Las mujeres que tienen infección por el virus del papiloma humano (VPH) en el cuello uterino tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de cuello uterino invasivo si también tienen herpes genital, según un análisis conjunto de estudios de casos y controles.1 Las mujeres con cáncer de cuello uterino invasivo eran mucho más propensas que las mujeres sin cáncer de cuello uterino a tener células cervicales infectadas por el VPH, pero también tenían casi el doble de probabilidades de tener anticuerpos contra el virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2). Entre todas las mujeres que tenían células cervicales infectadas por el VPH, las mujeres que también tenían anticuerpos contra el VHS-2 tenían más del doble de riesgo de carcinoma de células escamosas y más del triple de riesgo de adenocarcinoma o carcinoma de células adenoescamosas en relación con las mujeres que no tenían estos anticuerpos. Ni el comportamiento sexual anterior ni la infección por clamidia modificaron estas asociaciones.

Los datos se obtuvieron de siete estudios realizados en Tailandia, Filipinas, Marruecos, Perú, Brasil, Colombia y España. El análisis incluyó a 1.263 mujeres con cáncer cervical invasivo (1.158 con carcinoma de células escamosas y 105 con adenocarcinoma o carcinoma de células adenoescamosas) y a 1.117 mujeres sin cáncer cervical que tenían la misma edad. Las células cervicales exfoliadas se analizaron mediante un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa para determinar si contenían ADN del VPH y, en caso afirmativo, el tipo de VPH. Las muestras de suero se analizaron para detectar la presencia de anticuerpos específicos del tipo de VHS-2 y VHS-1, y de anticuerpos contra Chlamydia trachomatis. Las entrevistas personales cubrieron las características sociales, demográficas, reproductivas y otras. Se utilizó una regresión logística incondicional para generar odds ratios de resumen.

En promedio, las mujeres con cáncer cervical invasivo tenían 48-49 años, y las mujeres sin cáncer tenían 47 años. Casi todas las mujeres con cáncer de cuello de útero eran positivas al VPH (91-95%), en comparación con el 15% de las mujeres sin cáncer de cuello de útero. Las mujeres con cáncer de cuello uterino tenían una probabilidad significativamente mayor que las mujeres sin cáncer de dar positivo en la prueba del VHS-2 (44% en ambos subgrupos de cáncer frente al 26%).

Entre las mujeres sin cáncer de cuello uterino,1 varios marcadores de comportamiento sexual se asociaron significativamente con las probabilidades de dar positivo en la prueba del VHS-2. En comparación con las mujeres casadas, tanto las que cohabitaban como las solteras, separadas, divorciadas o viudas tenían probabilidades significativamente elevadas de infección (2,2 y 1,6, respectivamente). Las probabilidades eran casi tres veces mayores entre las mujeres que habían tenido tres o más parejas sexuales a lo largo de su vida que entre las que habían tenido una o ninguna (2,9). Las probabilidades eran más del doble entre las mujeres que tenían anticuerpos contra C. trachomatis que entre las que no los tenían (2,2), y eran un 60% más altas entre las mujeres que habían usado anticonceptivos orales durante cinco o más años que las probabilidades entre las que nunca los habían usado (1,6). Sin embargo, las probabilidades de dar positivo en la prueba del VHS-2 no fueron elevadas entre las mujeres infectadas por el VPH.

Se realizó un análisis multivariante entre las mujeres positivas al VPH, teniendo en cuenta la edad, el centro de estudio, el tipo de VPH, los antecedentes de citologías, el uso de anticonceptivos orales, el número de embarazos a término y la presencia de anticuerpos contra C. trachomatis. Las mujeres infectadas por el VPH que también dieron positivo al VHS-2 tenían más del doble de probabilidades de carcinoma de células escamosas que las mujeres infectadas por el VPH que dieron negativo al VHS-2 (2,2), y más del triple de probabilidades de adenocarcinoma o carcinoma de células adenoescamosas (3,4). En comparación con las mujeres positivas al VHS-2 que tenían tipos de VPH de bajo riesgo, las que tenían un VPH de alto riesgo distinto del tipo 16 tenían entre 2,6 y 4,2 las probabilidades de padecer cáncer cervical invasivo, y las que eran positivas al tipo 16 tenían entre 4,0 y 6,7 veces las probabilidades.

Después de tener en cuenta el número de parejas sexuales de la mujer a lo largo de su vida y su edad en la primera relación sexual, las mujeres positivas al VPH que también estaban infectadas por el VHS-2 seguían teniendo casi el doble de probabilidades de sufrir un carcinoma de células escamosas que las que dieron negativo al VHS-2 (1,9). Este riesgo no se modificó significativamente por su edad, el uso de anticonceptivos orales, el estado civil, el número de embarazos a término o la presencia de anticuerpos contra C. trachomatis. Por el contrario, las mujeres seropositivas al VPH que dieron positivo en la prueba del VHS-1 no presentaban un mayor riesgo de carcinoma de células escamosas en relación con las que dieron negativo en la prueba del VHS-1.

«La infección enital por el VHS-2 puede actuar conjuntamente con la infección por el VPH para aumentar modestamente el riesgo de cáncer cervical invasivo», comentan los investigadores. Añaden que el comportamiento sexual anterior de la mujer y la presencia de infección por clamidia no modifican esta asociación, lo que respalda una relación directa entre el herpes genital y el riesgo de cáncer en las mujeres seropositivas al VPH.

Los investigadores sugieren varios mecanismos que pueden explicar el papel del herpes genital como cofactor del cáncer cervical inducido por el VPH. Las lesiones del herpes pueden facilitar el acceso del VPH a las capas celulares más profundas del cuello uterino; alternativamente, la inflamación causada por estas lesiones puede interferir con una respuesta inmunitaria al VPH o puede dañar el ADN de las células infectadas por el VPH. El virus del herpes también puede estimular al VPH para que se replique o integre su ADN en el de las células cervicales. Los investigadores concluyen que «se necesitan estudios futuros para dilucidar en qué paso de la patogénesis de la carcinogénesis cervical inducida por el VPH puede ser relevante la infección por VHS-2» -S. London