Filgrastim. Katsaus sen farmakologisiin ominaisuuksiin ja terapeuttiseen tehoon neutropeniassa

Filgrastiimilla, ihmisen granulosyyttikolonioita stimuloivalla tekijällä (G-CSF), on identtinen biologinen aktiivisuus ihmisen endogeenisen G-CSF:n kanssa, mutta se eroaa siitä siten, että se sisältää N-terminaalisen metioniinijäännöksen eikä ole glykosyloitu. Se stimuloi pääasiassa neutrofiilien esisolujen aktivaatiota, proliferaatiota ja erilaistumista, ja sitä on arvioitu hoidettaessa potilaita, joilla on erilaisia neutropeenisia tiloja, sekä iatrogeenisia että sairauteen liittyviä. Kaksi vertailevaa tutkimusta on osoittanut, että filgrastiimin profylaktinen anto 230 mikrogrammaa/m2/vrk vähentää merkittävästi neutropenian esiintyvyyttä, kestoa ja vaikeusastetta potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka saavat vakioannoksen kemoterapiaa CDE:llä (syklofosfamidi, doksorubisiini ja etoposidi). Samanaikaisesti neutropenian paranemisen kanssa kuumeisen neutropenian esiintyvyys väheni merkittävästi 50 %, ja sairaalahoitojaksot ja suonensisäisten antibioottien tarve vähenivät 35 ja 50 %. Koska infektiokomplikaatioiden riski ei koske kaikkia vakioannos-sytostaattihoitoa saavia potilaita, filgrastiimin profylaktinen käyttö voidaan varata niille potilaille, joille on kehittynyt kuumeinen neutropenia edellisen saman hoitojakson aikana. Tämä strategia voi osoittautua edullisemmaksi, mutta mahdollisia säästöjä on punnittava potilaan sairastumisriskin ja elämänlaadun heikkenemisen riskiä vastaan. Kun filgrastiimi yhdistetään tavanomaiseen laskimonsisäiseen antibioottihoitoon, se vähentää edelleen sairastuvuutta potilailla, joilla on todettu kuumeinen neutropenia, ja sillä voi olla myönteinen vaikutus hoidon kokonaiskustannuksiin lyhentämällä sairaalahoidon kestoa. Huomiota kiinnitetään hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöön solunsalpaajahoidon annosintensifikaation tukena, jotta voidaan parantaa hoitotuloksia potilailla, joilla on solunsalpaajahoitoon reagoiva kasvain. Pelkästään filgrastiimin käyttö mahdollistaa joidenkin vakioannoksisten kemoterapiahoitojen annosintensiteetin vaatimattoman lisäämisen ja/tai annoksen porrastamisen. Lisäksi lääke on osoittautunut hyödylliseksi myeloablatiivisen solunsalpaajahoidon lisänä, jota seuraa kantasolujen pelastus autologisella luuydinsiirrolla ja/tai perifeerisen veren progenitorisoluilla. Näiden annostusta tehostavien lähestymistapojen vaikutus eloonjäämiseen on kuitenkin vielä selvittämättä hyvin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Filgrastiimi lisää tehokkaasti neutrofiilien määrää ja vähentää sairastuvuutta potilailla, joilla on vaikea krooninen neutropenia, mukaan lukien Kostmannin oireyhtymä, sekä idiopaattinen ja syklinen neutropenia. Lisäksi filgrastiimi on nopeuttanut neutrofiilien palautumista potilailla, joilla on idiosynkraattinen lääkkeiden aiheuttama agranulosytoosi. Käytettävissä olevat tiedot osoittavat, että filgrastiimi on yleisesti ottaen hyvin siedetty. Yleisin haittavaikutus on lievä tai kohtalainen medullaarinen luukipu, jota raportoi noin 20 % potilaista, mutta se on yleensä hallittavissa yksinkertaisilla kipulääkkeillä ilman, että hoitoa tarvitsee keskeyttää.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.