00:00:12.17Hola a todos, bienvenidos a mi presentación de iBiology.
00:00:16.14Esta es la segunda parte de una serie sobre la esclerosis múltiple y la remielinización.
00:00:20.26La presentación de la primera parte corre a cargo del profesor Mikael Simons de
00:00:26.23la Universidad Técnica de Munich. Soy Christine Stadelmann del
00:00:31.13Instituto de Neuropatología de Gottingen, y en la siguiente
00:00:35.04presentación voy a hablar de la patología de la esclerosis múltiple y
00:00:39.11también de todas las perspectivas que vemos para la remielinización.
00:00:43.06La esclerosis múltiple es una enfermedad que afecta aproximadamente a 2,5 millones de personas
00:00:52.10en todo el mundo. Es una enfermedad que normalmente comienza en la edad adulta joven.
00:00:57.16Y es una patogénesis bastante compleja. Ahora se cree
00:01:03.01que existe una predisposición genética para la enfermedad, pero que
00:01:06.16se complementa con factores ambientales. Estos factores
00:01:11.02conducen a una respuesta inmunitaria aberrante o destructiva
00:01:14.19que se dirige al sistema nervioso central. En cuanto a la
00:01:19.02predisposición genética, ahora sabemos que los polimorfismos en
00:01:21.28los genes reguladores de la inmunidad son relevantes para la predisposición
00:01:25.24a contraer la enfermedad. Por otro lado, los factores ambientales
00:01:29.25como el VEB, la vitamina D y el tabaquismo afectan al riesgo de atraer
00:01:37.28o contraer la enfermedad. En cuanto al curso de la enfermedad, la EM
00:01:44.05es bastante especial. En el sentido de que básicamente cambia de cara. Al principio,
00:01:50.29la EM se presenta normalmente como una enfermedad remitente recidivante con una recuperación casi
00:01:55.19total entre las recaídas. Sin embargo, tras varios años
00:02:00.26de enfermedad, muchos pacientes, alrededor del 70%, pasan a una fase de enfermedad secundaria progresiva
00:02:07.10en la que básicamente se produce esta acumulación de capacidades
00:02:12.02sin recaídas superpuestas. Así que, básicamente, sin aparente
00:02:16.28activación inmunitaria periférica. Por el contrario, los cambios de volumen cerebral
00:02:24.12se producen básicamente desde el principio. Y eso es con reducción
00:02:28.29en el cerebro, y la disminución puede ser un verdadero problema con respecto al
00:02:34.08desarrollo de la fase de enfermedad secundaria progresiva.
00:02:37.01¿Qué hay de la patología de la esclerosis múltiple? Aquí lo que se ve
00:02:42.08es una sección cerebral fija con las lesiones periventriculares
00:02:48.12muy prominentes que se ven aquí. Y estas áreas grisáceas
00:02:52.06son muy prominentes, muy claras, se ven en ambos lados
00:02:55.29aquí. En ambos hemisferios del cerebro. Y estas representan
00:02:59.10 lesiones de esclerosis múltiple totalmente desmielinizadas. Aparte de esta
00:03:04.14zona periventricular, otros lugares de predilección son los nervios ópticos,
00:03:08.17la zona cortical subpial a la que me referiré un poco más tarde, el cordón espinal
00:03:13.02, el tronco encefálico y también el cerebelo.
00:03:16.19¿Cuáles son ahora las características clave de la patología de la EM?
00:03:20.10Por un lado, claramente las lesiones desmielinizadas focales
00:03:24.07que discutiremos en profundidad en el próximo minuto, pero también la
00:03:29.29patología cerebral difusa parece ser cada vez más importante.
00:03:34.08Especialmente con una mayor duración de la enfermedad. Y esto incluye
00:03:39.13infiltración meníngea y parenquimatosa de células T, activación difusa
00:03:42.10de la microglía, daño y pérdida neuroaxonal, y también
00:03:47.Por lo tanto, en esta presentación me centraré principalmente en la patología de las lesiones focales
00:03:59.08 que se observan en la EM. Esta es una típica lesión crónica
00:04:05.20demyelinated, se ve la mielina en azul, se ve la lesión
00:04:10.13demyelinated en rosa, también se ve que esta lesión es
00:04:15.17periventricular localizada, por lo que muy característico para una lesión establecida
00:04:19.04MS. Usted ve un borde de la lesión muy agudo. Se ve básicamente que la lesión es hipocelular en el centro de la lesión, y no se ve la acumulación de células en el borde de la lesión. Así que esto
00:04:34.08parece ser más o menos una cicatriz con muy poca o ninguna
00:04:39.10actividad de la enfermedad. Muy diferente de lo que les he mostrado antes,
00:04:46.06es esta lesión crónica activa o llamada «latente». En esta diapositiva, casi a simple vista, se ve que hay una concentración de células en el borde de la lesión alrededor de esta zona. Y si se hace un poco de inmunohistoquímica,
00:05:04.18y se mira la diapositiva con más detalle, se ve que hay
00:05:07.13acumulación básicamente de células mieloides. De macrófagos y
00:05:11.00microglía activada. Y lo que también es muy importante, nuclear
00:05:14.17en el centro de la lesión, prácticamente no hay activación de la microglía. Tampoco se encuentra
00:05:18.23reclutamiento de fagocitos. Esta activación de la microglía, el reclutamiento de fagocitos
00:05:26.06 y la activación de las células mieloides están muy acompañados por el daño axonal agudo. Y la imagen que se ve aquí es justo
00:05:35.10de este borde de la lesión. Así que desde este borde de la lesión humeante,
00:05:40.22con aparentemente alguna actividad desmielinizada residual.
00:05:45.02Y lo que realmente se observa en esta inmunohistoquímica del APP
00:05:48.10es la alteración del transporte axonal, así que se observa el APP acumulado aquí en los axones. Y lo que sabemos a partir de estudios en animales
00:05:57.06y estudios en traumatismos cerebrales, es que esta proteína APP permanece allí durante
00:06:02.29alrededor de tres semanas. Así que, básicamente, esto significa que estos axones
00:06:07.13han sido dañados o desmielinizados en las últimas tres semanas.
00:06:10.24O significa que están persistentemente dañados funcionalmente.
00:06:15.17Y todo esto es, por supuesto, realmente relevante para nuestra comprensión de
00:06:19.00la enfermedad progresiva. Y esto es sólo una ilustración esquemática
00:06:24.05de esta actividad de lesión latente. Básicamente, se trata de un sello distintivo
00:06:29.07de la esclerosis múltiple y es el tipo de lesión más común
00:06:33.02observado en los pacientes con enfermedad progresiva. ¿Qué ocurre con la
00:06:38.23lesión muy temprana? Quiero decir que rara vez se tiene la oportunidad
00:06:42.11de ver lesiones tempranas porque un paciente típico de EM
00:06:46.11no se somete a una biopsia cerebral, por supuesto. Así que sólo se ve en determinadas circunstancias, especialmente cuando la presentación clínica o la resonancia magnética no son del todo claras. Lo que se ve aquí es la misma tinción que antes,
00:07:04.08con histoquímica PAS, y de nuevo la mielina en azul. Y de nuevo la
00:07:07.19lesión es rosa. Se ve una hipercelularidad ahí, se ve toda esta
00:07:13.28hipercelularidad incluso aumentada en el borde de la lesión. Y si
00:07:19.00se hace inmunohistoquímica y se observa el macrófago
00:07:21.28y toda la microglía activada, se ve de nuevo claramente acentuado
00:07:26.18el borde de la lesión aquí. De nuevo, hablando de la evolución centrífuga de la lesión
00:07:34.18básicamente. Pero, por supuesto, aquí, en esta lesión bastante temprana, se ve
00:07:40.11también que la lesión está llena de macrófagos en el centro de la lesión.
00:07:43.18En cuanto a los astrocitos, se puede ver el comienzo de la reacción astrocitaria
00:07:51.04, la astrogliosis reactiva en la propia lesión, así como en el
00:07:55.08borde de la lesión. Y esto es muy importante en lo que respecta a la lesión del modelo animal
00:07:59.18 que voy a mostrar en un minuto. Con respecto a la infiltración de células T, ésta puede ser muy escasa en esta lesión temprana
00:08:08.22 que acabo de mostrarles. Si se fijan en esto, se trata de células CD8-positivas
00:08:13.23que estamos viendo aquí. Si se fijan en las CD3, podrían tener
00:08:17.04aproximadamente el doble de las que estoy mostrando aquí. Así que bastante escaso.
00:08:21.11Pero conseguir un poco más con la evolución de la lesión. Con respecto a
00:08:27.12nuestro objetivo final en la remielinización de una lesión, por supuesto la evaluación de
00:08:31.23los oligodendrocitos maduros, los precursores de oligodendrocitos, es muy relevante
00:08:35.26en las lesiones. Y esto es por ejemplo aquí, una tinción inmunohistoquímica
00:08:39.25para NogoA, para los oligodendrocitos maduros. Y como se ve, los oligodendrocitos maduros no parecen estar muy deteriorados aquí por esta
00:08:51.25formación de lesiones. Se ve un poco de reducción aquí en el borde activo de la
00:08:55.19lesión, pero no mucho. Incluso parece que la proteína
00:08:59.16está regulada al alza en la lesión, en comparación con la materia blanca clara.
00:09:04.04Lo que nos gusta mucho hacer en nuestra investigación, pero también en la práctica clínica
00:09:11.02, es realmente poner en escena nuestras lesiones desmielinizadas con respecto
00:09:15.26a la actividad desmielinizada. Para poder comparar lesiones entre pacientes
00:09:21.02y también lesiones entre diferentes enfermedades. Para comparar básicamente
00:09:25.24estados iguales de formación de la lesión. Lo que utilizamos para los fines
00:09:29.29por un lado, la presencia de productos de degradación de la mielina en
00:09:33.00macrófagos. Utilizamos las proteínas mayores y menores de la mielina y con el
00:09:37.06concepto de que las proteínas mayores de la mielina necesitan más tiempo para ser
00:09:40.24digeridas. Por tanto, si se encuentran proteínas de mielina menores, como las MOG,
00:09:44.29cAMP, MAG, en los macrófagos. Esto indica básicamente
00:09:48.01una lesión más reciente. Lo que también resulta muy, muy útil
00:09:52.25es algunos marcadores de activación de los macrófagos, como el MRP14.
00:09:57.08Eso realmente resalta los monocitos recientemente invadidos de la corriente sanguínea
00:10:02.20. Así que es un marcador muy útil para determinar la edad de la lesión
00:10:07.04en nuestro entorno. ¿Cuándo se producen qué lesiones? ¿Cuándo son
00:10:14.13 más prominentes? Y creo que lo más importante es que, por un lado, las lesiones verdes que se muestran aquí, son las lesiones desmielinizantes activas. Se producen en
00:10:25.29la enfermedad monofásica, se producen en la enfermedad remitente recidivante,
00:10:29.23también se producen todavía un poco en las formas más crónicas de la enfermedad, como
00:10:35.10como la EM secundaria progresiva y la primaria progresiva.
00:10:38.02Pero en estas últimas etapas de la lesión, es realmente la crónica
00:10:42.22las lesiones activas o crónicas las que predominan
00:10:45.25también, por supuesto, las inactivas, las llamadas lesiones quemadas. Y
00:10:49.19también en parte, las placas de sombra. Y las placas de sombra están
00:10:52.12aquí realmente indicadas en rosa. Así que, a modo de comparación, mi plan aquí es
00:11:03.26mostrarles también un poco de la patología de las lesiones de la NMO.
00:11:08.05Para tener una comparación con la EM y ver la patología de la mielina
00:11:12.13que puede ser diferente en este entorno clínico. Así que estas
00:11:18.13son realmente secciones de la médula espinal de un paciente con neuromielitis óptica.
00:11:23.04Y sólo con mirar aquí el LFB/PAS y también la
00:11:27.13inmunohistoquímica de macrófagos, se ve una enorme lesión en el
00:11:31.19funiculus y también de la zona ventrolateral de la médula espinal aquí.
00:11:36.07Y sólo por mirar la tinción de macrófagos, se podría
00:11:40.06decir que por la densidad que se ve, que la
00:11:44.02lesión ventrolateral es mucho más joven, mucho más reciente. Es importante,
00:11:49.07en 2004, Vanda Lennon ha demostrado que la NMO,
00:11:53.25neuromielitis óptica, no es una enfermedad del espectro como la esclerosis múltiple
00:11:58.26o una variante de la esclerosis múltiple, sino realmente una enfermedad completamente diferente
00:12:04.01entidad. Y que demostró que los anticuerpos anti-AQP4
00:12:08.10son realmente una clara firma sérica de la enfermedad. La neuromielitis
00:12:13.28óptica es básicamente una enfermedad caracterizada por la afectación espinal y
00:12:17.25nerviosa. Y, por supuesto, no todos los pacientes con estos
00:12:20.29signos y síntomas clínicos tienen anticuerpos anti-AQP4.
00:12:24.22Pero los que los tienen, se denominan entonces autoinmunidad anti-AQP4
00:12:31.18y si se realiza un ensayo de inmunofluorescencia indirecta en
00:12:35.19estos pacientes. Por ejemplo, en su sección cerebelosa, se
00:12:39.24vería exactamente lo que le muestro aquí en este lado. Es decir, se vería
00:12:43.25una delineación clara y muy bonita y fina de la superficie pial
00:12:49.28por un lado, y de los capilares, como se ve aquí en esta sección cerebral derecha
00:12:55.24. Lo que indica que con los anticuerpos anti-APQ4, básicamente
00:13:01.14se etiquetan los procesadores de alimentos de los astrocitos que están en los capilares cerebrales.
00:13:07.28Ahora bien, sabiendo que básicamente una respuesta inmunitaria antiastrocitaria es
00:13:19.11causante de la NMO y observando la morfología de la lesión que se ve
00:13:26.07en el cerebro, probablemente se esperaría un tipo de patología completamente diferente
00:13:30.08. Sin embargo, observando la lesión aquí en la histoquímica del LFB
00:13:34.06PAS, podría realmente equivocarse en el diagnóstico
00:13:39.06y diagnosticar una lesión de EM. Si no se mira con suficiente atención.
00:13:43.18Sin embargo, si se profundiza un poco más y se observan los astrocitos, por ejemplo,
00:13:48.01utilizando la inmunohistoquímica GFAP. Se ve que los astrocitos no
00:13:51.28suelen estar destruidos en el centro de la lesión, hacia la parte inferior derecha.
00:13:56.07Se conservan en el borde superior izquierdo, donde se encuentra la
00:14:02.18materia blanca de la placa. Yendo más allá y realmente
00:14:08.02tomando tinciones para el propio AQP4, se ve que esta inmunorreactividad está aún
00:14:12.07más disminuida, en comparación con la proteína estructural GFAP.
00:14:16.23De nuevo, como prueba de que los anticuerpos contra el AQP4 desempeñan aquí un papel en la
00:14:23.20enfermedad. Si a continuación se observan los oligodendrocitos o las células maduras y
00:14:28.12oligodendrocitos precursores en las lesiones utilizando NogoA y
00:14:33.00Olig2 como marcadores, como hicimos aquí. Se ve que los oligodendrocitos
00:14:36.20están en gran medida ausentes de estas lesiones agudas, completamente destruidas
00:14:41.22debido al proceso de formación de lesiones tempranas en el trastorno del espectro de la
00:14:46.24neuromielitis óptica positiva. Si observamos la patología de la mielina
00:14:53.23con más detenimiento, vemos que las principales proteínas de la mielina
00:15:00.02, como la MBP y también la PAP, se conservan en gran medida
00:15:04.11en estas lesiones tempranas. Y no se diagnosticaría fácilmente
00:15:08.29por desmielinización aquí. Mientras que si se observa el MAG o el CMP,
00:15:14.08se encontrará una disminución o pérdida total de estas proteínas de la mielina en la lesión.
00:15:19.16Así que es muy indicativo aquí de un proceso patológico de desmielinización
00:15:27.22en curso. Y lo que uno podría concluir de eso, que hay al menos
00:15:32.17dos mecanismos principales de desmielinización. Por un lado,
00:15:36.00un mecanismo por el que el oligodendrocito sufre un daño primario
00:15:40.20por la muerte de las células oligodendrogliales. Y la vaina de mielina se degenera entonces
00:15:44.22de forma secundaria. Y, por otro lado, la enfermedad
00:15:49.04situaciones de circunstancias patológicas, si el objetivo primario
00:15:52.23de la respuesta inmunitaria es la vaina de mielina. Y
00:15:57.20los macrófagos la eliminan de forma concomitante con el
00:16:02.14oligodendrocito. O incluso los oligodendrocitos parecen conservarse
00:16:07.02hasta cierto punto. En la siguiente parte, me gustaría mucho
00:16:12.20volver un poco a lo que ya ha comentado Mika,
00:16:18.10a saber, la progresión de la enfermedad en la esclerosis múltiple.
00:16:21.07Y ciertamente, éste es uno de los rasgos característicos de la
00:16:24.20enfermedad. Y de nuevo, como ya he dicho, un rompecabezas muy especial y hasta ahora,
00:16:29.22también sin resolver. Y desde hace décadas, los neuropatólogos
00:16:33.29han intentado establecer realmente la correlación de la enfermedad progresiva
00:16:38.07en sus materiales. Lo que es muy prominente en los pacientes con EM en fase tardía es
00:16:44.22sin duda la patología cortical. Y ahí, especialmente, la
00:16:48.18desmielinización cortical subpial, como se delinea aquí con las flechas. Muy característico
00:16:54.05de la enfermedad crónica, muy extendido en los pacientes crónicos. Y
00:16:57.23por supuesto, como ya sabrán, no se detecta por RMN.
00:17:02.17Así que realmente, escapando a nuestras correlaciones clínico-patológicas
00:17:07.29normalmente. Sin embargo, es importante mencionar que la desmielinización cortical no es sólo una característica de la fase tardía de la enfermedad, sino que también se produce al principio de la misma y puede incluso estar presente justo en el primer brote de la enfermedad.
00:17:28.11Lo que realmente puede contribuir a la importancia en la enfermedad crónica es
00:17:35.25sin embargo, que la remielinización en curso que es muy eficiente en el
00:17:40.19córtex puede disminuir con la duración de la enfermedad. Y, por tanto, dejar
00:17:46.02áreas corticales subpiales completamente desmielinizadas que, por supuesto, son
00:17:50.14muy fáciles de visualizar, como se ve aquí en esta imagen.
00:17:56.17Esta diapositiva tiene realmente dos propósitos. Así que el esquema de la derecha en
00:18:02.17el lado, le muestra la discrepancia entre la materia blanca
00:18:06.23demyelination en verde, y aquí principalmente periventricular, como se muestra
00:18:11.04aquí. Y la desmielinización cortical se muestra en naranja aquí, que realmente
00:18:17.08supera el volumen de desmielinización de la materia blanca aquí
00:18:21.01por mucho. Por otra parte, lo que también es fácilmente visible en este
00:18:26.16sección cerebral frontal, y principalmente se ve en el esquema de la izquierda aquí, es la
00:18:31.16importante atrofia cerebral que se encuentra en una proporción bastante grande de pacientes con
00:18:35.23MS crónica que también comienza ya al principio de la enfermedad. Y
00:18:40.12quizás, un primer signo incluso. Estoy pensando principalmente en
00:18:44.19los datos de la resonancia magnética sobre la atrofia cortical, como signo temprano de los pacientes
00:18:51.04que realmente se convierten en enfermedad secundaria progresiva.
00:18:54.13¿Qué características subyacentes contribuyen realmente a esta atrofia
00:19:02.22del cerebro de la EM? Y principalmente a la atrofia cortical. Y allí
00:19:07.10durante los últimos años, apareció realmente la noción en neuropatología
00:19:12.12de que no es realmente ese daño neuropatológico o daño a
00:19:17.14neuronas y axones. No está relacionado únicamente con lesiones focales. Y ni siquiera
00:19:21.24se correlaciona bien con las lesiones focales, sino que es un fenómeno difuso
00:19:25.16. Y hay un trabajo de Doron Merkler que contribuye mucho
00:19:30.04. Donde muestran una pérdida de columna vertebral en la esclerosis múltiple
00:19:33.17cortex, independiente de la desmielinización focal. ¿Qué podría ahora
00:19:40.16la remielinización añadir a nuestra imagen de la esclerosis múltiple?
00:19:43.28La desmielinización en la EM se ha discutido durante décadas.
00:19:48.12Y especialmente destacado fue John Prineas delineando
00:19:53.02la morfología de la remielinización en el cerebro de la EM, como se muestra aquí
00:19:57.25en este artículo de Annuals of Neurology, que mostraba muy bien
00:20:01.04los axones con una fina vaina de mielina que indican remielinización
00:20:08.07aquí en esta placa de EM. A la izquierda, lo que realmente se ve
00:20:12.02es una placa de sombra totalmente remielinizada. Y creo que éste es realmente
00:20:15.25el objetivo, aquí es donde nos gustaría llegar. Esto es lo que
00:20:20.13nos gustaría lograr para todas las lesiones, para todos nuestros pacientes.
00:20:23.20Así que tenerlos completamente remielinizados después de un cierto tiempo.
00:20:28.04¿Es ese objetivo que es útil de alguna manera? Y Mikael ya ha
00:20:34.28discutido que la remielinización parece ser la terapia más
00:20:38.25o quizá la más protectora de los axones que podemos
00:20:43.01tener. Sin embargo, creo que hay que seguir trabajando
00:20:47.19para demostrarlo formalmente, sobre todo in vivo en el paciente.
00:20:51.11Hemos trabajado un poco en esa dirección, y hemos demostrado aquí, por ejemplo,
00:20:56.16que la densidad axonal es mayor en las zonas de lesiones remielinizadas en comparación con las
00:21:00.18desmielinizadas. Sin embargo, por supuesto, uno tiene que ser
00:21:04.26consciente aquí, lo que es la gallina y lo que es el huevo.
00:21:07.02También puede ser que la remielinización acaba de ocurrir mucho más
00:21:10.08fácilmente en las áreas de la lesión que estaban en mucho menos dañado y
00:21:14.22probablemente en una mayor axonal y probablemente también mayor OPC
00:21:18.18densidad aquí. Pero aun así, las zonas remielinizadas en general tienen un aspecto mucho
00:21:23.08mejor que las zonas desmielinizadas. ¿Qué ocurre con la oligodendroglía
00:21:28.22que, sin duda, necesitamos si queremos inducir y estimular
00:21:32.10la desmielinización? ¿Están presentes en las lesiones crónicas? ¿Cuándo se pierden? Parte de estas preguntas siguen abiertas. Y hemos intentado
00:21:41.25acercarnos a algunos de estos aspectos en un trabajo reciente, en el que hemos analizado la
00:21:47.24densidad de los oligodendrogliales en las lesiones corticales desmielinizadas. Y donde
00:21:51.25observamos que realmente en el escenario de la desmielinización cortical crónica, las
00:21:57.10células positivas a NogoA, así como las células positivas a Olig2, disminuyeron
00:22:02.22mucho. Sin embargo, en las lesiones más tempranas, las densidades de oligodendroglia
00:22:07.07 eran mucho mejores, e incluso mejores de lo normal.
00:22:13.11Así que incluso una estimulación de las densidades de oligodendroglia. Sin embargo,
00:22:18.17creo que todavía nos falta conocer los modos y también el
00:22:22.26momento de la muerte celular. Y probablemente nuestras terapias no deberían
00:22:27.17esperar demasiado tiempo, sino dirigirse a las lesiones más tempranas si es posible.
00:22:35.22Un gran paso adelante con respecto a nuestro objetivo de estimular
00:22:42.02las terapias pro-mielina es sin duda la detección de la remielinización
00:22:47.17de la mielina in vivo. Y ahí, creo que en los últimos años, se han hecho importantes
00:22:52.06 avances con las imágenes PET. Y este es un estudio de
00:22:58.11Bruno Stankoff que estoy mostrando aquí desde París, que sigue
00:23:02.10a los pacientes y luego identifica las lesiones individuales e identifica
00:23:06.16básicamente la reparación de la mielina, la remielinización en estos pacientes. Y creo que esto será
00:23:13.02muy útil para el futuro. Por un lado, para establecer
00:23:17.17el efecto protector de la neurona y el axón de la remielinización, y
00:23:22.19por otro lado, como una lectura in vivo para nuestras terapias pro-remielinizantes
00:23:26.18. Así que, para resumir lo que he dicho, la EM es patológicamente muy
00:23:35.06característica. Presenta una lesión centrífuga característica. Todavía tenemos que
00:23:41.07identificar lo que realmente subyace a esta lesión específica, o patrón de lesión
00:23:45.29formación. Además, sin embargo, se trata de una patología sustancialmente difusa y no focal
00:23:50.12. Y también los correlatos inflamatorios y no inflamatorios
00:23:54.19de la enfermedad progresiva, y aún no se comprenden del todo.
00:23:58.06Y realmente necesitamos saber más sobre eso para poder
00:24:02.13tratar plenamente este aspecto de la enfermedad en nuestros pacientes. Además, los mecanismos patológicos
00:24:07.19del daño a la mielina y la muerte de los oligodendrocitos aún no se comprenden del todo.
00:24:11.05Y, como también mencionó Mika, la remielinización sólo es eficaz en
00:24:16.23una pequeña proporción, aproximadamente el 20%, de los pacientes.
00:24:20.26Así que yo identificaría claramente como objetivos de investigación mejorar aún más
00:24:27.08nuestra comprensión de la patogénesis de la EM y de la evolución de las lesiones.
00:24:30.02Demostrar también formalmente el efecto neuroprotector de la
00:24:33.29remielinización, idealmente in vivo utilizando las nuevas tecnologías de imagen.
00:24:37.28Y luego, también desde el punto de vista de la biología celular, identificar medios para
00:24:43.16proteger y estimular las OPC en lesiones de EM en evolución y establecidas
00:24:48.06. Con esto, por supuesto, me gustaría dar las gracias a todas las personas que han contribuido
00:24:53.08a este trabajo, y a ustedes por escuchar. Muchas gracias.