto urinario: Los criterios de diagnóstico se basan en los síntomas o en la confirmación de laboratorio, incluidos los glóbulos blancos y las bacterias en la orina por parte de los obstetras. El análisis de orina de rutina se realizará con un analizador bioquímico automático (Cobas C501; Roche; Basilea, Suiza) por el obstetra del laboratorio.

Aborto espontáneo: Será registrado por los obstetras.

Parto prematuro: Se define como el parto entre las 28 semanas y menos de 37 semanas de gestación. Será diagnosticado por los obstetras.

Modo de parto: Existen dos modalidades: a saber, parto natural y cesárea, que serán registradas por los obstetras.

Leche materna: Se registrará el tiempo de inicio temprano de la lactancia materna . Y la cantidad de leche materna se evaluará en función de los rendimientos del lactante tras la lactancia.

Estreñimiento funcional: Según los criterios de Roma III, se definirá cuando los participantes presenten al menos dos de los siguientes síntomas: al menos una cuarta parte de las defecaciones de las últimas 12 semanas: heces grumosas o duras; esfuerzo; sensación de evacuación incompleta; sensación de obstrucción anorrectal; maniobras manuales para facilitar la defecación; menos de tres defecaciones por semana. Las heces blandas rara vez se presentan sin el uso de laxantes . El estreñimiento funcional será diagnosticado por los obstetras.

Aumento de peso gestacional total (GWG) y retención de peso postparto (PWR): Ambos se calcularán en función del peso de las participantes. GWG (kg) = peso antes del embarazo (kg) – peso antes del parto (kg). La GWG se evaluará según la recomendación del Instituto de Medicina (IOM). PWR (kg) = peso antes del embarazo (kg) – peso a los 42 días después del parto (kg).

Resultados infantiles

Peso y longitud del bebé al nacer: Se medirán con aparatos de medición de la longitud y el peso de los bebés (HLZ-20; Hualizheng, Tianjin, China) por parte de obstetras profesionales mientras el bebé lleva ropa ligera. Las básculas de peso y longitud están calibradas a intervalos de 10 g y 0,5 cm, respectivamente. El bajo peso al nacer de los recién nacidos se define como un peso de < 2,5 kg, mientras que la macrosomía se define como un peso de ≥4 kg. El crecimiento del bebé se evaluará de acuerdo con los Estándares de Crecimiento Infantil de la OMS de 2006.

Temperatura y humedad del ambiente

La temperatura y la humedad se registrarán de acuerdo con el informe de la Administración Meteorológica de China a las 9:00 AM y a las 3:00 PM cada día.

Confidencialidad y retirada

La información confidencial de los participantes se mantendrá cuidadosamente en todo el proceso del estudio. Durante y después del ensayo, los nombres de los participantes serán reemplazados como identificación del estudio. Los participantes pueden retirarse del ensayo libremente si lo desean. En caso de acontecimientos adversos, se asignará un médico de urgencias para tratarlos a tiempo.

Ingreso de datos y análisis estadístico

Ingreso de datos: Todos los datos serán documentados dos veces por dos investigadores capacitados utilizando el software de Epi Data 3.1 para garantizar la exactitud de los datos.

Análisis estadístico: Se utilizará SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Se utilizará un modelo mixto de medidas repetidas (ANOVA) para analizar las diferencias de resultados entre los participantes con diferente estado de hidratación. Se utilizará un análisis de regresión multilogística para investigar los factores que influyen en la salud de la madre y en los resultados del bebé, como la ingesta de líquidos, el estado de hidratación, la osmolalidad de la orina, la concentración de copeptina y otros indicadores. El nivel de significación se fijará en 0,05 (p < 0,05, 2 colas) con intervalos de confianza del 95% (IC 95%).