Administration prudente : Patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère ou ceux qui en ont l’anamnèse.
Précautions cliniquement significatives : Comme une réduction radicale de la dose ou un arrêt brutal de l’administration peut provoquer un état épileptique, pendant que les patients prennent le médicament, l’arrêt doit être effectué avec précaution en réduisant la dose progressivement par exemple.
Une attention particulière doit être accordée aux personnes âgées et aux patients affaiblis.
Il est recommandé d’effectuer régulièrement des tests de la fonction hépatique et rénale et des examens sanguins pendant l’administration.
Comme une somnolence et une diminution de l’attention, de la concentration, des mouvements réflexes, etc. peuvent survenir, il convient de demander aux patients de ne pas s’engager dans des tâches potentiellement dangereuses telles que l’utilisation de machines ou la conduite de véhicules pendant l’administration du médicament.
Pour un ajustement plus approprié de la posologie, il est souhaitable de mesurer la concentration sanguine de ce médicament.
Puisqu’une diminution de la transpiration peut survenir, et que la température corporelle peut s’élever en particulier pendant la période estivale, une attention particulière doit être portée à l’élévation de la température corporelle pendant le traitement par zonisamide, notamment chez les patients pédiatriques. Si de tels symptômes sont observés, maintenir le patient hydraté et hors d’un environnement à température élevée autant que possible, et prendre les contre-mesures appropriées telles que la réduction de la dose ou l’arrêt de l’administration.
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des agents antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d’essais randomisés contrôlés contre placebo portant sur des antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque d’idées et de comportements suicidaires. Cette analyse a révélé que l’incidence de suicidalité (c’est-à-dire d’idées ou de comportements suicidaires) chez les patients sous zonisamide était de 0,4 %, contre 0,2 % chez les patients sous placebo. Le risque relatif d’idées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques sur l’épilepsie que dans les essais cliniques sur les troubles psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolu étaient similaires pour les indications épileptiques et psychiatriques. Le mécanisme de ce risque n’est pas connu et les données disponibles ne permettent pas d’exclure la possibilité d’un risque accru pour le Zonisarnide. Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter les signes d’idéation et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Il convient de conseiller aux patients et à leurs aidants de consulter un médecin si des signes d’idées ou de comportements suicidaires émergent.
Des calculs rénaux sont survenus chez des patients traités par Zonisamide. Le zonisamide doit être utilisé avec prudence chez les patients qui présentent des facteurs de risque de néphrolithiase, notamment une formation antérieure de calculs, des antécédents familiaux de néphrolithiase et une hypercalciurie. Ces patients peuvent présenter un risque accru de formation de calculs rénaux et de signes et symptômes associés tels que colique néphrétique, douleur rénale ou douleur au flanc. De plus, les patients prenant d’autres médicaments associés à la néphrolithiase peuvent présenter un risque accru. L’augmentation de l’apport liquidien et du débit urinaire peut aider à réduire le risque de formation de calculs, en particulier chez les personnes présentant des facteurs de risque prédisposants.
Une acidose métabolique hyperchlorémique, sans trou anionique (c’est-à-dire une diminution du bicarbonate sérique en dessous de la plage de référence normale en l’absence d’alcalose respiratoire chronique) est associée au traitement par Zonisamide. Cette acidose métabolique est causée par une perte rénale de bicarbonate due à l’effet inhibiteur du zonisamide sur l’anhydrase carbonique. Un tel déséquilibre électrolytique a été observé avec l’utilisation de Zonisamde dans les essais cliniques contrôlés par placebo et dans la période post-commercialisation. En général, l’acidose métabolique induite par le zonisamde survient au début du traitement bien que des cas puissent survenir à tout moment au cours du traitement.
Les diminutions de bicarbonate sont habituellement légères à modérées (diminution moyenne d’environ 3,5 mEq/L à des doses quotidiennes de 300 mg chez l’adulte) ; rarement les patients peuvent présenter des diminutions plus sévères. Les conditions ou les traitements qui prédisposent à l’acidose (tels que les maladies rénales, les troubles respiratoires sévères, l’état épileptique, la diarrhée, la chirurgie, le régime cétogène ou les médicaments) peuvent s’ajouter aux effets d’abaissement des bicarbonates du zonisamide. Si des signes ou des symptômes d’une possible acidose métabolique sont observés, la mesure du bicarbonate sérique est recommandée. Si une acidose métabolique se développe et persiste, il convient d’envisager de réduire la dose ou d’arrêter le zonisamide (en utilisant une diminution progressive du médicament). Si la décision est prise de poursuivre les patients sous Zonisamide face à une acidose persistante, un traitement alcalin doit être envisagé.
Il faut envisager d’arrêter le Zonisamide chez les patients qui développent une éruption cutanée autrement inexpliquée. Tous les patients qui développent une éruption cutanée alors qu’ils prennent du Zonisamide doivent être étroitement surveillés, avec des niveaux de prudence supplémentaires appliqués aux patients recevant des agents antiépileptiques concomitants qui peuvent induire indépendamment des éruptions cutanées.
Chez les patients prenant du Zonisamide, chez qui une douleur et/ou une faiblesse musculaire sévère se développe en présence ou en l’absence de fièvre, il est recommandé d’évaluer les marqueurs de l’atteinte musculaire, y compris les taux sériques de créatine phosphokinase et d’aldolase. S’ils sont élevés, en l’absence d’une autre cause évidente telle qu’un traumatisme ou des crises grand mal, il est recommandé d’envisager une diminution progressive et/ou un arrêt du Zonisamide et d’initier un traitement approprié.
Des éruptions cutanées graves sont survenues en association avec le traitement par Zonisamide, y compris des cas de syndrome de Stevens-Johnson.
Des cas d’agranulocytose, de thrombocytopénie, de leucopénie, d’anémie aplasique, de pancytopénie et de leucocytose ont été rapportés.
Chez les patients prenant du Zonisamide qui développent les signes et symptômes cliniques d’une pancréatite, il est recommandé de surveiller les taux de lipase et d’amylase pancréatiques. Si une pancréatite est évidente, en l’absence d’une autre cause évidente, il est recommandé d’envisager l’arrêt du Zonisamide et d’initier un traitement approprié.
Autres précautions : Une anomalie des immunoglobulines sériques telles que les IgA et IgG peut survenir.
Effets sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines : Comme une somnolence et des diminutions de l’attention, de la concentration, des mouvements réflexes, peuvent survenir, les patients doivent être informés de ne pas être engagés dans des tâches potentiellement dangereuses, par exemple, l’utilisation de machines ou la conduite de véhicules pendant l’administration du médicament.
Utilisation chez les enfants : Il existe des données limitées d’essais cliniques contrôlés sur la sécurité et l’efficacité chez les enfants et les adolescents.
Utilisation chez les personnes âgées : Les paramètres pharmacocinétiques en dose unique sont similaires chez les personnes âgées et les jeunes volontaires sains. Il convient d’être prudent lors de l’initiation du traitement chez les patients âgés car les informations sur l’utilisation du Zonisamide chez ces patients sont limitées.