¿Qué es el PGS, cribado genético preimplantacional?
- El PGS, cribado genético preimplantacional, se refiere a la extracción de una o más células de un embrión de fecundación in vitro para comprobar la normalidad cromosómica.
- El PGS comprueba si el embrión tiene un número normal de cromosomas
- Los humanos tienen 23 pares de cromosomas, lo que hace un total de 46
- Tener un cromosoma de más o uno de menos causa problemas
- Un ejemplo es el síndrome de Down, que tiene un cromosoma 21 de más. Esto debería detectarse mediante el DGP.
- El DGP no comprueba una enfermedad específica como la fibrosis quística. Ese proceso se denomina DGP (diagnóstico genético preimplantacional).
Muchos embriones humanos son cromosómicamente anormales
Varios estudios han demostrado que, en general, alrededor del 50% de los embriones humanos de preimplantación procedentes de la FIV son cromosómicamente anormales. La tasa de anormalidades se ve muy afectada por la edad de la mujer, como se muestra en el siguiente gráfico. Los cromosomas de los óvulos de las mujeres de más edad presentan una tasa de anomalías significativamente mayor.
Qué hacer si falla el primer intento de FIV
Problemas en el pasado con el cribado de aneuploidía de los embriones de FIV
La FIV y el PGS para la aneuploidía (un número anormal de cromosomas) se han utilizado en algunas clínicas de Estados Unidos desde mediados de la década de 1990. Sin embargo, los estudios demostraron que la realización de una biopsia embrionaria en el día 3 y el análisis genético mediante la tecnología FISH (hibridación fluorescente in situ) no aumentaban las posibilidades de que la paciente tuviera un ciclo de FIV con éxito.
Hubo dos problemas principales con ese enfoque.
A veces, después de fracasar repetidamente en la implantación de cualquier embrión con la FIV, las mujeres dirán;
- La tecnología FISH solía analizar sólo 5 cromosomas de 23. Por lo tanto, la prueba FISH pasaba por alto muchas anomalías cromosómicas. Esto hacía que se transfirieran embriones anormales después de que la prueba de cribado resultara «normal».
- Las biopsias del día 3 extraían una célula (o 2 células) de un embrión de 6 a 10 células. Esto requería hacer un agujero relativamente grande en la cáscara del embrión y, a continuación, extraer un porcentaje significativo de la «biomasa» de ese embrión (entre una sexta y una décima parte, o más).
Los avances recientes permiten mejorar las tasas de éxito de la FIV tras el cribado de aneuploidías
Los avances en este campo han llevado a la utilización de tecnologías genéticas mejoradas que permiten evaluar los 23 pares de cromosomas.
Actualmente existen 4 tecnologías que pueden utilizarse para evaluar la normalidad de los 23 cromosomas:
- Secuenciación de próxima generación (NGS)
- Hibridación genómica comparativa en array (aCGH)
- Microarrays de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP)
- Reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qPCR)
La hibridación genómica comparativa (a menudo denominada CGH, o aCGH) es una tecnología de microarrays que se utiliza a menudo ahora en lugar de la antigua y mucho menos completa FISH. Con la CGH de microarrays, el ADN real del embrión se compara con una muestra de ADN normal conocida utilizando miles de marcadores genéticos específicos. Esto proporciona un resultado más preciso, con muchos menos resultados falsos normales o falsos anormales.
Algunos estudios han determinado que la tasa de error utilizando la tecnología CGH de array es de aproximadamente el 2%. El FISH tiene una tasa de error de entre el 5 y el 10%. Además, muchos otros embriones anormales serían reportados por FISH como normales porque la anormalidad estaba en un cromosoma que no era parte del panel de FISH que se estaba utilizando.
La Secuenciación de Próxima Generación (NGS) es una tecnología más reciente que se ha utilizado cada vez más para el análisis de embriones de FIV desde aproximadamente 2015. La NGS parece ser mejor para detectar cambios segmentarios más pequeños en comparación con la aCGH. También se cree que es mejor para detectar aneuploidías parciales y pequeñas translocaciones desequilibradas. Es más probable que se descubra el mosaicismo utilizando la secuenciación de próxima generación.
Mejoras en las técnicas de biopsia embrionaria
La biopsia del trofectodermo se realiza en la fase de blastocisto en el día 5 y 6. En esta fase hay muchas más células presentes en el embrión. Esto permite extraer múltiples células del trofectodermo (precursoras de la placenta). Las células de la masa interna (precursoras del feto) pueden dejarse intactas durante la biopsia.
En la biopsia del trofectodermo se cortan unas 5 células para las pruebas genéticas. Esto no debilita significativamente el embrión, ya que tiene entre 70 y 150 células en esta fase.
La combinación de estas dos modificaciones (genética avanzada y biopsia de trofectodermo) ha dado lugar a una mejora significativa de las tasas de éxito de los embarazos en los pacientes que desean utilizar el PGS para su tratamiento de FIV.
Algunas clínicas de EE.UU. han utilizado la biopsia de trofectodermo y las nuevas tecnologías genéticas para examinar los embriones de algunos pacientes de FIV. Los resultados observados en algunos programas de FIV (incluido el nuestro) han sido muy prometedores.
- Estamos observando una mejora sustancial de las tasas de embarazo en curso en pacientes que se someten a la biopsia de trofectodermo en la fase de blastocisto con la posterior congelación de sus embriones.
- Se realiza un ciclo de transferencia congelada y descongelada después de los resultados del análisis cromosómico
Cuestiones de receptividad uterina
Hay algunas especulaciones interesantes de que el revestimiento uterino podría ser menos receptivo durante un ciclo estimulado en comparación con el ciclo de sustitución de embriones controlado o «artificial».
- Algunos médicos de fertilidad creen que la transferencia de embriones en un ciclo controlado (utilizando embriones congelados) da una mayor tasa de embarazo que en un ciclo «fresco»
- Esto aún no se ha estudiado cuidadosamente con múltiples ensayos clínicos controlados
- La mejora de la tasa de éxito observada tras la biopsia de blastocisto y análisis cromosómico completo se debe principalmente al beneficio de transferir embriones cromosómicamente normales
- En algunas mujeres hay algún beneficio adicional derivado de transferir el embrión o embriones en un ciclo congelado descongelado en lugar de en un ciclo estimulado
¿A qué parejas deberíamos ofrecer el cribado de aneuploidías?
- Este es actualmente un tema en evolución en el campo de la medicina reproductiva
- Algunas candidatas potenciales podrían ser:
- Mujeres de más de (aproximadamente) 35 años que están haciendo FIV
- Pacientes de cualquier edad que han fallado múltiples ciclos de FIV. Quieren respuestas sobre por qué están fallando. También quieren saber qué hacer para mejorar sus posibilidades de tener un bebé. El PGS a veces proporciona respuestas.
- El PGS también puede proporcionar una «eliminación» de los embriones anormales. Por ejemplo, si un embrión de 6 es cromosómicamente normal y 5 de 6 son anormales, transferimos el embrión normal y deberíamos tener una buena oportunidad de tener un bebé.
- Parejas con abortos espontáneos recurrentes
- Cualquier persona que quiera utilizar esta tecnología para examinar sus embriones con el fin de transferir uno que resulte ser cromosómicamente normal – y por lo tanto tenga una alta probabilidad de implantarse y hacer un bebé
Costo del DGP – PGS
Otro tema es el costo. Los costes del DGP en los Estados Unidos varían entre 3000 y 9000 dólares, más todos los demás costes de FIV asociados. Hay costos relacionados con el DGP asociados con el procedimiento de biopsia de embriones en sí y también hay costos involucrados para el laboratorio de genética que realiza el análisis cromosómico en las células.
- Para realizar el DGP hay que hacer primero la FIV (y pagar) los costes estándar de la FIV
- Luego está el coste de la biopsia y el análisis genético de las células
- Puede haber puede haber honorarios adicionales para el ciclo de transferencia de embriones congelados que se realiza después de que los resultados de la genética regresan
Costes del DGP en nuestro centro
¿Cuáles son las mejores clínicas de DGP?
En general, las mejores clínicas para DGP o PGS serán las clínicas con las mejores tasas de éxito de FIV. Es fundamental contar con un excelente sistema de cultivo para obtener un número máximo de blastocistos de calidad para la biopsia.
Además, las habilidades que conducen a altas tasas de éxito con la FIV son las mismas que facilitan la realización del cultivo de blastocistos, la biopsia de trofectodermos, la vitrificación (congelación) de blastocistos y el éxito de los ciclos de transferencia congelada-descongelada.
- Compruebe los sitios de CDC y SART para encontrar una clínica de FIV en su área con un buen volumen de casos y altas tasas de éxito.
- Asegúrese de que han estado haciendo biopsias de trofectodermo
- O, simplemente venga a nuestra clínica para FIV y DGP