Les succès de Santa Rosa se poursuivent avec l’album Expresión, qui comprend le single « Fulana » (What’s her name) et en 2001 avec l’album Romántico. Il sort Viceversa en 2002, qui devient un « hit » dans la communauté latine des États-Unis et dans toute l’Amérique latine.
Santa Rosa s’est donné pour tâche de maintenir vivant l’héritage musical de Tito Rodríguez et a acquis une grande partie des souvenirs de Tito, y compris des articles de vêtements, de la musique et des meubles de sa maison à Porto Rico. Santa Rosa a organisé plusieurs concerts et danses en l’honneur du défunt chanteur, et a enregistré un album de ses chansons où, grâce à l’utilisation de la technologie moderne, il chante en duo avec lui « En la soledad » (Dans la solitude), composée par Puchi Balseiro. Pendant la semaine du 24 février 2003, Santa Rosa a organisé un concert de deux soirs au Center of the Performing Arts de Caguas, à Porto Rico. En guise d’introduction à l’événement, il a fait en sorte que sa collection privée de souvenirs de Tito Rodríguez soit exposée dans le hall du centre. En 2004, il a sorti « Auténtico ».
En outre, il a longtemps joué un rôle important dans la carrière de son ami et protégé, Víctor Manuelle, que Santa Rosa a découvert. Les deux ont sorti un album live commun fin 2005, Dos soneros, una historia. En 2006, il sort Directo al corazón, et en 2007 il réalise un concert reconnu par la critique, à la Plaza Colón de Saint-Domingue et sort Contraste avec Conteo regresivo qui est un grand succès de l’album. En outre, il se produit aux côtés de Chucho Avellanet, un club-acte de comédie musicale appelé, Cantando y Contando, (Chanter & Raconter des histoires), dans toute l’île.
Le 9 février 2008, Santa Rosa a participé à un événement nommé « Concierto del amor » qui a été organisé au Madison Square Garden. En juin 2008, « Contraste » a été certifié or et platine par la Recording Industry Association of America. Selon l’organisation, la production s’est vendue à plus de 1 500 000 exemplaires. Au moment de la certification, le premier single de l’album, « Conteo regresivo », occupait depuis seize semaines la première place de la liste tropicale du Billboard. Pendant ce temps, « No te vayas » a commencé à gagner des positions dans la même liste. Après avoir participé à la parade du jour des Portoricains de New York, Santa Rosa s’est préparée à entamer une tournée internationale qui a débuté le 13 juin 2008 à la Nouvelle-Orléans avant de se rendre à Tampa, en Floride, en Équateur, au Chili, en Espagne, en Colombie et au Mexique.
Le concert au Chili, le 28 juin 2008, était le tout premier de Santa Rosa dans ledit pays.L’événement a eu lieu au théâtre Caupolicán et a été suivi par environ 8 000 fans. Le 5 juillet 2008, Santa Rosa est devenue la première chanteuse de salsa à se produire au Palau de la Música de Barcelone. L’événement a été un Sold Out, remplissant la salle avec une assistance de 2.000 personnes. Santa Rosa a été sélectionnée pour se produire lors de la cérémonie de remise du « Balón de Oro », la distinction la plus importante du football mexicain. Santa Rosa a été sélectionné pour participer à « La Nueva Salsa », où il se produira aux côtés de plusieurs jeunes artistes de salsa. Santa Rosa a également contribué à améliorer le système d’éducation publique de Porto Rico. Il a participé à la semaine Sapientis, une initiative parrainée par l’association à but non lucratif Sapientis qui invite des personnalités éminentes dans les salles de classe afin de sensibiliser le public à la crise de l’éducation à Porto Rico. Le 17 juillet 2010, il a participé à la cérémonie d’ouverture des Jeux d’Amérique centrale et des Caraïbes 2010.
En 2017, Santa Rosa a eu l’occasion de contribuer au single « Almost Like Praying » de Lin-Manuel Miranda. La chanson mettait en vedette divers artistes latins et tous les profits sont versés au Fonds de secours contre les ouragans de la Fédération hispanique, qui aide les personnes touchées par l’ouragan qui a frappé Porto Rico.