Comparaison de formulations de valproate sous forme de saupoudrage et de sirop pour la biodisponibilité, la tolérance et la préférence†

Nous avons comparé une nouvelle formulation de valproate sous forme de particules enrobées (Depakote Sprinkle) en gélules avec de l’acide valproïque (Depakene) en sirop pour la biodisponibilité, les effets secondaires et la préférence des patients et des parents. Douze enfants épileptiques, âgés de 5 à 16 ans, ont participé à cette étude randomisée, croisée en deux périodes. Ils ont été assignés à un régime de 7 jours avec une formulation, puis sont passés à l’autre ; le médicament était administré toutes les 12 heures. Le jour 7, des échantillons de sang prélevés sur une période de 12 heures ont été analysés pour détecter la présence de valproate. À la fin de l’étude, on a posé aux parents et aux enfants des questions structurées concernant la préférence de la formulation et les effets indésirables. Le degré d’absorption du produit saupoudré était égal à celui du sirop (biodisponibilité relative = 1,02), mais l’absorption était plus lente (temps jusqu’à la concentration maximale = 4,2 contre 0,9 heure ; p<0,01). Les fluctuations des concentrations sériques étaient moindres avec les saupoudrages (34,8 % vs 62,3 % ; p<0,01). Neuf des douze parents préféraient la poudre en raison de sa facilité d’administration, et neuf des enfants préféraient la poudre en raison de sa meilleure appétence. Nous concluons que la poudre peut être substituée au sirop sans modifier la dose quotidienne. De plus, en raison de son absorption prolongée, le sprinkle peut être administré toutes les 12 heures aux enfants recevant une monothérapie. L’observance peut être améliorée en raison des horaires de dosage plus pratiques et du degré élevé d’acceptation par les patients et les parents.

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