CHICAGO — ¿Cómo aniquilar el linfoma sin usar ningún fármaco?

Hacerlo morir privándolo de lo que parece ser un alimento favorito: el colesterol HDL.

Los investigadores de Northwestern Medicine® lo han descubierto con una nueva nanopartícula que actúa como un doble agente secreto. A la célula cancerosa del linfoma le parece una comida preferida: el HDL natural. Pero cuando la partícula entra en la célula, en realidad la obstruye y bloquea la entrada del colesterol. Privada de un nutriente esencial, la célula acaba muriendo.

Un nuevo estudio de C. Shad Thaxton, M.D., y Leo I. Gordon, M.D., muestra que las nanopartículas sintéticas de HDL mataron el linfoma de células B, la forma más común de la enfermedad, en células humanas cultivadas, e inhibieron el crecimiento del tumor del linfoma de células B humano en ratones.

El trabajo se publicó el 21 de enero en la revista El trabajo se publicó el 21 de enero en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.

«Esto tiene el potencial de convertirse con el tiempo en un tratamiento no tóxico para el linfoma de células B que no implique la quimioterapia», dijo Gordon, un autor corresponsal con Thaxton en el trabajo. «Es un hallazgo preliminar emocionante»

Gordon es profesor de medicina en hematología/oncología y Thaxton es profesor adjunto de urología, ambos en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.

Gordon también es codirector del programa de neoplasias hematológicas del Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern y médico del Hospital Northwestern Memorial. Thaxton también es miembro del Centro Oncológico Lurie.

El linfoma engulle el colesterol HDL

Estudios recientes han demostrado que el linfoma de células B depende de la captación de las HDL naturales -diminutivo de lipoproteína de alta densidad- de las que obtiene su contenido graso, como el colesterol.

La nanopartícula -desarrollada originalmente por Thaxton como posible terapia para las enfermedades cardíacas- imita estrechamente el tamaño, la forma y la química de la superficie de las partículas naturales de HDL. Pero tiene una diferencia clave: una partícula de oro de cinco nanómetros en su núcleo. Así, cuando la nanopartícula se incuba con células humanas de linfoma de células B o se utiliza para tratar a un ratón con el tumor humano, ataca al linfoma con un doble golpe. Una vez que se adhiere a la célula del linfoma, la superficie esponjosa de la partícula de oro succiona su colesterol, mientras que el núcleo de oro impide que la célula absorba más colesterol que suele llevar el núcleo de las partículas naturales de HDL.

La investigación sobre el linfoma demostró a Thaxton que la nanopartícula de HDL tenía más de un truco bajo la manga dorada.

«Al principio estaba muy centrado en el desarrollo de nanopartículas que pudieran eliminar el colesterol de las células, especialmente las implicadas en las enfermedades cardíacas», dijo Thaxton. «El trabajo sobre el linfoma ha ampliado este enfoque a la forma en que las nanopartículas de HDL influyen tanto en la eliminación como en la captación de colesterol por parte de las células. Descubrimos que las partículas son multitarea».

El estudio de Northwestern también demostró que el HDL natural no mataba las células ni inhibía el crecimiento del tumor. La nanopartícula era esencial para matar de hambre a la célula del linfoma.

Detrás de la enfermedad cardíaca al asesino del cáncer

Después de desarrollar la nanopartícula de HDL, Thaxton dio una conferencia en 2010 a la facultad de Feinberg. Gordon estaba entre el público. Sabía que los pacientes con formas avanzadas de linfoma de células B a veces tienen niveles descendentes de colesterol. Gordon, investigador de linfomas y oncólogo desde hace mucho tiempo, buscaba nuevos métodos para suministrar fármacos a los pacientes. Se puso en contacto con Thaxton y comenzaron a colaborar.

Probaron la nanopartícula de HDL sola y la nanopartícula de HDL transportando fármacos contra el cáncer. Sorprendentemente, la nanopartícula sin fármacos fue igual de eficaz a la hora de eliminar las células del linfoma de células B.

«Pensamos: ‘Qué raro. Por qué no necesitamos el fármaco?». recordó Gordon.

Es entonces cuando los científicos empezaron a profundizar en el mecanismo por el que las nanopartículas de HDL se adherían a los receptores de HDL de la célula del linfoma y manipulaban el transporte del colesterol. Además, las muestras de pacientes analizadas por colaboradores de la Universidad de Duke para el estudio mostraron que las células de linfoma de los pacientes tenían una sobreproducción de estos receptores de HDL en comparación con los linfocitos normales.

El linfoma de células B es el más común

Los Institutos Nacionales del Cáncer informan de que en 2012 se produjeron unos 70.000 nuevos casos de linfoma no Hodgkin en Estados Unidos, con casi 19.000 muertes. Alrededor del 90 por ciento de esos nuevos casos fueron linfomas de células B. El linfoma no Hodgkin es un cáncer que se origina en unas células llamadas linfocitos, que forman parte del sistema inmunitario del organismo.

¿Por qué un corazón de oro?

«El oro tiene un buen historial de compatibilidad con los sistemas biológicos», dijo Thaxton.

Thaxton y Gordon se sienten alentados por los primeros datos que demuestran que las nanopartículas de HDL no parecen ser tóxicas para otras células humanas a las que normalmente se dirigen las HDL, los linfocitos humanos normales o los ratones. Además, dado que las nanopartículas de oro pueden fabricarse con un tamaño y una forma discretos, son excelentes andamios para crear HDL sintéticas que se asemejen a las que se encuentran en la naturaleza.

«Como todo nuevo candidato a fármaco, la nanopartícula de HDL tendrá que someterse a más pruebas», señaló Thaxton.

Los co-primeros autores del trabajo son Shuo Yang y Marina Damiano. Shuo es investigador asociado en medicina en el laboratorio de Gordon en la división de hematología/oncología de la Facultad Feinberg y Marina es estudiante de posgrado en el departamento de química de la Facultad de Artes y Ciencias Weinberg.

La investigación contó con el apoyo del Instituto Médico Howard Hughes y la Fundación Schwartz. Thaxton es cofundador de AuraSense, LLC, una nueva empresa de biotecnología que posee la licencia de las nanopartículas HDL utilizadas en el estudio.