Signification clinique

Les variations du taux de dihydrotestostérone sont associées à diverses conditions pathologiques. Ces conditions affectent généralement les personnes à différentes étapes de la vie.

Déficience en 5-alpha-réductase

L’enzyme 5-alpha-réductase est impliquée dans la production de DHT. Les déficiences enzymatiques sont une condition autosomique récessive, survenant généralement en raison de mutations de perte de fonction dans le gène codant pour la 5-alpha-réductase de type 2. Les hommes nés avec un déficit en 5-alpha-réductase ont des organes génitaux sous-développés, des testicules fonctionnels non descendus et une prostate petite ou absente. Le développement des testicules et des organes internes de différenciation sexuelle n’est pas altéré. La présentation est variable en fonction du taux d’enzyme. Dans les cas graves, les nourrissons ont des organes génitaux externes qui semblent typiques d’une femme, et sont donc élevés comme telle. Ils ont un petit pénis ressemblant à un clitoris, un scrotum non fusionné ressemblant à des lèvres, et un vagin court et borgne. Les niveaux de DHT sont environ 30 % de leurs valeurs normales. Cependant, la testostérone et l’AMH sont produites normalement, maintenant le canal mésonéphrique et inhibant le canal paramésonéphrique, respectivement. Les testicules continuent à se développer normalement, mais ils ne parviennent pas à descendre en raison de l’absence de DHT. Au début de la puberté, les patients présentent une augmentation rapide de la production de testostérone par les testicules, ce qui entraîne le développement de nombreux caractères sexuels secondaires. Leur voix s’approfondit, les testicules peuvent descendre, la masse musculaire augmente et le pénis s’agrandit. Bien que la DHT soit impliquée dans certains de ces processus à la puberté, les niveaux de testostérone sont suffisamment élevés pour induire ces changements sans son influence, même s’ils restent peu visibles par ailleurs. La croissance des poils faciaux est fortement diminuée, et les poils pubiens poussent selon un schéma typiquement féminin. La prostate ne se développe pas normalement. Les patients finissent par développer une identité sexuelle masculine et une préférence sexuelle pour les femmes. Ces personnes peuvent devenir fertiles grâce à une intervention chirurgicale visant à corriger le système canalaire masculin. Le développement féminin n’est pratiquement pas affecté par un déficit congénital en 5-alpha-réductase. Le développement normal de la femme ne dépend pas d’une activité significative de la DHT. Les faibles niveaux de DHT peuvent entraîner une réduction de la croissance des poils corporels et une légère diminution des poils pubiens.

Déficience androgénique

La testostérone est la principale hormone utilisée dans les états de déficience androgénique comme l’hypogonadisme masculin, la déficience androgénique d’une maladie grave, la déficience androgénique du vieillissement et le microphallus dans la petite enfance. La DHT a également été proposée comme traitement de la carence androgénique, car il s’agit d’un androgène pur qui ne se transforme pas en œstrogène. Un avantage potentiel de la DHT par rapport à la testostérone est l’atténuation des effets rapportés et apparemment paradoxaux de la DHT sur la croissance de la prostate. La diminution de l’effet de la DHT sur la prostate des humains peut être due à la diminution des niveaux intraprostatiques d’estradiol.

Inhibiteurs de la 5-alpha-réductase

Les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase sont utiles dans le traitement des conditions qui ont une activité excessive de la DHT. Ces conditions comprennent l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), le cancer de la prostate, l’alopécie androgénique (perte de cheveux de type masculin) et l’hirsutisme. Ces médicaments agissent en inhibant les enzymes 5-alpha-réductase, réduisant ainsi la production de DHT dans les tissus. Les médicaments les plus courants sont le finastéride et le dutastéride. Le finastéride n’inhibe que la 5-alpha-réductase de type 2, tandis que le dutastéride inhibe les isoformes de type 1 et de type 2 de l’enzyme. En général, ces médicaments sont bien tolérés, bien qu’ils puissent diminuer la libido et la fonction sexuelle.

Hyperplasie bénigne de la prostate

La prostate a une activité 5-alpha-réductase de type 2 importante, produisant de grandes quantités de la puissante DHT. Cette DHT locale stimule l’activité normale mais induit aussi couramment une hypertrophie et une hyperplasie de la prostate. Plus de 50 % des hommes âgés de plus de 50 ans présentent un certain degré d’HBP. L’augmentation de la croissance de la prostate est probablement due à une production locale accrue de DHT ou à une activité accrue de son récepteur. Les patients peuvent présenter des symptômes tels que des difficultés à uriner et des dysfonctionnements sexuels dus à l’augmentation de la croissance de la prostate.

Le traitement de l’HBP passe principalement par l’administration d’antagonistes alpha-1 adrénergiques. Mais chez certains patients, les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, comme le finastéride et le dutastéride, sont indiqués. Ces médicaments sont efficaces pour réduire la taille de la prostate et soulager les symptômes associés à l’HBP.

Cancer de la prostate

Le cancer de la prostate présente également de manière caractéristique une augmentation de l’activité de la DHT. Il y a une régulation à la hausse des trois isoformes de l’enzyme 5-alpha réductase. Les mutations des gènes entraînent une prolifération incontrôlée et une inhibition de l’apoptose, qui sont liées aux voies impliquant la DHT. Les mutations du récepteur des androgènes ont également des implications dans de nombreux cas de cancer de la prostate.

Les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase : finastéride et dutastéride sont efficaces pour traiter et diminuer le risque de cancer de la prostate. Bien que plusieurs essais cliniques aient démontré une diminution globale de l’incidence du cancer de la prostate avec ces médicaments, les patients qui suivent ces thérapies ont des taux accrus de cancers de plus haut grade.

L’alopécie androgénique masculine (AAM)

L’alopécie androgénique masculine est communément appelée perte de cheveux masculine. C’est une forme de perte de cheveux se produisant généralement sur la région supérieure et frontale du cuir chevelu qui recule progressivement. L’augmentation de l’activité de la DHT est responsable, entre autres facteurs, de la physiopathologie de l’alopécie androgénique. Les hommes atteints d’alopécie androgénique sont génétiquement prédisposés à avoir des niveaux d’enzyme 5-alpha-réductase et une activité des récepteurs d’androgènes plus élevés au niveau des follicules pileux. De même, les patients présentant une déficience enzymatique sont moins susceptibles d’être sujets à l’alopécie androgénique masculine.

Les inhibiteurs oraux de la 5-alpha-réductase, tels que le finastéride, peuvent ralentir efficacement, voire inverser, ce mode de chute des cheveux. Dans deux grands essais contrôlés randomisés, environ 99 % des participants ont montré une diminution ou une inversion de la perte de cheveux. L’autre traitement de première intention pour traiter le MAA est le minoxidil topique, un vasodilatateur artériel.

Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)

La DHT joue un rôle négligeable dans la régulation de la physiologie féminine normale. Cependant, elle a des implications dans la physiopathologie du SOPK. Elle est connue pour provoquer une augmentation du poids corporel, de la graisse corporelle, du cholestérol sérique et une hypertrophie des adipocytes chez les souris expérimentales. De manière surprenante, l’administration de DHT prénatale chez des souris femelles expérimentales n’induit pas la formation d’un pénis.