El mes de enero de principios de 1900 fue ajetreado para el campus de la Universidad de Howard. El 16 de enero de 1920, dieron la bienvenida a una nueva hermandad llamada Zeta Phi Beta Sorority. Las Zetas surgieron durante una época de depresión económica en Estados Unidos y, gracias a la visión de cinco estudiantes negras, se construyó una organización que ahora cuenta con más de 100.000 miembros.

La organización fue fundada por cinco de las mejores estudiantes de la Universidad Howard: Arizona Cleaver Stemons, Pearl Anna Neal, Myrtle Tyler Faithful, Viola Tyler Goings y Fannie Pettie Watts. A medida que la organización fue cobrando impulso, surgió la necesidad de incorporar personal y se inició la búsqueda de una segunda promoción. Con las estrictas directrices educativas de la organización y las cuotas de iniciación, el periodo de iniciación dejó a 21 mujeres decepcionadas cuando las fundadoras eligieron sólo a cuatro mujeres para unirse a su prestigiosa hermandad: Gladys Warrington, Harriet Dorsey, Pauline Phillips y Nellie Singfield, también conocidas como la segunda clase. Pauline Phillips, miembro de Zeta Phi Beta, se graduó summa cum laude de su clase, estableciendo una alta marca académica para los futuros miembros de la hermandad.

Zeta Phi Beta Sorority, Incorporated fue la primera organización bajo el National Pan-Hellenic Council en tener una sede nacional para todas las operaciones, la primera en fundar un capítulo en África (Monrovia, Liberia), la primera en formar grupos auxiliares, y la primera en estar constitucionalmente vinculada a una fraternidad, Phi Beta Sigma Fraternity, Incorporated. Durante su expansión inicial, también fueron el primer capítulo de cualquier hermandad negra en organizar un capítulo universitario en Texas (Wiley College).

En 1937, cuando ninguna otra organización negra de letras griegas había celebrado una convención nacional al sur de la línea Mason-Dixon, Zeta Phi Beta celebró su convención en un sector comercial negro de Houston, Texas. El capítulo de Lambda Zeta y la comunidad negra circundante se unieron para acoger el compromiso, con casas privadas que acogieron a los delegados y la YWCA que proporcionó comidas a los miembros de la hermandad.

La misión de Zeta Phi Beta de ayudar a los demás se extiende a través de sus programas, como la Iniciativa de Cuidado de Ancianos, el Nido de la Cigüeña, los Domingos de Concienciación sobre la Prematuridad, Adopta una Escuela, el Día Mundial de Concienciación sobre el Abuso de Ancianos, las Mujeres Internacionales de Color y el Cáncer de Mama Triplemente Negativo.

La actual Gran Basileus (Presidenta Internacional) de Zeta Phi Beta Sorority, Incorporated es Mary Breaux Wright, la 24ª presidenta de la organización.

Entre las Zetas famosas se encuentran Zora Neale Hurston, la difunta actriz Esther Rolle, las legendarias cantantes Minnie Ripperton y Dionne Warwick, y la comediante (y antigua Presidenta de Zeta Phi Beta), Sheryl Underwood.