Filgrastim. En gennemgang af dets farmakologiske egenskaber og terapeutiske effekt ved neutropeni

Filgrastim, en rekombinant human granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), har samme biologiske aktivitet som endogen human G-CSF, men adskiller sig ved at indeholde en N-terminal methioninrest og ikke er glykosyleret. Det stimulerer hovedsageligt aktivering, proliferation og differentiering af neutrofile progenitorceller og er blevet evalueret til behandling af patienter med forskellige neutropeniske tilstande, både iatrogene og sygdomsrelaterede. To sammenlignende undersøgelser har vist, at profylaktisk administration af filgrastim 230 mikrogram/m2/dag signifikant reducerer forekomsten, varigheden og sværhedsgraden af neutropeni hos patienter med tidligere ubehandlet småcellet lungekræft, der modtager standarddosis kemoterapi med CDE (cyclophosphamid, doxorubicin plus etoposid). Samtidig med forbedringen af neutropenien blev forekomsten af febril neutropeni reduceret signifikant med 50 %, og der var et fald på 35 og 50 % i antallet af hospitalsindlæggelser og i behovet for intravenøs antibiotikabehandling. Da ikke alle patienter, der modtager standarddosis kemoterapi, er i risiko for infektiøse komplikationer, kan profylaktisk anvendelse af filgrastim forbeholdes de patienter, der har udviklet febril neutropeni under en tidligere cyklus af den samme behandling. Denne strategi kan vise sig at være mindre omkostningsfuld, selv om de potentielle besparelser skal afvejes mod en større risiko for patientens morbiditet og nedsat livskvalitet. Når filgrastim kombineres med standard intravenøs antibiotikabehandling, mindsker det yderligere morbiditeten hos patienter med etableret febril neutropeni og kan have en positiv indvirkning på de samlede behandlingsomkostninger ved at forkorte indlæggelsestiden. Opmærksomheden er rettet mod brugen af hæmatopoietiske vækstfaktorer til støtte for dosisintensivering af kemoterapi med henblik på at forbedre behandlingsresultaterne hos patienter med kemoresponsive tumorer. Filgrastim, der anvendes alene, muliggør en beskeden forøgelse af dosisintensiteten og/eller en dosiseskalering af nogle kemoterapieregimer med standarddosis. Desuden har stoffet vist sig at være nyttigt som supplement til myeloablativ kemoterapi efterfulgt af stamcelleredning med autolog knoglemarvstransplantation og/eller progenitorceller fra perifert blod. Virkningen af disse dosisintensiveringsmetoder på overlevelsen skal dog stadig bestemmes i velkontrollerede kliniske undersøgelser. Filgrastim er effektivt til at øge antallet af neutrofiler og mindske morbiditeten hos patienter med alvorlig kronisk neutropeni, herunder Kostmanns syndrom, og ved idiopatisk og cyklisk neutropeni. Desuden har filgrastim fremskyndet neutrofil genopretning hos patienter med idiosynkratisk lægemiddelinduceret agranulocytose. De foreliggende data tyder på, at filgrastim generelt tolereres godt. Den hyppigste bivirkning er mild til moderat medullær knoglesmerte, som rapporteres af ca. 20 % af patienterne, selv om dette generelt kan kontrolleres ved hjælp af simple analgetika uden behov for at afbryde behandlingen. (ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.