Lien entre l’exposition au stress et la dépression

Contributions génétiques versus environnementales à la dépression : Une méta-analyse des études d’épidémiologie génétique a révélé que l’héritabilité de la responsabilité du TDM est de ∼37% (intervalle de confiance à 95% , 31-42%), ce qui se situe à l’extrémité inférieure de l’héritabilité des troubles psychiatriques. De plus, bien qu’il y ait une contribution minime des facteurs environnementaux partagés (IC de 95 %, 0-5 %), il y a un effet important de l’environnement individuel spécifique de ∼63 % (IC de 95 %, 58-67 %) (Sullivan, Neale, & Kendler, 2000). Cela suggère que les facteurs environnementaux sont des contributeurs majeurs au risque de dépression. L’expérience d’événements de vie stressants et traumatiques, en particulier le stress au début de la vie (ELS), a été citée comme l’un des principaux facteurs environnementaux individuels contribuant au risque de TDM (Green et al., 2010 ; Kendler, Karkowski-Shuman, & Prescott, 1999 ; Kendler et al., 1995 ; Kendler, Kuhn, & Prescott, 2004 ; Kessler & Magee, 2009).

Stress proximal : Bien que cette revue se concentre sur les effets de l’ELS, il existe également un effet clair et direct des facteurs de stress plus proximaux sur l’apparition du TDM. Plus précisément, une grande proportion des premières manifestations du TDM sont précédées d’un événement stressant (p. ex., Stroud, Davila, &Moyer, 2008). Certaines études ont cherché à clarifier cet effet en fonction des caractéristiques des facteurs de stress qui les provoquent. Par exemple, le risque de dépression était particulièrement élevé à la suite de facteurs de stress menaçants ou interpersonnels, comme une agression, de graves problèmes de logement, conjugaux ou financiers, etc. (Kendler et al., 1999). Chez les adultes, les événements caractérisés par une perte (diminution du sentiment d’appartenance) ont été particulièrement liés à l’apparition de la dépression, alors que les événements caractérisés par un danger sont plus souvent associés à l’apparition de l’anxiété (Finlay-Jones & Brown, 1981 ; Kendler, Hettema, Butera, Gardner, & Prescott, 2003). Une distinction similaire a également été observée dans un échantillon pédiatrique de jumeaux (Eley & Stevenson, 2000). D’autres travaux ont examiné l’impact de facteurs de stress spécifiques à l’âge adulte sur le risque de TDM. Par exemple, il a été suggéré que près de la moitié des femmes victimes de la violence d’un partenaire intime connaîtront le TDM (odds ratio (OR) moyen, 3,8), avec une relation dose-dépendante avec la sévérité de la violence (Golding, 1999). Le faible statut socio-économique (SSE) a également été examiné en tant que facteur de risque de dépression ; une méta-analyse a indiqué qu’un SSE faible (indice par le revenu ou le niveau d’éducation) prédisait une augmentation des risques de dépression (OR, 1,81), en particulier pour le TDM persistant (OR, 2,06) (Lorant et al., 2003). Un SSE faible a probablement des effets plus chroniques et diffus que les facteurs de stress aigus ou peut servir d’indicateur pour des facteurs de stress particuliers, comme le stress financier, l’insécurité de l’emploi, etc.

Stress au début de la vie : En plus de l’effet des facteurs de stress proximaux sur l’apparition du TDM, l’ELS a été impliqué dans l’augmentation du risque de TDM. Différents types de SLE ont été étudiés en relation avec le TDM, notamment les abus physiques et sexuels, la négligence, la discorde/la rupture familiale, le divorce des parents, le décès d’amis/de membres de la famille, les catastrophes naturelles, le faible niveau socio-économique, la psychopathologie parentale, etc. Les travaux épidémiologiques de Kessler, Davis et Kendler (1997) suggèrent qu’un pourcentage important de personnes souffrant de TDM ont connu au moins une forme de SSE significative (74,4% ont rapporté au moins une adversité de l’enfance, y compris une perte, une psychopathologie parentale, un traumatisme/abus interpersonnel, des accidents/désastres, etc.) ). En outre, l’expérience de l’ELS prédit une plus grande vulnérabilité à toutes les formes de psychopathologie adulte, bien que les effets les plus spécifiques aient été observés pour les troubles de l’humeur. En particulier, l’expérience du divorce des parents, des abus physiques ou sexuels, des accidents et des désastres prédisaient tous une probabilité accrue de la première apparition d’un trouble de l’humeur (tous les OR > 1,5, le plus élevé étant 3,01 pour le viol répété). En général, ces effets se sont maintenus lorsque l’on a contrôlé les troubles comorbides, indiquant un certain degré de spécificité de l’ELS sur le risque de dépression majeure. Enfin, ce travail a également noté une décroissance potentielle dans le temps du risque de pathologie après une expérience de certains types de SLA (divorce des parents, agression physique ou abus sexuel) où les chances d’apparition du TDM diminuent pendant 10 ans après l’adversité (jusqu’à atteindre un OR de 1). Ainsi, le risque d’apparition d’une pathologie de l’humeur était le plus élevé tôt après le stress, mais les « cicatrices » persistaient jusqu’à ∼10 ans, bien qu’il soit également suggéré que les individus qui n’avaient pas connu de pathologie à ce moment-là pouvaient potentiellement être plus résistants à une pathologie ultérieure (Kessler et al., 1997). Ainsi, il existe de nombreuses preuves qu’une variété de facteurs de stress vécus tôt dans la vie peuvent servir de puissants facteurs de risque pour le développement du TDM. Cependant, des travaux ont examiné plus en détail les effets spécifiques de certains types d’ELS, tels que l’abus sexuel dans l’enfance, le faible niveau socio-économique et même la pathologie parentale, qui peuvent conférer un risque via des mécanismes à la fois génétiques et environnementaux.

Agression sexuelle dans l’enfance (CSA) : Un nombre croissant de travaux se sont concentrés sur les effets de facteurs de stress ou de traumatismes précoces particuliers, par exemple la CSA. La CSA a été associée de manière cohérente avec le MDD à l’âge adulte chez les hommes et les femmes, bien que les rapports de CSA soient beaucoup plus fréquents chez les femmes (pour une revue, voir Weiss, Longhurst, & Mazure, 1999). En particulier, les résultats de l’enquête nationale sur la comorbidité indiquent que ∼13,5 % des femmes rapportent des antécédents d’agression sexuelle contre seulement ∼2,5 % des hommes ; ces rapports sont répartis entre des cas isolés et des cas répétés, et la plupart ont été perpétrés par un parent ou une connaissance. Il est important de noter que la CSA est associée à un risque accru de troubles de l’humeur chez les femmes (OR, 1,8 pour le MDD) où près de 40 % des femmes souffrant de MDD avaient un antécédent de CSA. En revanche, bien qu’il soit numériquement élevé, le risque de trouble de la personnalité limite n’a pas augmenté de manière significative chez les hommes après une relation sexuelle, bien que les risques de syndrome de stress post-traumatique et de toxicomanie aient augmenté chez les hommes et les femmes ayant subi une relation sexuelle. Il est intéressant de noter que l’effet de la CSA était particulièrement marqué chez les femmes qui n’avaient pas connu d’autres difficultés dans leur enfance (OR, 3,8 pour le MDD), ce qui, selon les auteurs, pourrait indiquer les effets particulièrement néfastes de cette trahison inattendue de la confiance dans un environnement par ailleurs sain (Molnar, Buka, & Kessler, 2001). Ceci présente un contraste important par rapport à d’autres travaux montrant des effets suradditifs de plusieurs types d’ELS (par exemple, Kessler et al., 1997). Il est important de noter que cette recherche a également suggéré un certain degré de décroissance temporelle des effets de l’abus, comme cela a été suggéré plus généralement par Kessler et al. (1997). Encore une fois, les chances de dépression étaient plus élevées plus tôt après l’abus (MDD mineur chez les adolescents, OR, 15,5) qu’à l’âge adulte (OR, 2,19 pour MDD, 7,80 pour MDD récurrent) (Collishaw et al., 2007).

Statut socioéconomique : Un faible SSE pendant l’enfance (généralement indexé par le revenu du ménage, le niveau d’éducation des parents ou l’emploi des parents) a été cité comme un facteur de risque pour le développement du TDM (rapport de risque1 = 1,57) ainsi que pour plus de récidives/répliques (rapport de taux = 1,61) (Gilman, Kawachi, Fitzmaurice, & Buka, 1999). Cet effet a été suggéré comme étant robuste, même en contrôlant les antécédents familiaux de TDM et le SSE à l’âge adulte, ce qui indique un rôle clé du SSE faible dans l’enfance (Gilman, 2002). Il a également été démontré que l’exposition à la pauvreté avant l’âge de 5 ans prédit longitudinalement une augmentation des symptômes d’anxiété et de dépression à l’âge de 14 ans (Spence, Najman, Bor, O’Callaghan, & Williams, 2002). Il a également été prouvé que les effets d’un faible SSE peuvent être plus marqués chez les femmes (Gilman, 2002 ; Spence et al., 2002). Il est intéressant de noter que d’autres travaux ont suggéré que si les enfants issus de familles pauvres présentaient à la fois plus de symptômes de troubles d’internalisation et d’externalisation, le fait de sortir de la pauvreté n’atténuait que la symptomatologie d’externalisation (bien que ce soit sur une échelle de temps relativement courte de ∼4 ans pendant l’enfance) (Costello, Compton, Keeler, & Angold, 2003).

Il est important de noter que le faible SSE coïncide généralement avec une variété d’autres facteurs de stress chroniques et aigus spécifiques et peut donc servir de marqueur d’une exposition au stress généralement élevée ou de facteurs de stress particuliers pertinents pour le risque de TDM. Doucet et Doucet (2003) ont examiné une variété de moyens par lesquels la pauvreté peut influencer le risque de dépression chez les femmes. Bien qu’ils ne se soient pas concentrés sur les expériences de faible SSE pendant l’enfance, ils ont mis en évidence de nombreux facteurs qui peuvent également affecter les enfants de ménages de faible SSE, soit directement, soit indirectement par le biais du stress subi par leurs parents, notamment une plus grande expérience d’événements stressants, des taux plus élevés d’abus, un stress/instabilité financière chronique, la discrimination, la perte de ressources financières et médicales, le stress parental, la perte de soutien social et le stress social. Enfin, il convient également de noter que certains travaux ont suggéré que le faible SSE pourrait être davantage lié aux troubles anxieux qu’aux troubles dépressifs (Kessler et al., 1994 ; Miech, Caspi, Moffitt, Wright, & Silva, 1999).

Psychopathologie parentale : Des antécédents parentaux de psychopathologie, notamment de TDM, ont souvent été cités comme l’un des plus grands facteurs de risque de développer soi-même une dépression. De multiples études prospectives et longitudinales ont montré que la progéniture (enfants et adolescents) de parents dépressifs a un risque environ trois fois plus élevé de développer un TDM ainsi que des troubles d’anxiété et de toxicomanie (Lieb, Isensee, Höfler, Pfister, & Wittchen, 2002 ; Weissman et al., 2006 ; Williamson, Birmaher, & Axelson, 2004). Le TDM parental est également associé à une apparition plus précoce du TDM et à une évolution plus sévère (Lieb et al., 2002). Des méta-analyses ont montré que le TDM maternel (Goodman et al., 2011) et le TDM paternel (Kane & Garber, 2004) prédisent de manière robuste une symptomatologie d’internalisation élevée chez la progéniture.

Il est important de noter qu’il est souvent difficile d’analyser les mécanismes par lesquels le TDM parental augmente le risque chez la progéniture à partir de ces résultats. Comme l’indiquent les résultats de l’héritabilité décrits ci-dessus, une partie de ce risque est probablement due à des facteurs génétiques et épigénétiques hérités. Mais il est important de noter que la dépression parentale a également été mise en évidence comme un facteur de risque environnemental, c’est-à-dire qu’elle est médiée par l’exposition à la dépression parentale ou à des facteurs de stress coïncidents. Cela a été démontré de manière robuste à travers une variété de modèles d’étude/populations, y compris la modélisation des données provenant d’un modèle d’enfants de jumeaux (Silberg, Maes, & Eaves, 2010) et des travaux montrant une dépression accrue chez les descendants génétiquement non apparentés de parents déprimés par adoption (Tully, Iacono, & McGue, 2008) ou par fécondation in vitro (Harold et al., 2011). Ainsi, l’exposition accrue au stress précoce est probablement un médiateur important de l’effet de la dépression parentale. En particulier, il a été démontré que la psychopathologie parentale est liée à d’autres types d’adversité dans l’enfance, notamment la toxicomanie et la criminalité des parents, la violence familiale, les abus et la négligence, alors qu’il y avait peu de preuves d’effets spécifiques d’un type particulier de facteur de stress sur le risque de pathologie (Green et al., 2010). En outre, plusieurs études ont impliqué les ELS chez la progéniture (Hammen, Hazel, Brennan, & Najman, 2012) et un mauvais environnement parental/familial (Burt et al., 2005 ; Garber & Cole, 2010) comme médiateurs environnementaux importants dans la transmission intergénérationnelle de la dépression. Les pratiques parentales peuvent également être un facteur important, c’est-à-dire que les mères ayant des antécédents de dépression et surtout de dépression actuelle présentent des comportements parentaux moins positifs et plus négatifs (Lovejoy, Graczyk, O’Hare, & Neuman, 2000). Il est important de noter que les antécédents parentaux de TDM peuvent également servir de modérateur des effets du stress sur le risque de TDM. Par exemple, des travaux ont montré que les LED ne prédisaient le TDM que chez les filles ayant des antécédents de TDM, ce qui pourrait suggérer une interaction gène × environnement ou une interaction avec d’autres facteurs coïncidents, comme des différences dans l’éducation des enfants, etc. (Silberg, Rutter, Neale, & Eaves, 2001).