Los resultados a largo plazo del tratamiento de la colitis por Clostridium difficile

AL EDITOREn 2005, informamos de los resultados a corto plazo del tratamiento con metronidazol para la colitis por Clostridium difficile (CDAD) en 207 pacientes. Noventa días después de la finalización de la terapia, 103 pacientes (50%) parecían estar curados, la terapia fracasó en 46 pacientes (22%), y 58 pacientes (28%) tenían enfermedad recurrente. Pepin et al. informaron simultáneamente de una experiencia casi idéntica en Canadá. Sin embargo, nuestra experiencia clínica en curso ha sugerido que la DAC es una enfermedad más crónica de lo que habíamos reconocido anteriormente, y que tiende a reaparecer en personas que cumplen las definiciones a corto plazo de aparente curación. En consecuencia, utilizamos el excelente seguimiento de los pacientes y las historias clínicas totalmente informatizadas del Michael E. DeBakey Veterans Affairs Medical Center (Houston, TX) para revisar los resultados a largo plazo de los pacientes a los que informamos como curados.

Inicialmente consideramos que 103 pacientes se habían curado porque completaron la terapia, mostraron una buena respuesta clínica en <9 días, y permanecieron libres de síntomas recurrentes durante ⩾90 días después de la finalización de la terapia o hasta la muerte si se produjo dentro de ese tiempo . De estos 103 pacientes, 79 (77%) no experimentaron más enfermedad diarreica (figura 1), pero 42 (53%) de estos 79 pacientes murieron (mediana de tiempo hasta la muerte, 3 meses y 10 días). Veinte pacientes (19%) tuvieron ⩾1 recidiva tardía documentada de CDAD, de los cuales 13 murieron (tiempo medio hasta la muerte, 5 meses y 23 días); 4 pacientes (3%) tuvieron enfermedad diarreica recurrente, con resultados ⩾3 negativos de las pruebas de toxina de C. difficile; 2 de estos pacientes murieron.

Figura 1

Resultados a largo plazo de 103 pacientes que se consideraron inicialmente curados de la colitis por Clostridium difficile sobre la base de una buena respuesta clínica en <9 días y la ausencia de enfermedad diarreica recurrente durante 90 días o hasta la muerte, si ésta se produjo en ese plazo. +, Positivo; -, negativo.

Figura 1

Resultados a largo plazo de 103 pacientes que se consideraron inicialmente curados de la colitis por Clostridium difficile sobre la base de una buena respuesta clínica en <9 días y la ausencia de enfermedad diarreica recurrente durante 90 días o hasta la muerte, si ésta se produce en ese plazo. +Si hubiéramos utilizado las nuevas definiciones propuestas para la vigilancia de la CDAD, que definen un nuevo caso como la reaparición de los síntomas y un resultado positivo de la prueba de toxina >8 semanas después del último resultado positivo de la prueba de toxina fecal, se habría considerado que 16 pacientes adicionales habían tenido curaciones aparentes tempranas. Entre estos 119 pacientes, las tasas de curación duradera, CDAD recurrente y enfermedad diarreica recurrente habrían sido del 66%, 30% y 3%, respectivamente.

La carga global de la colitis por C. difficile es, por tanto, enorme. Los pacientes con CDAD corren el riesgo no sólo de fracasar en el tratamiento y/o de sufrir una recurrencia temprana , sino, como mostramos aquí, también de padecer una enfermedad recurrente y debilitante a largo plazo y de morir. Por último, nuestros resultados (no publicados) del seguimiento de 760 pacientes infectados durante el período comprendido entre octubre de 2003 y marzo de 2007 indican que 55 pacientes (7%) murieron ⩽1 semana después de su último resultado positivo en la prueba de toxina fecal, 90 (12%) murieron entre 1 y 4 semanas después del resultado, y 111 (15%) entre 1 y 6 meses después del resultado, lo que supone una mortalidad total asociada del 34% en 6 meses.

Una limitación de este estudio de seguimiento es la ausencia de coprocultivos y análisis moleculares para determinar si la recaída o la reinfección fueron las responsables. Informes anteriores implican nuevas cepas infectantes en el 13%-60% de los casos de enfermedad recurrente . La altísima tasa de enfermedad recurrente en nuestros pacientes podría argumentar a favor de la recaída o la reinfección. La recaída es probable, porque las concentraciones de metronidazol en el colon disminuyen rápidamente a medida que la diarrea disminuye y las formas de esporas de C. difficile son capaces de persistir. La reinfección es probable, porque algunos de nuestros pacientes fueron dados de alta a centros de enfermería donde C. difficile puede ser prevalente en el entorno, y los que fueron dados de alta a sus hogares pueden haber contaminado su entorno doméstico con esporas de C. difficile; en este último caso, incluso la huella bacteriana no distinguiría la recaída de la reinfección. En conjunto, estas observaciones parecen reforzar nuestro énfasis generalizado en la prevención -más que en el tratamiento- de la infección por C. difficile.

Agradecimientos

Apoyo financiero.Departamento de Asuntos de Veteranos a través del Programa de Revisión de Méritos.

Potenciales conflictos de intereses.Durante el tiempo que duró este estudio, la Sección de Enfermedades Infecciosas del Centro Médico de Asuntos de Veteranos Michael E. DeBakey recibió financiación de Romark Pharmaceuticals, Salix y Genzyme para estudiar los fármacos utilizados para tratar la colitis por C. difficile. Todos los autores: sin conflictos.

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