Los éxitos de Santa Rosa continuaron con el álbum Expresión, que incluía el sencillo «Fulana» (Cómo se llama) y en 2001 con el álbum Romántico. En 2002 lanzó Viceversa, que se convirtió en un «hit» en la comunidad latina de Estados Unidos y en toda Latinoamérica.
Santa Rosa se ha encargado de mantener vivo el legado musical de Tito Rodríguez y ha adquirido gran parte de los recuerdos de Tito, incluyendo artículos de ropa, música y muebles de su casa en Puerto Rico. Santa Rosa ha montado varios conciertos y bailes en honor al fallecido cantante, y ha grabado un disco suyo donde, con el uso de la tecnología moderna, canta a dúo con él «En la soledad», compuesta por Puchi Balseiro. Durante la semana del 24 de febrero de 2003 Santa Rosa organizó un concierto de dos noches en el Centro de Artes Escénicas de Caguas, Puerto Rico. Como introducción al evento, dispuso que su colección privada de recuerdos de Tito Rodríguez se expusiera en el vestíbulo del centro. En 2004, publicó «Auténtico».
Además, hace tiempo que desempeña un papel importante en la carrera de su amigo y protegido, Víctor Manuelle, a quien Santa Rosa descubrió. Ambos publicaron un disco conjunto en directo a finales de 2005, Dos soneros, una historia. En 2006, publica Directo al corazón, y en 2007 realiza un concierto reconocido por la crítica, en la Plaza Colón de Santo Domingo, y publica Contraste, siendo Conteo regresivo un gran éxito del disco. Además, actúa junto a Chucho Avellanet, en un club de comedia musical llamado, Cantando y Contando, por toda la isla.
El 9 de febrero de 2008 Santa Rosa participó en un evento llamado «Concierto del amor» que se organizó en el Madison Square Garden. En junio de 2008, «Contraste» recibió la certificación de Oro y Platino de la Recording Industry Association of America. Según la organización, la producción ha vendido más de 1.500.000 copias. En el momento de la certificación, el primer single del álbum, «Conteo regresivo», llevaba dieciséis semanas en el primer puesto de la lista tropical de Billboard. Mientras tanto, «No te vayas» empezó a ganar posiciones en la misma lista. Después de participar en el Desfile del Día de Puerto Rico en la ciudad de Nueva York, Santa Rosa se preparó para iniciar una gira internacional que comenzó el 13 de junio de 2008 en Nueva Orleans antes de continuar en Tampa, Florida, Ecuador, Chile, España, Colombia y México.
El concierto en Chile, el 28 de junio de 2008, fue el primero de Santa Rosa en dicho país. el evento tuvo lugar en el Teatro Caupolicán y asistieron aproximadamente 8.000 fans. El 5 de julio de 2008, Santa Rosa se convirtió en el primer cantante de salsa en actuar en el Palau de la Música de Barcelona. El evento fue un Sold Out, llenando el recinto con una asistencia de 2.000 personas. Santa Rosa fue seleccionada para actuar en la ceremonia de entrega del «Balón de Oro», el honor más importante del fútbol mexicano. Santa Rosa fue seleccionado para participar en «La Nueva Salsa», donde actuaría junto a varios jóvenes salseros. Santa Rosa también ha contribuido a mejorar el sistema educativo público de Puerto Rico. Participó en la Semana Sapientis, una iniciativa auspiciada por la organización sin ánimo de lucro Sapientis que lleva a distinguidas figuras públicas a las aulas con el fin de concienciar al público sobre la crisis educativa en Puerto Rico. El 17 de julio de 2010, participó en la ceremonia de apertura de los Juegos Centroamericanos y del Caribe 2010.
En 2017, Santa Rosa tuvo la oportunidad de colaborar en el sencillo de Lin-Manuel Miranda «Almost Like Praying». La canción contó con la participación de varios artistas latinos y toda la recaudación fue a beneficio del Fondo de Ayuda para Huracanes de la Federación Hispana, ayudando a los afectados por el huracán que azotó a Puerto Rico.