00:00:12.17Bonjour à tous, bienvenue à ma présentation iBiology.
00:00:16.14C’est la partie 2 d’une série sur la sclérose en plaques et la remyélinisation.
00:00:20.26La présentation de la partie 1 est donnée par le professeur Mikael Simons de
00:00:26.23l’Université technique de Munich. Je suis Christine Stadelmann, de l’Institut de neuropathologie de Gottingen, et je vais maintenant vous parler de la pathologie de la sclérose en plaques et de toutes les perspectives qui s’offrent à nous.11également toutes les perspectives que nous voyons pour la remyélinisation.
00:00:43.06La sclérose en plaques est une maladie qui touche environ 2,5 millions de personnes
00:00:52.10dans le monde. C’est une maladie qui commence normalement au début de l’âge adulte.
00:00:57.16Et c’est une pathogénie assez complexe. On pense maintenant
00:01:03.01qu’il y a une prédisposition génétique pour la maladie, mais que
00:01:06.16celle-ci est complétée par des facteurs environnementaux. Ces facteurs
00:01:11.02conduisent ensemble à une réponse immunitaire aberrante ou destructrice
00:01:14.19qui cible le système nerveux central. En ce qui concerne la prédisposition génétique, nous savons maintenant que les polymorphismes dans les gènes de régulation immunitaire sont pertinents pour la prédisposition à la maladie. D’autre part, les facteurs environnementaux
00:01:29.25tels que l’EBV, la vitamine D et le tabagisme affectent le risque d’attirer
00:01:37.28– ou de contracter la maladie. En ce qui concerne l’évolution de la maladie, la SEP
00:01:44.05 est assez particulière. En effet, elle change fondamentalement de visage. Au début,
00:01:50.29la SEP se présente normalement comme une maladie rémittente avec une récupération presque
00:01:55.19 complète entre les poussées. Cependant, après plusieurs années
00:02:00.26de maladie, de nombreux patients, environ 70%, passent à une phase de maladie secondaire progressive
00:02:07.10où cette accumulation de capacités se produit essentiellement
00:02:12.02sans rechutes superposées. Donc, fondamentalement, sans apparemment
00:02:16.28activation immunitaire périphérique. Au contraire, les changements de volume cérébral
00:02:24.12 surviennent pratiquement dès le début. Et c’est avec une réduction
00:02:28.29dans le cerveau, et la diminution peut être un vrai problème en ce qui concerne le
00:02:34.08développement de la phase progressive secondaire de la maladie.
00:02:37.01Qu’en est-il de la pathologie de la sclérose en plaques ? Ici, ce que vous voyez
00:02:42.08est une coupe de cerveau fixe avec les lésions cérébrales périventriculaires
00:02:48.12très proéminentes que vous voyez ici. Et ces zones grisâtres
00:02:52.06 sont très proéminentes, très claires, on les voit des deux côtés
00:02:55.29 ici. Sur les deux hémisphères du cerveau. Et elles représentent des lésions de sclérose en plaques très démyélinisées. En dehors de cette
00:03:04.14zone périventriculaire, les autres sites de prédilection sont les nerfs optiques,
00:03:08.17la zone corticale subpiale sur laquelle je reviendrai un peu plus tard, la corde spinale
00:03:13.02, le tronc cérébral, et aussi le cervelet.
00:03:16.19Quelles sont maintenant les principales caractéristiques de la pathologie de la sclérose en plaques ?
00:03:20.10D’une part, clairement, les lésions démyélinisées focales
00:03:24.07dont nous allons discuter en profondeur dans la prochaine minute, mais aussi la
00:03:29.29pathologie cérébrale diffuse semble être de plus en plus importante.
00:03:34.08En particulier avec l’augmentation de la durée de la maladie. Et cela inclut
00:03:39.13l’infiltration des cellules T méningées et parenchymateuses, l’activation diffuse
00:03:42.10de la microglie, les dommages et la perte neuroaxonaux, et aussi
00:03:47.02de l’atrophie cérébrale qui est probablement la cause de tout cela.
00:03:52.26Donc, dans cette présentation, je vais principalement me concentrer sur la pathologie de la lésion focale
00:03:59.08 qui est observée dans la SEP. Il s’agit d’une lésion démyélinisée chronique typique, vous voyez la myéline en bleu, vous voyez la lésion démyélinisée en rose, vous voyez également que cette lésion est localisée de façon périventriculaire, ce qui est très caractéristique d’une lésion établie de la SEP. On voit un bord de lésion très net. Vous voyez essentiellement
00:04:24.16que la lésion est hypocellulaire au centre de la lésion, et vous ne
00:04:28.24voyez pas d’accumulation de cellules au bord de la lésion. Il semble donc que ce soit plus ou moins une cicatrice avec très peu ou pas d’activité de la maladie. Très différente de ce que je vous ai montré auparavant,
00:04:46.06 est cette lésion active chronique ou dite « fumante ». Il y a juste
00:04:50.13à l’œil nu dans cette diapositive ici, vous voyez qu’il y a une
00:04:55.20excentration de cellules ici à la frontière de la lésion autour de cette
00:04:59.28zone de lésion ici. Et si vous faites de l’immunohistochimie,
00:05:04.18 et que vous regardez la diapositive plus en détail, vous voyez qu’il y a
00:05:07.13accumulation essentiellement de cellules myéloïdes. De macrophages et de microglies activées. Et ce qui est aussi très important, c’est qu’au centre de la lésion, il n’y a pratiquement pas d’activation de la microglie. On ne trouve également aucun
00:05:18.23 recrutement de phagocytes. Cette activation de la microglie, le recrutement des phagocytes et l’activation des cellules myéloïdes s’accompagnent de dommages axonaux aigus. Et l’image que vous voyez ici est juste
00:05:35.10 de la bordure de cette lésion. Donc, de cette frontière de lésion fumante,
00:05:40.22avec apparemment une certaine activité démyélinisée résiduelle.
00:05:45.02Et ce que vous regardez vraiment dans cette immunohistochimie APP
00:05:48.10c’est la perturbation du transport axonal, donc vous regardez l’APP accumulé
00:05:53.18ici dans les axones. Et ce que nous savons des études animales
00:05:57.06 et des études sur les traumatismes cérébraux, c’est que cette protéine APP reste là pendant
00:06:02.29 environ trois semaines. Donc, fondamentalement, cela signifie que ces axones
00:06:07.13h ont été endommagés ou démyélinisés au cours des trois dernières semaines.
00:06:10.24Ou cela signifie qu’ils sont altérés de manière persistante sur le plan fonctionnel.
00:06:15.17Et tout cela est bien sûr vraiment pertinent pour notre compréhension de
00:06:19.00la maladie progressive. Et ceci n’est qu’une illustration schématique
00:06:24.05de cette activité lésionnelle qui couve. En fait, c’est une caractéristique de la sclérose en plaques et c’est le type de lésion le plus commun observé chez les patients atteints de la maladie progressive. Qu’en est-il de la lésion très précoce ? Je tiens à dire qu’on a rarement la chance
00:06:42.11de voir des lésions précoces parce qu’un patient typique de la SEP
00:06:46.11ne subit pas de biopsie cérébrale, bien sûr. Donc vous
00:06:50.02 ne voyez vraiment cela que dans certaines circonstances, surtout lorsque
00:06:54.02la présentation clinique ou la présentation IRM n’était pas
00:06:58.01entièrement claire. Ce que vous voyez ici est la même coloration que précédemment,
00:07:04.08avec l’histochimie PAS, et à nouveau la myéline en bleu. Et encore la
00:07:07.19 lésion est rose. Vous voyez une hypercellularité là, vous voyez toute cette
00:07:13.28hypercellularité est même augmentée au bord de la lésion. Et si vous
00:07:19.00faites de l’immunohistochimie et que vous regardez les macrophages
00:07:21.28et toute la microglie activée, vous voyez encore une fois clairement une accentuation
00:07:26.18du bord de la lésion ici. Encore une fois, il s’agit d’une évolution centrifuge de la lésion
00:07:34.18. Mais bien sûr ici, dans cette lésion assez précoce, vous voyez
00:07:40.11aussi que la lésion est remplie de macrophages au centre de la lésion.
00:07:43.18En ce qui concerne les astrocytes, vous pouvez voir un début de réaction astrocytaire
00:07:51.04, une astrogliose réactive dans la lésion elle-même, ainsi qu’au
00:07:55.08bord de la lésion. Et ceci est très important en ce qui concerne la lésion modèle de l’animal
00:07:59.18 que je vais vous montrer dans une minute. En ce qui concerne
00:08:02.28l’infiltration des cellules T, elle peut être très rare dans cette lésion précoce
00:08:08.22que je viens de vous montrer. Si vous regardez ici, ce sont des cellules CD8-positives
00:08:13.23 que nous voyons ici. Si vous regardez les CD3, vous pourriez avoir
00:08:17.04 environ le double du nombre que je montre ici. Donc assez rares.
00:08:21.11Mais devenant un peu plus avec l’évolution des lésions. En ce qui concerne
00:08:27.12notre objectif final dans une remyélinisation des lésions, bien sûr l’évaluation des
00:08:31.23oligodendrocytes matures, des précurseurs d’oligodendrocytes, est très pertinente
00:08:35.26dans les lésions. Et voici par exemple ici, une coloration immunohistochimique
00:08:39.25pour NogoA, pour les oligodendrocytes matures. Et comme on peut le voir, les oligodendrocytes matures
00:08:45.24 ne semblent pas être très affectés par la formation de cette lésion. Vous voyez une légère réduction du bord actif de la lésion, mais pas trop. Il semble même que la protéine
00:08:59.16 soit régulée à la hausse dans la lésion, par rapport à la substance blanche claire.
00:09:04.04Ce que nous aimons beaucoup faire dans notre recherche, mais aussi dans le cadre de la pratique clinique
00:09:11.02, c’est de vraiment mettre en scène nos lésions démyélinisées par rapport
00:09:15.26à l’activité démyélinisante. Pour être capable de comparer les lésions entre les patients
00:09:21.02 et aussi les lésions entre différentes maladies. Comparer des stades de formation de lésions fondamentalement identiques. Ce que nous utilisons à cette fin
00:09:29.29d’une part, la présence de produits de dégradation de la myéline dans
00:09:33.00les macrophages. On utilise des protéines majeures et mineures de la myéline et avec le
00:09:37.06concept que les protéines majeures de la myéline ont besoin de plus de temps pour être
00:09:40.24digérées. Donc si vous trouvez encore des protéines mineures de la myéline, comme les MOGs,
00:09:44.29cAMP, MAG, dans les macrophages. Cela indique essentiellement
00:09:48.01une lésion plus récente. Ce qui s’avère également très, très utile
00:09:52.25c’est certains marqueurs d’activation des macrophages, comme le MRP14.
00:09:57.08Cela met vraiment en évidence les monocytes récemment envahis par le sang
00:10:02.20flux sanguin. C’est donc un marqueur très utile utilisé pour déterminer l’âge des lésions
00:10:07.04dans notre contexte. Quelles sont les lésions qui apparaissent ? Quand sont-elles
00:10:14.13 plus proéminentes ? Et là, je pense que ce qui est très important pour vous, c’est
00:10:19.24 que d’une part, les lésions vertes qui sont représentées ici,
00:10:22.07ce sont les lésions de démyélinisation active. Elles se produisent dans
00:10:25.29la maladie monophasique, elles se produisent dans la maladie rémittente,
00:10:29.23elles se produisent aussi encore un peu dans les formes de maladies plus chroniques, telles
00:10:35.10que la SEP secondaire progressive et primaire progressive.
00:10:38.02Mais dans ces stades lésionnels plus tardifs, ce sont vraiment les lésions chroniques
00:10:42.22smoldering ou les lésions chroniques actives qui prédominent
00:10:45.25ainsi bien sûr que les lésions inactives, dites brûlées. Et
00:10:49.19également en partie, les plaques d’ombre. Et les plaques d’ombre sont
00:10:52.12hici vraiment indiquées en rose. Donc juste pour comparer, mon plan ici est
00:11:03.26de vous montrer aussi un peu au moins de la pathologie des lésions de la NMO.
00:11:08.05Pour avoir une comparaison avec la SEP et regarder la myéline
00:11:12.13pathologie qui peut être différente dans ce cadre clinique. Donc ces images
00:11:18.13sont vraiment des sections de moelle épinière d’un patient atteint de neuromyélite optique.
00:11:23.04Et juste en regardant ici le LFB/PAS et aussi la macrophage
00:11:27.13immunohistochimie, vous voyez une énorme lésion dans le dorsal
00:11:31.19funiculus et aussi de la zone ventrolatérale de la moelle épinière ici.
00:11:36.07Et juste en regardant la coloration des macrophages, vous pourriez
00:11:40.06dire que d’après la densité que vous voyez, que la lésion ventrolatérale
00:11:44.02est beaucoup plus jeune, beaucoup plus récente. Fait important,
00:11:49.07en 2004, Vanda Lennon a démontré que la NMO,
00:11:53.25neuromyélite optique, n’est pas une maladie à spectre comme la sclérose en plaques
00:11:58.26ou une variante de la sclérose en plaques, mais vraiment une maladie complètement différente
00:12:04.01entité. Et elle a démontré que les anticorps anti-AQP4
00:12:08.10 sont vraiment une signature sérique claire de la maladie. La neuromyélite
00:12:13.28optique est essentiellement une maladie caractérisée par une atteinte de la moelle épinière et des nerfs optiques
00:12:17.25. Et bien sûr, tous les patients présentant ces
00:12:20.29signes et symptômes cliniques n’ont pas d’anticorps anti-AQP4.
00:12:24.22Mais ceux qui en ont, sont désignés alors auto-immunité anti-AQP4
00:12:31.18et si vous effectuez un test d’immunofluorescence indirecte chez
00:12:35.19ces patients. Par exemple, sur leur section cérébelleuse, vous verriez
00:12:39.24 exactement ce que je vous montre ici sur ce côté. C’est-à-dire que vous verriez
00:12:43.25une délimitation claire et très belle et fine de la surface pial
00:12:49.28d’une part, et des capillaires, comme on le voit ici sur cette section droite
00:12:55.24du cerveau. Indiquant qu’avec les anticorps anti-APQ4, vous marquez essentiellement
00:13:01.14 les processeurs alimentaires des astrocytes qui sont dans les capillaires cérébraux.
00:13:07.28Sachant maintenant que fondamentalement une réponse immunitaire anti-astrocyte est
00:13:19.11causative de la NMO et en regardant la morphologie de la lésion que vous voyez
00:13:26.07dans le cerveau, vous vous attendriez probablement à un type de pathologie complètement différent
00:13:30.08. Cependant, en regardant la lésion ici sur l’histochimie du LFB
00:13:34.06PAS, vous pourriez vraiment vous tromper de diagnostic
00:13:39.06et diagnostiquer une lésion de SEP. Si vous ne regardez pas assez attentivement.
00:13:43.18Par contre, en allant un peu plus loin et en regardant les astrocytes, par exemple,
00:13:48.01en utilisant l’immunohistochimie GFAP. Vous voyez que les astrocytes ne sont pas
00:13:51.28généralement détruits au centre de la lésion, vers le bas à droite.
00:13:56.07Ils sont préservés à la limite supérieure gauche ici, là où se situe la
00:14:02.18matière blanche de la plaqueperi. Si l’on va plus loin et que l’on recherche vraiment
00:14:08.02 l’AQP4 lui-même, on voit que cette immunoréactivité est encore
00:14:12.07 plus réduite que celle de la protéine de structure GFAP.
00:14:16.23 Là encore, cela prouve que les anticorps AQP4 jouent un rôle dans la
00:14:23.20maladie. Si vous regardez ensuite les oligodendrocytes ou les cellules précurseurs d’oligodendrocytes matures et
00:14:28.12 dans les lésions en utilisant NogoA et
00:14:33.00Olig2 comme marqueurs, comme nous l’avons fait ici. Vous voyez que les oligodendrocytes
00:14:36.20sont largement absents de ces lésions aiguës, complètement détruits
00:14:41.22en raison du processus de formation précoce des lésions dans le trouble du spectre de la neuromyélite optique positif à l’anti-APQ4
00:14:46.24. Si l’on examine ensuite de plus près la pathologie de la myéline
00:14:53.23, on constate que les principales protéines de la myéline
00:15:00.02, telles que la MBP et la PAP, sont largement préservées
00:15:04.11 dans ces lésions précoces. Et vous ne seriez pas facilement diagnostiqué
00:15:08.29par une démyélinisation ici. Alors que si vous regardez MAG ou CMP,
00:15:14.08 vous trouverez une diminution totale ou une perte de ces protéines de myéline dans la lésion.
00:15:19.16Donc très indicatif ici d’un processus pathologique distinct de démyélinisation
00:15:27.22en cours. Et ce qu’on pourrait en conclure, c’est qu’il y a au moins
00:15:32.17deux mécanismes principaux de démyélinisation. D’une part,
00:15:36.00un mécanisme par lequel l’oligodendrocyte subit un dommage primaire
00:15:40.20par la mort des cellules oligodendrogliales. Et la gaine de myéline se dégénère ensuite
00:15:44.22 secondairement. Et d’autre part, dans les maladies
00:15:49.04settings de circonstances pathologiques, si la cible primaire
00:15:52.23de la réponse immunitaire est la gaine de myéline. Et
00:15:57.20soit elle est ensuite éliminée par les macrophages en même temps que l’oligodendrocyte
00:16:02.14. Ou même les oligodendrocytes semblent préservés
00:16:07.02dans une certaine mesure. Dans la partie suivante, j’aimerais beaucoup
00:16:12.20 revenir un peu sur ce dont Mika a déjà parlé,
00:16:18.10à savoir la progression de la maladie dans la sclérose en plaques.
00:16:21.07Et certainement, c’est l’un des traits caractéristiques de la
00:16:24.20maladie. Et encore une fois, comme je l’ai déjà dit, très spécial et jusqu’à présent,
00:16:29.22également un puzzle non résolu. Et depuis des décennies maintenant, les neuropathologistes
00:16:33.29ont essayé de vraiment établir la corrélation de la maladie progressive
00:16:38.07dans leur matériel. Ce qui est très proéminent chez les patients atteints de SEP à un stade avancé, c’est
00:16:44.22certainement la pathologie corticale. Et là, en particulier, une démyélinisation corticale subpiale
00:16:48.18, comme le montrent les flèches. Très caractéristique
00:16:54.05de la maladie chronique, très répandue chez les patients chroniques. Et
00:16:57.23bien sûr, comme vous le savez peut-être, non détectée par l’imagerie MR.
00:17:02.17Donc vraiment, échappant à nos corrélations clinico-pathologiques
00:17:07.29normalement. Ce qui est important, cependant, ce qu’il faut mentionner, c’est que
00:17:13.16la démyélinisation corticale n’est pas seulement une caractéristique du stade tardif
00:17:17.07de la maladie, mais elle se produit aussi tôt dans la maladie et peut même
00:17:21.12être présente vraiment dès le premier accès de la maladie, en gros.
00:17:28.11Ce qui peut vraiment contribuer à l’importance dans la maladie chronique est
00:17:35.25cependant, que la remyélinisation continue qui est très efficace dans le
00:17:40.19cortex peut diminuer avec la durée de la maladie. Et donc, laisser
00:17:46.02des zones corticales subpiales complètement démyélinisées qui sont bien sûr
00:17:50.14alors très faciles à visualiser comme on le voit ici dans cette image.
00:17:56.17Cette diapositive a vraiment deux objectifs. Donc le schéma de droite sur
00:18:02.17le côté, vous montre la divergence entre la matière blanche
00:18:06.23démyélinisation en vert, et ici principalement périventriculaire, comme montré
00:18:11.04ici. Et la démyélinisation corticale montrée en orange ici, qui dépasse vraiment
00:18:17.08 de loin le volume de démyélinisation de la matière blanche ici
00:18:21.01. D’un autre côté, ce qui est également facilement visible sur cette coupe du cerveau frontal, et principalement sur le schéma de gauche, c’est l’importante atrophie cérébrale que l’on trouve chez une grande partie des patients atteints de sclérose en plaques chronique et qui commence déjà tôt dans la maladie. Et
00:18:40.12peut-être, un tout premier signe même. Je pense principalement aux données de l’IRM sur l’atrophie corticale, comme signe précoce des patients
00:18:51.04 qui se transforment vraiment, vraiment en maladie progressive secondaire.
00:18:54.13Quelles sont les caractéristiques sous-jacentes qui contribuent à cette atrophie
00:19:02.22du cerveau de la SEP ? Et principalement à l’atrophie corticale. Et ces dernières années, la notion est apparue en neuropathologie
00:19:12.12 que ce ne sont pas vraiment des dommages neuropathologiques ou des dommages aux neurones et aux axones. Ce n’est pas seulement lié aux lésions focales. Et il n’est même pas
00:19:21.24 bien corrélé avec les lésions focales, mais c’est plutôt un phénomène diffus
00:19:25.16. Et il y a un travail de Doron Merkler qui y contribue beaucoup
00:19:30.04. Ils montrent une perte de colonne vertébrale dans le cortex de la sclérose en plaques
00:19:33.17, indépendamment de la démyélinisation focale. Qu’est-ce que la remyélinisation pourrait maintenant
00:19:40.16ajouter à notre image de la sclérose en plaques ?
00:19:43.28La remyélinisation dans la SEP a été discutée pendant des décennies.
00:19:48.12Et particulièrement proéminent a été John Prineas délimitant
00:19:53.02la morphologie de la remyélinisation dans le cerveau de la SEP, comme le montre ici
00:19:57.25 dans cet article des Annuals of Neurology, qui a très bien montré
00:20:01.04les axones avec une fine gaine de myéline qui indiquent une remyélinisation
00:20:08.07ici dans cette plaque de SEP. Sur la gauche, ce que vous voyez réellement
00:20:12.02est une plaque d’ombre entièrement remyélinisée. Et je pense que c’est vraiment
00:20:15.25 le but, c’est là que nous voudrions aller. C’est ce que nous
00:20:20.13 voudrions atteindre pour toutes les lésions, pour tous nos patients.
00:20:23.20Donc les avoir complètement remyélinisés après un certain temps.
00:20:28.04Est-ce que cet objectif est utile d’une manière ou d’une autre ? Mikael a déjà dit que la remyélinisation semble être la thérapie la plus protectrice pour les axones que nous ayons. Cependant, je pense qu’un travail supplémentaire doit être effectué
00:20:47.19pour vraiment le démontrer formellement, en particulier in vivo chez le patient.
00:20:51.11Nous avons un peu travaillé dans cette direction, et montré ici, par exemple,
00:20:56.16que la densité axonale est plus élevée dans les zones de lésions remyélinisées par rapport à
00:21:00.18demyélinisées. Cependant, bien sûr, il faut être
00:21:04.26conscient ici, ce qu’est la poule et ce qu’est l’œuf.
00:21:07.02Il se peut aussi que la remyélinisation se soit juste produite beaucoup plus
00:21:10.08facilement dans les zones de lésions qui étaient beaucoup moins endommagées et
00:21:14.22probablement à une densité axonale plus élevée et probablement aussi plus élevée d’OPC
00:21:18.18ici. Mais tout de même, les zones remyélinisées en général semblent bien
00:21:23.08mieux que les zones démyélinisées. Qu’en est-il des oligodendroglies
00:21:28.22dont nous avons certainement besoin si nous voulons induire et stimuler
00:21:32.10la remyélinisation ? Sont-ils présents dans les lésions chroniques ? Quand sont-ils
00:21:36.20perdus ? Une partie de ces questions sont encore ouvertes. Et nous avons essayé
00:21:41.25de nous rapprocher de certains de ces aspects dans des travaux récents, où nous avons examiné
00:21:47.24la densitéoligodendrogliale dans les lésions corticales démyélinisées. Nous avons constaté que dans le cadre de la démyélinisation corticale chronique, les cellules positives pour le NogoA, ainsi que les cellules positives pour l’Olig2, ont fortement diminué. Cependant, dans les lésions antérieures, les densités d’oligodendroglies
00:22:07.07étaient bien meilleures, et même supérieures à la normale.
00:22:13.11Donc, même une stimulation des densités d’oligodendroglies. Cependant,
00:22:18.17Je pense que nous manquons encore de connaissances sur les modes et aussi le
00:22:22.26timing de la mort cellulaire. Et probablement que nos thérapies ne devraient pas
00:22:27.17attendre trop longtemps, mais plutôt cibler des lésions plus précoces si possible.
00:22:35.22Un énorme pas en avant par rapport à notre objectif de stimuler
00:22:42.02des thérapies pro-remyéliniques est certainement la détection de la remyélinisation
00:22:47.17de la myéline in vivo. Et là, je pense que ces dernières années, des progrès importants ont été réalisés avec l’imagerie TEP. Et voici une étude de Bruno Stankoff, de Paris, que je vous montre ici, qui suit les patients et identifie les lésions individuelles et identifie essentiellement la réparation de la myéline, la remyélinisation chez ces patients. Et je pense que cela va
00:23:13.02être très utile pour l’avenir. D’une part, pour établir
00:23:17.17l’effet protecteur de la remyélinisation sur les neurones et les axones, et
00:23:22.19d’autre part, comme mesure in vivo pour nos thérapies pro-remyéliniques
00:23:26.18. Donc, pour résumer ce que j’ai dit, la SEP est pathologiquement très
00:23:35.06caractéristique. Elle présente une lésion centrifuge caractéristique. Nous devons encore
00:23:41.07identifier ce qui sous-tend réellement cette lésion spécifique, ou ce modèle de lésion
00:23:45.29formation. Mais en outre, il s’agit essentiellement de pathologies diffuses et non focales
00:23:50.12. Et aussi des corrélats inflammatoires et non inflammatoires
00:23:54.19de la maladie progressive, et ils ne sont pas encore complètement compris.
00:23:58.06Et nous avons vraiment besoin d’en savoir plus à ce sujet pour être pleinement capable
00:24:02.13de traiter cet aspect de la maladie chez nos patients. De même, les pathomécanismes
00:24:07.19de la détérioration de la myéline et de la mort des oligodendrocytes ne sont pas encore totalement compris.
00:24:11.05Et, comme Mika l’a également mentionné, la remyélinisation n’est efficace que
00:24:16.23chez une petite proportion, environ 20 %, des patients.
00:24:20.26J’identifierais donc clairement comme objectifs de recherche d’améliorer encore
00:24:27.08notre compréhension de la pathogenèse de la SEP et de l’évolution des lésions.
00:24:30.02Démontrer aussi formellement l’effet neuroprotecteur de
00:24:33.29la myélinisation, idéalement in vivo en utilisant les nouvelles technologies d’imagerie.
00:24:37.28Et puis également du côté de la biologie cellulaire, identifier les moyens de
00:24:43.16protéger et stimuler les OPC dans les lésions de SEP évolutives et établies
00:24:48.06. Avec cela bien sûr, je voudrais remercier toutes les personnes qui ont contribué
00:24:53.08à ce travail, et vous pour avoir écouté. Merci beaucoup.