La buprenorfina puede disminuir el umbral de las convulsiones en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos.

Los comprimidos sublinguales de buprenorfina se recomiendan únicamente para el tratamiento de la drogodependencia de opioides. También se recomienda que el tratamiento sea prescrito por un médico que asegure el manejo integral del paciente(s) dependiente(s) de opioides.

Drogodependencia, tolerancia y potencial de abuso

Buprenorfina es un agonista parcial en el receptor µ de opiáceos. El uso prolongado de este producto puede conducir a la drogodependencia (adicción), incluso a dosis terapéuticas. Los riesgos aumentan en individuos con un historial actual o pasado de trastorno por abuso de sustancias (incluyendo el abuso de alcohol) o trastorno de salud mental (por ejemplo, depresión mayor).

El uso excesivo o incorrecto puede provocar una sobredosis y/o la muerte. Es importante que los pacientes sólo utilicen los medicamentos que se les han recetado a la dosis que se les ha prescrito y que no den este medicamento a nadie más.

Los pacientes deben ser vigilados estrechamente para detectar signos de mal uso, abuso o adicción. La necesidad clínica de continuar con la terapia de sustitución de opioides debe revisarse regularmente.

Diversión

El uso indebido de la buprenorfina por parte de alguien que no sea el paciente previsto supone el riesgo adicional de que nuevas personas drogodependientes utilicen la buprenorfina como droga principal de abuso, y puede ocurrir si el medicamento se distribuye para su uso ilícito directamente por el paciente previsto o si el medicamento no está protegido contra el robo.

El tratamiento subóptimo con buprenorfina puede provocar un mal uso de la medicación por parte del paciente, lo que lleva a una sobredosis o al abandono del tratamiento. Un paciente que recibe una dosis insuficiente de buprenorfina puede seguir respondiendo a los síntomas de abstinencia no controlados automedicándose con opioides, alcohol u otros hipnóticos-sedantes como las benzodiacepinas.

Para minimizar el riesgo de uso indebido, abuso y desvío, los médicos deben tomar las precauciones adecuadas al prescribir y dispensar buprenorfina, como por ejemplo evitar la prescripción de múltiples recambios al principio del tratamiento y realizar las visitas de seguimiento del paciente con un control clínico adecuado al nivel de estabilidad del mismo.

Síndrome de abstinencia del fármaco

La interrupción del tratamiento puede dar lugar a un síndrome de abstinencia que puede retrasarse.

Antes de iniciar el tratamiento con cualquier opioide, debe mantenerse una discusión con los pacientes para poner en marcha una estrategia de retirada para terminar el tratamiento con hidrocloruro de buprenorfina. La decisión de mantener a un paciente con una prescripción de opioides a largo plazo debe ser una decisión activa acordada entre el clínico y el paciente con una revisión a intervalos regulares (normalmente al menos cada tres meses, dependiendo de la evolución clínica).

El síndrome de abstinencia del fármaco puede producirse tras la interrupción brusca del tratamiento o la reducción de la dosis. Cuando un paciente ya no necesita la terapia, es aconsejable reducir la dosis gradualmente para minimizar los síntomas de abstinencia.

El síndrome de abstinencia de medicamentos opiáceos se caracteriza por algunos o todos los siguientes síntomas: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, mialgia, midriasis y palpitaciones. También pueden aparecer otros síntomas como irritabilidad, agitación, ansiedad, hipercinesia, temblor, debilidad, insomnio, anorexia, calambres abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, aumento de la presión arterial, aumento de la frecuencia respiratoria o de la frecuencia cardíaca.

Si las mujeres toman este medicamento durante el embarazo, existe el riesgo de que sus recién nacidos experimenten el síndrome de abstinencia neonatal.

Riesgo por el uso concomitante de medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o fármacos relacionados

El uso concomitante de Buprenorfina comprimidos sublinguales y medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o fármacos relacionados puede producir sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante con estos medicamentos sedantes debe reservarse a los pacientes para los que no son posibles otras opciones de tratamiento. Si se decide prescribir Buprenorfina comprimidos sublinguales de forma concomitante con medicamentos sedantes, debe utilizarse la dosis efectiva más baja y la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible.

Los pacientes deben ser seguidos de cerca para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. En este sentido, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a sus cuidadores para que sean conscientes de estos síntomas (ver sección 4.5).

Depresión respiratoria

Se han notificado varios casos de muerte debido a la depresión respiratoria, especialmente cuando se utilizó buprenorfina en combinación con benzodiacepinas (ver sección 4.5) o cuando no se utilizó buprenorfina de acuerdo con la información de prescripción. También se han notificado muertes en asociación con la administración concomitante de buprenorfina y otros depresores como el alcohol u otros opioides. Si se administra buprenorfina a algunas personas no dependientes de opioides que no toleran los efectos de los opioides, puede producirse una depresión respiratoria potencialmente mortal.

La buprenorfina debe utilizarse con cuidado en pacientes con insuficiencia respiratoria (por ejemplo enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, cor pulmonale, reserva respiratoria disminuida, hipoxia, hipercapnia, depresión respiratoria preexistente o cifoescoliosis).

Buprenorfina puede causar depresión respiratoria grave, posiblemente mortal, en niños y personas no dependientes que la ingieran accidental o deliberadamente. Proteja a los niños y a las personas no dependientes contra la exposición.

Depresión del SNC

La buprenorfina puede causar somnolencia, especialmente cuando se utiliza con alcohol o con depresores del sistema nervioso central (como benzodiazepinas, tranquilizantes, sedantes o hipnóticos (ver secciones 4.5 y 4.7).

Hepatitis y acontecimientos hepáticos

Se han notificado casos de lesión hepática aguda en pacientes dependientes de opioides tanto en ensayos clínicos como en informes de acontecimientos adversos posteriores a la comercialización. El espectro de anomalías va desde elevaciones asintomáticas transitorias de las transaminasas hepáticas hasta informes de casos de hepatitis citolítica, insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal, encefalopatía hepática y muerte. En muchos casos, la presencia de anomalías preexistentes de las enzimas hepáticas, la enfermedad genética, la infección por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C, el abuso del alcohol, la anorexia, el uso concomitante de otras drogas potencialmente hepatotóxicas y el uso continuado de drogas inyectables pueden tener un papel causal o contribuyente. Estos factores subyacentes deben tenerse en cuenta antes de prescribir la buprenorfina y durante el tratamiento. Cuando se sospecha de un evento hepático, se requiere una evaluación biológica y etiológica adicional. En función de los resultados, la buprenorfina puede suspenderse con precaución para evitar los síntomas de abstinencia y prevenir la vuelta al consumo de drogas ilícitas. Si se continúa el tratamiento, la función hepática debe ser vigilada estrechamente.

Todos los pacientes deben someterse a pruebas de función hepática a intervalos regulares.

Deterioro hepático

Los efectos del deterioro hepático en la farmacocinética de la buprenorfina fueron evaluados en un estudio posterior a la comercialización. La buprenorfina se metaboliza extensamente en el hígado, se encontró que los niveles plasmáticos de buprenorfina eran más altos en pacientes con deterioro hepático moderado y severo. Los pacientes deben ser vigilados para detectar signos y síntomas de abstinencia precipitada de opioides, toxicidad o sobredosis causada por el aumento de los niveles de buprenorfina.

Los comprimidos sublinguales de buprenorfina deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (ver sección 4.3 y 5.2). En pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado el uso de buprenorfina.

Deterioro renal

La eliminación renal desempeña un papel relativamente pequeño (aproximadamente el 30%) en el aclaramiento global de buprenorfina; por lo tanto, generalmente no se requiere ninguna modificación de la dosis basada en la función renal. Los metabolitos de la buprenorfina se acumulan en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda precaución en la dosificación de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver sección 5.2).

Población pediátrica

No se dispone de datos en niños menores de 15 años; por tanto, la buprenorfina no debe utilizarse en niños menores de 16 años. Debido a la falta de datos en adolescentes (de 16 a 18 años), los pacientes de este grupo de edad deben ser vigilados más estrechamente durante el tratamiento.

Advertencias generales relacionadas con la administración de opioides

Los opioides pueden causar hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.

Los opioides pueden elevar la presión del líquido cefalorraquídeo, lo que puede provocar convulsiones, por lo que los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con lesiones en la cabeza, lesiones intracraneales, otras circunstancias en las que pueda aumentar la presión cefalorraquídea o antecedentes de convulsiones.

Los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con hipotensión, hipertrofia prostática o estenosis uretral.

La miosis inducida por los opioides, los cambios en el nivel de conciencia o los cambios en la percepción del dolor como síntoma de la enfermedad pueden interferir en la evaluación del paciente u ocultar el diagnóstico o el curso clínico de la enfermedad concomitante.

Los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con mixoedema, hipotiroidismo o insuficiencia cortical suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison).

Se ha demostrado que los opioides aumentan la presión intracoledociana y deben utilizarse con precaución en pacientes con disfunción del tracto biliar.

Los opioides deben administrarse con precaución a pacientes de edad avanzada o debilitados.

Síndrome de la serotonina

La administración concomitante de Buprenorfina y otros agentes serotoninérgicos, como los inhibidores de la MAO, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) o los antidepresivos tricíclicos puede dar lugar al síndrome de la serotonina, una afección potencialmente mortal (ver sección 4.5).

Si el tratamiento concomitante con otros agentes serotoninérgicos está clínicamente justificado, se aconseja una cuidadosa observación del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, anormalidades neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

Si se sospecha de síndrome serotoninérgico, debe considerarse una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento dependiendo de la gravedad de los síntomas.

Excipientes

Este medicamento contiene lactosa.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Buprenorfina 8 mg comprimidos sublinguales también contiene el colorante azoico amarillo ocaso (E110), que puede causar reacciones alérgicas.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, esencialmente «sin sodio».