Začátky kariéry: V roce 1987 podepsal Patterson smlouvu jako sólový umělec s Eazy-Eho vydavatelstvím Ruthless Records, když ještě navštěvoval střední školu. Když však Ice Cube odešel na rok studovat, byl Ren požádán, aby napsal písně pro připravovanou desku Eazy-Duz-It. Poté, co napsal více než polovinu alba, byl MC Ren požádán, aby se připojil ke skupině N.W.A. Ihned začali pracovat na albu Straight Outta Compton. S rozpočtem 8 000 dolarů bylo album hotové za čtyři týdny a vyšlo v srpnu 1988. Album, jehož hnacím motorem byla píseň „Fuck tha Police“, zaznamenalo velký úspěch, přestože se téměř vůbec nehrálo v rádiích ani se nekonala velká koncertní turné. FBI poslala Ruthlessovi v reakci na obsah písně varovný dopis.

Plakát k jednomu z prvních koncertů N.W.A. na kluzišti v Comptonu, 1988

Měsíc po Straight Outta Compton vyšlo album Eazy-Duz-It, jehož texty z velké části napsal Patterson a přispěli na ně Ice Cube a The D.O.C.

Po odchodu Ice Cubea ze skupiny v roce 1989 N.W.A rychle vydali EP 100 Miles and Runnin‘ s texty napsanými Pattersonem a s příspěvky The D.O.C. Druhé plnohodnotné studiové album skupiny Niggaz4Life vyšlo následující rok. V prvním týdnu se ho prodalo 955 000 kopií a stalo se prvním rapovým albem, které se dostalo na první místo žebříčku Billboard. Toto album se mělo stát posledním albem skupiny, protože Dr. Dre skupinu opustil kvůli finančním sporům s Jerrym Hellerem.

Podle Pattersona byl všeobecně rozšířený názor, že Heller je ten, kdo dostává jejich dluh:

Měli jsme pocit, že si nezaslouží to, co dostává. My jsme si to zasloužili. To my jsme natáčeli desky, cestovali v dodávkách a jezdili všude možně. Děláš všechny ty zasraný koncerty, snažíš se zviditelnit a pak se vrátíš domů do zasranýho bytu. Pak jdeš k němu domů a ten hajzl bydlí ve vile. V koupelně jsou zlaté ozdoby a další sračky. Říkáš si: „Člověče, na to se vyser.“

Sólová kariéra: 1992-současnostUpravit

Když se N.W.A rozpadli, Patterson začal nahrávat svou první sólovou desku s názvem Kizz My Black Azz. Šestiskladbové EP kompletně produkoval DJ Bobcat, s výjimkou jedné skladby, kterou Patterson produkoval sám. EP vyšlo v létě 1992 a stalo se komerčním i kritickým hitem. Bez jakéhokoli hraní v rádiích se EP během dvou měsíců stalo platinovým.

Patterson začal koncem roku 1992 nahrávat pro své debutové album, které se v té době jmenovalo Life Sentence. Během nahrávání se Patterson připojil ke skupině Nation Of Islam pod vedením DJ Traina. To způsobilo, že Life Sentence zrušil a koncem roku 1993 vyšlo album Shock Of The Hour. Album debutovalo na prvním místě žebříčku R&B a během prvního měsíce se ho prodalo 321 000 kopií. Shock of the Hour bylo považováno za soustředěnější, ale ještě kontroverznější a kritici mu opět vyčítali, že je protibělošský, misogynní a antisemitský. Album je tematicky rozděleno na dvě části; první polovina se zabývá sociálními tématy, jako je život v ghettu, drogová závislost, rasismus a chudoba. Druhá polovina ukazuje Pattersonovu politickou stránku, protože tato polovina byla nahrána poté, co vstoupil do Nation of Islam. Album obsahuje hitové singly „Same Old Shit“ a „Mayday On The Frontline“.

Po dvou letech, kdy spolu Patterson a Eazy-E nemluvili, se v roce 1994 znovu setkali a vznikla jejich duetová píseň „Tha Muthpukkin‘ Real“, kterou produkoval DJ Yella a Patterson se na ní podílel jako producent. O tři měsíce později, 26. března 1995, Eazy-E zemřel na komplikace způsobené AIDS. Píseň „Tha Muthpukkin‘ Real“ vyšla jako singl v roce 1995.

Pattersonovi brzy nastaly těžké časy, když DJ Train i Eazy-E zemřeli před vydáním alba The Villain in Black. Album, které vyšlo na začátku roku 1996 a představovalo Pattersonův první pokus o napodobení G-funkového zvuku alba The Chronic od Dr. Dre, nebylo kritikou přijato dobře. Bylo také silně kritizováno za to, co mnozí považovali za Pattersonovo podbízení se gangsta rapu na úkor snížení sociopolitického obsahu, který se objevoval na jeho dřívějších nahrávkách. Album debutovalo na 31. místě popové hitparády s prodejem 31 000 kopií za první týden. Do druhého měsíce se ho prodalo 131 000 kopií.

Před odchodem od Ruthless vydal Patterson v roce 1998 album Ruthless for Life, které se ukázalo jako malý comeback a prodávalo se průměrně dobře. Na albu se podíleli Ice Cube, Snoop Dogg, RBX a 8Ball & MJG a další. Bylo to poprvé, kdy Patterson spolupracoval s novými producenty. Koncem roku 1998 Patterson opustil Ruthless.

31. října 2009 vydal Patterson své čtvrté studiové album s názvem Renincarnated, které vyšlo pod jeho vlastní nahrávací společností Villain. Renincarnated vyšlo pouze v USA.

Patterson pracuje na svém druhém EP s názvem Rebel Music. Původně se očekávalo, že vyjde do konce roku 2015, ale dosud nebylo vydáno. Zatím byly zveřejněny dva singly: titulní skladba „Rebel Music“ a „Burn Radio Burn“. Oficiální remix k písni „Rebel Music“ vyšel v červnu 2014 a podílel se na něm Ice Cube. V oficiálním remixu k písni „Burn Radio Burn“, který rovněž nebyl vydán, se objevil Chuck D z Public Enemy. Producentem EP by měl být E-A-Ski.

Spolupráce: V roce 1988 se Patterson podílel na albu Eazy-Duz-It. Ačkoli bylo oficiálně vydáno jako sólové album Eazy-E, podílela se na něm řada umělců. Patterson; jediný hostující rapper na albu, na téměř polovině alba se objevují jeho vlastní rapové skladby. Album produkovali Dr. Dre a DJ Yella, zatímco Patterson, Ice Cube a The D.O.C. napsali texty.

V roce 1990 Patterson produkoval debutové album své chráněné skupiny CPO s názvem To Hell and Black. Skupinu CPO tvořili Boss Hogg, DJ Train a Young D. Po vydání debutového alba se skupina rozpadla. CPO Boss Hogg se vydal na sólovou dráhu a podílel se na významných albech N.W.A, Dr. Dre a Tupaca, zatímco DJ Train zůstal u Pattersona.

V roce 1993 Patterson představil novou skupinu The Whole Click. Ve skupině působili Pattersonův dlouholetý spolupracovník Bigg Rocc, Grinch, Bone a Pattersonův bratr Juvenile. Skupina se poprvé objevila na Pattersonově debutovém albu Shock of the Hour. Později se kolektiv rozpadl. Bigg Rocc s Pattersonem nadále spolupracoval a podílel se na všech jeho sólových albech.

V roce 2000 se objevil ve skladbě „Hello“, na které se podíleli Dr. Dre a Ice Cube na Ice Cubeově albu War & Peace Vol. 2 (The Peace Disc). V témže roce se připojil k turné Up In Smoke Tour, aby ve skladbě zarapoval svou sloku. Objevil se také v posse skladbě „Some L.A. Niggaz“ z alba Dr. Dre z roku 2001.

Pattersonova nedávná tvorba se objevila na některých političtěji zaměřených projektech Public Enemy, konkrétně na Parisově albu Hard Truth Soldiers Vol. 1 a také na albu Public Enemy Rebirth of a Nation. Paris v rozhovoru pro rapstation.com uvedl, že: „MC Ren odešel do důchodu a pokud vím, nebude dělat žádné dlouhohrající album. Dostanu se k němu kvůli veršům, to je asi tak všechno.“

V dubnu 2016 se Patterson na festivalu Coachella znovu sešel s bývalými členy N.W.A.

V červenci 2017 Patterson na Twitteru napsal, že stále pracuje na svém EP Rebel Music a že na něm nebude žádný featuring.